Прамипекс XR таблетки пролонгированного действия 0,75 мг №30

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: таблетки по 0,75 мг белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые с пометкой «052» с одной стороны.

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет подавляющее сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, присущие болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Прамипексол полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность превышает 90%. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол в лекарственной форме с немедленным высвобождением и форме таблеток пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (Cmin, Cmax), а также действие (площадь под кривой «концентрация-время »(AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия прамипексола, принимаемых 1 раз в сутки, и обычных таблеток, принимаемых 3 раза в сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия препарата 1 раз в сутки вызывает меньшие колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 часов по сравнению с приемом таблеток прамипексол с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. С max в плазме крови достигается через 6 часов после приема таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения.

Одновременный прием с пищей вообще не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение Cmax примерно на 24% после однократного применения препарата и примерно на 20% после многократного его применения, а также удлиняло время достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Одновременный прием пищи не влияет на общее действие препарата (AUC). Повышение Cmax нельзя считать клинически значимым.

Масса тела не влияет на AUC, однако было обнаружено ее влияние на объем распределения и, следовательно, на Cmax. Масса тела, повышенная на 30 кг, приводит к повышению Cmax на 45%. Однако в ходе исследований у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR.

Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), а объем распределения большой (400 л).

У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно.
Вывод прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% 14C-меченой дозы выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс - около 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьирует от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пациентов пожилого возраста.

Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код ATХ N04B C05.

Связывание с белками плазмы крови.
Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его вывода путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.
Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем подавления катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся по этому пути, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом Прамипекс® XR.

Сочетание с леводопой.
Если Прамипекс® XR принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других лекарственных средств, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять неизменной при повышении дозы препарата.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.
Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола нужно избегать, поскольку можно ожидать антагонистических эффектов.

действующее вещество: pramipexole;
1 таблетка пролонгированного действия содержит;
0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что эквивалентно прамипексола 0,52 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, кремния диоксид.

Прамипекс® XR может значительно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом Прамипекс® XR и у которых при таком лечении появляются сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления автотранспортом или от деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы, в т. ч. с летальным исходом (например, при работе с машинным оборудованием) до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Беременность. Влияние на беременность или лактацию у человека не исследовалось. Прамипекс® XR не следует применять в период беременности, если в этом нет необходимости, то есть когда потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается подавления лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных в отношении человека Прамипекс® XR не следует применять в период кормления грудью. Если применение этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований влияния на фертильность у человека не проводилось.

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Отсутствует обоснование возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона, как монотерапия (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, в течение заболевания. Также для лечения поздних стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (феномен включения-выключения).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Таблетки пролонгированного действия Прамипекс ^XR является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Болезнь Паркинсона

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

Таблица 1

* Применяются таблетки в соответствующей дозировке.

При необходимости суточную дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, что составляет 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Пациентов, уже принимающих таблетки прамипексола, можно переводить на прием таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс ^XR . Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия препарата Прамипекс ^XR дозу можно скорректировать в зависимости от реакции пациента на лечение.

Поддерживающее лечение.

Максимальная доза должна быть в пределах от 0,375 до максимум 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введением суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Последующую коррекцию дозы следует осуществлять с учетом клинической реакции и проявлений побочных реакций. Во время клинических исследований около 5% пациентов лечились дозами, не превышавшими 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезны дозы, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток Прамипекс ^®XR, а также при поддерживающей терапии препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов.

Пропущен прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия препарата Прамипекс ^XR в течение 12 часов после обычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло более 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу следует принять на следующий день в обычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены дофамина агонистов. Поэтому дозу промипексола следует уменьшать постепенно, с шагом 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, пока суточная доза не составит 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. Синдром отмены агонистов дофамина может возникнуть при уменьшении дозы, поэтому может потребоваться временное увеличение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозировки:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не следует снижать суточную дозу или частоту введения доз;
• пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с приема дозы 0,375 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, проводимой через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимость лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, что составляет 2,25 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки;
• не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Прамипекс ^XR пациентов , у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обсудить возможность применения препарата Прамипекс ^XR  .

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться указанных выше рекомендаций.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Способ применения.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не измельчать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Препарат Прамипекс ^XR следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная их часть исчезает, даже если терапия продолжается.

В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень частые (≥1/10); частые (≥ 1/100 – < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100); одиночные (≥ 1/10000 – < 1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры , галлюцинации, головные боли и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. «Способ применения и дозы»). Побочная реакция, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

¹ Есть данные, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95% достоверностью категория частоты определялась нечасто, но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку по существующим данным побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций :

Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Прием прамипексола может редко связываться с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел).

Существуют данные, что во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие пациенты с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, проходивших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, младший возраст (≤65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. Известно, что в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. В ходе фармакоепидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия.

Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства.

Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за ЭКГ.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона.