ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠ΄, ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»Π±ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ½, ΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½Π±ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ½, Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ - Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠΈΠ½ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ (Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π°, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ, Ρ
Π»ΠΎΡΠ°ΠΌΡΠ΅Π½ΠΈΠΊΠΎΠ»), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ (ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ).
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ
ΠΠ»Π»ΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ». ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»ΠΈΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ². ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ± ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ². ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π΅Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ
Π€ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅Π· ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π·Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ.
ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΡΡΠΈΠΎΠ»Π° Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½.
ΠΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
Π°ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ.
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
Π¦ΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ», ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π°, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, Π² Ρ. Ρ. ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ, ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΈΡΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ³ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΡΡΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π²Π°Π·ΠΎΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ° CYP3A, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3A ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΠΈΡΠ°.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Ρ, Π½Π΅Π²ΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠ½. ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·, Π½Π΅Π²ΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΊΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° - ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π·Π½Π°Ρ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450.
ΠΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»ΡΠ»Π°ΡΡ ΡΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠ½, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΠC, ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠC ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ». Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π ΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. Cmax ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 31%, Cmin - Π½Π° 182% ΠΈ AUC - Π½Π° 77%. ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ: Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ CLCR 30-60 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π½Π° 50%. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (CLCR <30 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π½Π° 75%. ΠΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
1 Π³ / ΡΡΡ, Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
ΠΠ½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠΈΡΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΌ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΠΠ-ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π‘YΠ 3Π. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π‘YΠ 3Π, ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π‘YΠ 3Π, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»ΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ - ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π‘YΠ 3Π, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π‘YΠ 3Π-ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½) ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ½Π·ΠΈΠΌΠΎΠΌ.
ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π‘YΠ 3Π, Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½.
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ (ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ), ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΠΆΠ΅ Π‘YΠ 3Π ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ: Π°Π»ΡΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ», ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Π°Π»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΈ, Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½, ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ), ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ ΠΈ Π²ΠΈΠ½Π±Π»Π°ΡΡΠΈΠ½, Π½ΠΎ ΡΡΠΎΡ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΌ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ°ΡΠ°, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ». ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 5,2, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ - 5,7.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ» ΠΈ Π²Π°ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ». Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π²Π°ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°) ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ
ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅, Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π’ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½. Π’ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ CYP2D6. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π· CYP2D6 ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· CYP3A4. Π ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ CYP3A4 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°. Π£ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π’ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π°Π»ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ). Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π‘YΠ 3Π, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ ΠΈ Π°Π»ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ. ΠΠ»Ρ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π‘YΠ ΠΠ (ΡΠ΅ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, Π½ΠΈΡΡΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, Π»ΠΎΡΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ), ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ.
ΠΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π¦ΠΠ‘ (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ) ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π¦ΠΠ‘.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ
ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ CYP3A ΠΈ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (P-gp). ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ CYP3A ΠΈ P-gp. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ P-gp ΠΈ CYP3A ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ·Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π -gp. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡ P-gp. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ P-gp ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π² Ρ. Ρ. ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΠΠ§-ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ 4-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ΄Π΅ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°Π·ΠΈΠ½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ°Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP3A (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ°Ρ). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡ
Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ (400 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 70% Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° 28%. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½, Π½Π΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π½Π° 50% Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ CLCR 30-60 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ Π½Π° 75% Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ CLCR <30 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½. ΠΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1000 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². ΠΠ·-Π·Π° ΡΠΈΡΠΊΠ° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ, Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ). ΠΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° / ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡΠ΅Π³Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄, ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½, ΡΠ΅ΠΏΠ°Π³Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ ΠΈ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP3A, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ.
ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ». ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Ρ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ (ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, 1200 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° 177% ΠΈ Cmax Π½Π° 187% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ AUC ΠΈ Cmax ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 40% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π΄ΠΎΠ·, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΊΠ° Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π² Π²ΡΡΠ΅ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ
. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΡΡ
ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ». Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ (ΡΠΌ. ΠΡΡΠ΅).
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΠ§Π‘ (ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅) ΠΈ ΠΠ. ΠΠΎΠΊΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ, Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΠ§Π‘ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ. Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΡΠΆΠ΅Π½ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° CYP3Π (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ°Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½).
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΠ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±ΠΎΠΌ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ (20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 10%. Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»
Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 47% (ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 24 ΡΠ°ΡΠ°) ΠΈ Π½Π° 30% (Π½Π° 5-ΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ).
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ CYP2CI9 - ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»-ΡΠΈΠΌΠ±ΠΈΠΎΠ½ΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP2C19, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ (R-Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π ΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΡΡ.
ΠΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ
Π΄Π²ΡΡ
Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ; ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π±ΡΠ»Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°, ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠ§Π‘ Π² ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π; ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 20 ΠΌΠ³ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½.
ΠΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π‘ max ΠΈ AUC ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° 18% ΠΈ 26% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² - Π½Π° 29% ΠΈ 69% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ CYP3Π4, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ.
Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ», ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20-40 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π½Π° Π»ΡΠ±ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP.
ΠΠ΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ
ΠΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°), ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ - ΠΎΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ
ΠΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°.
ΠΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ
ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· CYP 2C19. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ
ΠΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP2C19 ΠΈ CYP3A4
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ CYP2C19 ΠΈ CYP3A4, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ CYP2C19, CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΡΡΡ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP2C19, CYP3A4
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ CYP2C19, CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°.