Преднизолон-Дарница раствор для инъекций по 30 мг/мл, 3 ампулы по 1 мл

Ожидается, что совместное лечение с ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенный риск системных кортикостероидных побочных эффектов, в этом случае необходим тщательный мониторинг за состоянием пациента.

Возможные реакции при одновременном применении преднизолона с другими лекарственными средствами:

• с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином- ослабление эффектов преднизолона в результате увеличения его системного клиренса;
• с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, эфедрином и аминоглютетимидом- снижение терапевтического эффекта вследствие усиления метаболизма кортикостероидов;
• с эстрогенами (включая пероральные контрацептивы, в состав которых входит эстроген), циклоспорином, ингибиторами CYP3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, олеандомицином- усиление терапевтических и токсических эффектов преднизолона, поэтому возможно понадобится корректировка дозы;
• с этопозидом - возможно ингибирование метаболизма глюкокортикостероидамиin vitro. Это может привести к увеличению как эффективности, так и токсичности этопозида, поэтому необходимо проводить мониторинг;
• с антацидами - снижение всасывания преднизолона;
• с производными салициловой кислоты и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами- повышение вероятности образования кровотечений и язв слизистой оболочки желудка. Преднизолон снижает уровень производных салициловой кислоты в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс, а выведение стероидов может привести к салицилатной интоксикации. Лекарственное средство увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола в результате индукции печеночных ферментов и образования его токсичного метаболита. Аспирин следует использовать осторожно в сочетании с глюкокортикостероидамы пациентам с гипопротромбинемией;
• с кумариновыми антикоагулянтами и варфарином - их эффективность может быть усилена одновременной терапией кортикостероидами. Поэтому, чтобы избежать спонтанного кровотечения необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (INR) или протромбинового времени;
• с сердечными гликозидами - усиление токсичности последних, а в результате возникающей гипокалиемии - повышение риска развития аритмий;
• с гипогликемическими средствами - подавление гипогликемического эффекта пероральных сахароснижающих средств и инсулина;
• с гипотензивными лекарственными средствами - снижение эффективности последних;
• с трициклическими антидепрессантами - усиление признаков депрессии, вызванной приемом преднизолона, и повышение внутриглазного давления;
• с иммуносупрессантами - повышение риска развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра;
• с диуретиками (петлевые, тиазидные и ацетазоламид), карбеноксолоном, слабительными и противогрибковыми (амфотерицин В) средствами- повышение риска развития гипокалиемии, поэтому сопутствующего использования следует избегать. Существует также повышенный риск гипокалиемии с одновременным применением теофиллина и при высоких дозах кортикостероидов одновременно с высокими дозами бамбутерола, фенотерола, формотерола, ритодрина, сальбутамола, сальметерола и тербуталина. Преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;
• с кетоконазолом- снижается метаболический и почечный клиренс метилпреднизолона, что также возможно с преднизолоном;
• с мифепристоном- возможно снижение действия кортикостероидов в течение 3-4 дней;
• с метотрексатом- возможно повышение риска развития гематологической токсичности;
• с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами - повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;
• с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном- увеличение риска развития катаракты;
• с эстрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами - проявления гирсутизма и угрей. Возможно усиление влияния глюкокортикоидов, поэтому в данном случае необходима корректировка дозы;
• с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций - увеличение риска активации вирусов и развития инфекций. Высокие дозы кортикостероидов ухудшают иммунный ответ, поэтому следует избегать применения живых вакцин (см. раздел «Особенности применения»);
• с миорелаксантами на фоне гипокалиемии - усиление выраженности и длительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;
• с антихолинестеразными средствами- возникновение мышечной слабости у больных миастенией (особенно у пациентов с миастенией гравис) и уменьшения влияния на холецистографические рентгеновские среды;
• с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников - могут обуславливать повышение дозы лекарственного средства;
• с противорвотными средствами- усиление противорвотного эффекта;
• с изониазидом, мексилетином, празиквантелом - снижение их плазменных концентраций;
• с соматотропином (в высоких дозах)- снижение эффекта последнего;
• с эритромицином - может подавлять метаболизм некоторых кортикостероидов;
• с фторхинолонами - повреждение сухожилия;
• с ретиноидами и тетрациклинами- возможно повышение внутричерепного давления;
• с циклоспорином - повышает плазменные концентрации преднизолона. Такой же эффект возможен с ритонавиром. Были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств вызывает взаимное замедление метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как при монотерапии, так и при их совместном применении, могут возникать чаще. Совместное применение может вызывать увеличение концентрации других лекарственных средств в плазме крови.

При длительной терапии преднизолон повышает содержимое фолиевой кислоты.
Лекарственное средство снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ в полости кишечника.

Беременность.

Способность кортикостероидов пересекать плаценту меняется между отдельными лекарственными средствами. Однако, 88 % преднизолона инактивируется при прохождении транс-плацентарного барьера плаценты.

Введение кортикостероидов беременным животным может привести к нарушениям развития плода, включая расщелины неба (волчья пасть), внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщелины неба/губы у человека. Однако, при применении в течение длительного периода или многократно во время беременности, кортикостероиды могут увеличивать риск внутриутробной задержки роста плода. Гипоадренализм может, теоретически, возникать у новорожденных после предродового влияния кортикостероидов, но обычно после рождения исчезает спонтанно и редко является клинически важным. Как и все лекарства, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда польза для матери и ребенка преобладает риски. Однако, когда применение кортикостероидов необходимо, пациентов с нормальной беременностью можно лечить так, будто они не беременны.

Пациенты с преэклампсией или задержкой жидкости нуждаются в тщательном мониторинге.

Была описана депрессия уровней гормонов во время беременности, но значение этого вывода не ясно.

Грудное вскармливание.

В случае необходимости применения лекарственного средства кормления грудью следует прекратить.

Кортикостероиды выделяются в небольших количествах в грудное молоко. Однако дозы до 40 мг суточного преднизолона вряд ли могут вызвать системные эффекты у младенца. У младенцев матерей, которые принимают более высокие дозы, возможно угнетение функции надпочечников, но преимущества грудного вскармливания могут преобладать любой теоретический риск. Рекомендуется мониторинг младенца касательно угнетения функции надпочечников.

Внутримышечное, внутривенное введение:

• системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, узелковый периартрит, болезнь Бехтерева;
• гематологические заболевания: острая гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, гранулоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, разные формы лейкемии;
• кожные болезни: обычная экзема, мультиформная экссудативная эритема, пузырчатка обыкновенная, эритродермия, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, алопеция, адреногенитальный синдром;
• заместительная терапия: Аддисонов криз;
• неотложные состояния: тяжелые формы неспецифического язвенного колита и болезни Крона, шок (ожоговый, травматический, операционный, анафилактический, токсический, трансфузионный), астматический статус, острая недостаточность коры надпочечников, печеночная кома, тяжелые аллергические и анафилактические реакции, гипогликемические состояния.

Внутрисуставное введение:

• хронический полиартрит, остеоартрит больших суставов, ревматоидный артрит, посттравматический артрит, артрозы.

• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, существующие в настоящий момент или недавно перенесенные: простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный туберкулез.
• Поствакцинальный период (длительность 10 недель: 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
• Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно проведенный анастамоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболической болезни.
• Заболевания эндокринной системы: декомпенсированный сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.
• Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность (за исключением такого неотложного состояния, как печеночная кома), нефроуролитиаз.
• Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения гравис. Тяжелая миопатия.
• Продуктивная симптоматика при психических заболеваниях, психозы. Ожирение (III-IV степени). Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита).
• Открыто- и закрытоугольная глаукома, катаракта.
• Для внутрисуставных, периартикулярных инъекций и для инъекций в оболочки сухожилий, где имеется инфекция в месте введения или в окружающих тканях.
• Для инъекций непосредственно в сухожилие.
• Инъекции в спинальные или другие недиартродиальные суставы.

Не допускается смешивание и одновременное применение преднизолона с другими лекарственными средствами в одной и той же инфузионной системе или шприце! Лекарственное средство предназначено для внутривенного, внутримышечного или внутрисуставного введения. Доза преднизолона зависит от тяжести заболевания.

Для лечения взрослых суточная доза составляет 4–60 мг внутривенно или внутримышечно.

Детям лекарственное средство назначать внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу) строго по показаниям и под контролем врача: в возрасте 6–12 лет – 25 мг/сутки, с 12 лет – 25–50 мг/сутки. Длительность применения и количество введений лекарственного средства определяется индивидуально.

При болезни Аддисона суточная доза для взрослых составляет 4–60 мг внутривенно или внутримышечно.

При тяжелой форме неспецифического язвенного колита – по 8–12 мл/сутки (240–360 мг преднизолона) в течение 5–6 дней, при тяжелой форме болезни Крона – по 10–13 мл/сутки (300–390 мг преднизолона) в течение 5–7 дней.

При неотложных состояниях преднизолон вводить внутривенно медленно (примерно в течение 3 минут) или капельно в дозе 30–60 мг. Если внутривенное вливание затруднено, лекарственное средство вводить внутримышечно, глубоко. При этом способе введения эффект развивается медленнее. При необходимости лекарственное средство вводят повторно внутривенно или внутримышечно в дозе 30–60 мг через 20–30 минут.

По решению врача допускается увеличение указанной дозы индивидуально в каждом конкретном случае.

Взрослым доза преднизолона при внутрисуставном введении составляет 30 мг для крупных суставов, 10–25 мг – для суставов средней величины и 5–10 мг – для малых суставов. Лекарственное средство вводить каждые 3 дня. Курс лечения – до 3 недель.

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при продолжительном лечении лекарственным средством, на протяжении короткого периода риск их возникновения маловероятный.

Следующие побочные эффекты могут быть связаны с долгосрочным системным использованием кортикостероидов с такой частотой:

Частота неизвестна (нельзя оценить с имеющихся данных).

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома, папиллоедема, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, центральная серозная хориоретинопатия, истончение роговицы и склеры, трофические изменения роговицы, обострение глазных вирусных и грибковых инфекций, экзофтальм, нечеткость зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, метеоризм, неприятный привкус во рту, диспепсия, повышение или снижение аппетита, икота, боль в эпигастрии, диарея, эрозивный эзофагит, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря, желудочное кровотечение, местный илеит и язвенный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в период применения лекарственного средства может наблюдаться повышение АлТ, АсТ и щелочной фосфатазы, которое по обыкновению не является важным и обратимо после отмены лекарственного средства.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение риска возникновения уратов, уролитов, увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без имеющегося повреждения почек, лейкоцитурия, склеродермический почечный криз*.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средствах, гиперлипидемия, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, замедление роста у детей и подростков, задержка полового развития у детей, нарушение менструального цикла, нарушение выработки половых гормонов (аменорея), постклимактерические кровотечения, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: отрицательный баланс азота и кальция, нарушение минерального и электролитного баланса, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, повышение аппетита. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром – аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, парестезии, головокружение, головная боль, вегетативные расстройства, повышение внутричерепного давления, которое сопровождается рвотой, псевдоопухоль мозжечка, судороги.

Со стороны психики**: раздражительность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница, склонность к суициду, эуфобия, лабильное настроение, повышение концентрации, психологическая зависимость, мания, маниакально-депрессивный психоз, обострение шизофрении, деменция, психозы, эпилептические припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию и нарушение сознания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, аритмия, асистолия (вследствие быстрого введения лекарственного средства), развитие или усиление проявлений хронической сердечной недостаточности, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться свертываемость крови, гиперкоагуляция, которая приводит к тромбозам, тромбоэмболиям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые включают сыпь, зуд кожи, крапивницу, гиперемию, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедление процесса регенерации, петехии, синяки, гематомы, экхимозы, стрии, утончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, склонность к развитию пиодермии, атрофия кожи, телеангиэктазия, гипергидроз, акне, гирсутизм, пурпура, постстероидный панникулит, который характеризуется появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений на протяжении 2 недель после отмены лекарственного средства, саркома Капоши.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), проксимальная миопатия, остеопороз, миалгия, разрыв сухожилий и мышц, мышечная слабость, увеличение или уменьшение мышечной массы (атрофия), стероидная миопатия, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, патологические переломы костей.

Инфекции и инвазии: повышенная восприимчивость и тяжесть инфекций с маскировкой клинических симптомов и признаков бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистические инфекции, рецидив туберкулеза.

Общие нарушения: недомогание, стойкая икота при применении лекарственного средства в высоких дозах, недостаточность надпочечников, которая приводит к артериальной гипотензии, гипогликемия и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена.

Реакции в месте введения: боль, жжение, изменения пигментации (депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко – липоатрофия.

* Склеродермический почечный криз.

Среди различных субпопуляций возникает склеродермический почечный криз. Наибольший риск наблюдался у пациентов с диффузным системным склерозом. Наименьший риск зарегистрирован у пациентов с ограниченным системным склерозом (2%) и ювенальным системным склерозом (1%).

** Реакции являются общими и могут возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5–6%. Психологические эффекты были уведомлены о выводе кортикостероиды; частота неизвестна.

Симптомы отмены.

При резкой отмене лекарственного средства возможен синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечных желез, наблюдается головная боль, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменение настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, экзема, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря массы тела. В более тяжелых случаях – тяжелые психические нарушения и гипотензия, повышение внутричерепного давления, отёк диска зрительного нерва вызван отеком мозга, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

В некоторых случаях симптомы отмены могут иметь или напоминают клинический рецидив заболевания, от которого пациент проходит лечение.

Педиатрическая популяция.

Повышенное внутричерепное давление с отеком диска зрительного нерва у детей (псевдоопухоль мозга) – возникает обычно после отмены лечения. Задержка роста у детей и подростков.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.