Данные о передозировке препарата ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.
Бисопролол.
Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки блокаторов β-адренорецепторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. В настоящее время известно несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза — 2000 мг) у пациентов с АГ и/или ИБС с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются очень чувствительными.
Лечение. При передозировке терапию бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол трудно поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других блокаторов β-адренорецепторов, следует рассмотреть перечисленные ниже общие меры, которые клинически обоснованы.
Брадикардия. Ввести атропин в/в. Если ответная реакция на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.
Артериальная гипотензия. В/в введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. В/в введение глюкагона может быть полезным.
AV-блокада (II или III степени). Следует тщательно осуществлять контроль состояния пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.
Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести в/в диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.
Бронхоспазм. Провести терапию бронходилататорами, например ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия. Ввести глюкозу в/в.
Периндоприл.
Симптомы. Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение. При передозировке рекомендуется в/в введение 0,9% р-ра хлорида натрия. В случае возникновения гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Если возможно, следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином II и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае возникновения устойчивой к терапии брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Особенности применения
Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства ПРЕСТИЛОЛ®.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия отмечается редко у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, у лиц с диареей или рвотой или у лиц с тяжелой ренинозависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходимо тщательное наблюдение врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в р-р хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления ОЦК и повышения АД. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного АД. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматическая, может возникнуть необходимость в снижении дозы или постепенной отмене лечения с применением отдельных компонентов.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может возникнуть в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата ПРЕСТИЛОЛ®. Терапию блокаторами β-адренорецепторов следует продолжать. Следует установить надлежащий контроль за состоянием здоровья пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако применение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. У лиц с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с терапией ингибиторами АПФ, отмечают повышенный риск развития ангионевротического отека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не отмечено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы установлен во время компьютерной томографии или УЗИ или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.
Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимусу): у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СРЕДСТВАМИ). Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Применение сакубитрила/валсартана следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.
Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или прием других препаратов, повышающих концентрацию калия в плазме крови (в частности гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у лиц с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда с летальным исходом аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Двойная блокада РААС. Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому использование двойной блокады РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимым, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального механизма действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Прекращения лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения блокаторами β-адренорецепторов, особенно пациентам с ИБС, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозу следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение 2 нед, и при необходимости начать заместительную терапию.
Брадикардия. Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя снижается до <50–55 уд./мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу препарата ПРЕСТИЛОЛ® следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол необходимо применять в соответствующей дозе.
AV-блокада I степени. Учитывая негативное дромотропное действие блокаторов β-адренорецепторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Стенокардия Принцметала. Применение блокаторов β-адренорецепторов может увеличить количество и продолжительность приступов у больных со стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β1-адренорецепторов возможно при легких формах заболевания и только в комбинации с вазодилататорами.
Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек суточная доза ПРЕСТИЛОЛ® должна базироваться на клиренсе креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая, как правило, является обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, обычно возвращавшегося к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной АГ повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с низких доз и с осторожной их титрацией. С учетом вышесказанного диуретики могут приводить к возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом ПРЕСТИЛОЛ®.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечали незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Возможно потребуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.
Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимавших одновременно ингибиторы АПФ, наблюдали анафилактоидные реакции. Для этих пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.
Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать как чувствительность к аллергенам, так и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких больных отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла этим пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.
Бронхоспазм (БА, обструктивные заболевания дыхательных путей). При БА или других ХОБЛ, которые могут вызвать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов пациентам с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозы β2-симпатомиметиков.
Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять ПРЕСТИЛОЛ® больным сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов.
Строгая диета. Следует с осторожностью применять у пациентов, придерживающихся строгой диеты.
Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении блокаторов β-адренорецепторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.
Анестезия. У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и в послеоперационный период. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если представляется необходимым прекратить лечение блокаторами β-адренорецепторов перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 ч до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или необходима анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения ОЦК.
Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать блокаторы β-адренорецепторов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов.
Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Сердечная недостаточность. Не существует терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями: инсулинозависимый сахарный диабет (I типа), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные заболевания сердца, гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца, инфаркт миокарда за последние 3 мес