Перьета 420 мг/14 мл №1 концентрат для раствора

14 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую, бесцветного или светло-желтого цвета жидкость.

Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, продуцируемое по технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка.

Препарат Перьета выборочно взаимодействует с внеклеточным доменом белка (субдомен II), который отвечает за димеризацию HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лигандзависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека 2 типа), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека) 4 типа). В результате Перьета ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов двумя основными путями: митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей может привести к остановке роста клеток и апоптозу соответственно. Кроме того, Перьета способствует активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Препарат Перьета как моноагент ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Продемонстрировано существенное усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Выполнен популяционный фармакокинетический анализ по результатам различных клинических исследований (I, II и III фазы) с участием 481 пациента с разными типами распространенных злокачественных новообразований, получавших препарат Перьета в режиме монотерапии или в режиме комбинированной терапии в дозах от 2 до 2 /кг с частотой введения каждые 3 недели в виде 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Всасывание

Препарат Перьета вводится в виде внутривенной инфузии. Исследования других путей введения не проводились.

Распределение

Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) и объем распределения в периферической камере (Vp) у типичного пациента составлял 3,11 л и 2,46 л соответственно.

Биотрансформация

Метаболизм препарата Перета непосредственно не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.

Вывод

Средний клиренс препарата Перета составлял 0,235 л/день, средний период полувыведения – 18 дней.

Линейность/нелинейность

Препарат Перьета демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендуемом диапазоне доз.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая результаты популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось существенной разницы в отношении фармакокинетических параметров препарата Перета между пациентами в возрасте < 65 лет (n=306) и пациентами в возрасте ≥ 65 лет (n=175).

Пациенты с нарушением функции почек

Специальные исследования фармакокинетики препарата Перьета у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа экспозиция пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин, n=200) и почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина от 30 до 6n мл подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина выше 90 мл/мин, n=200). Не наблюдалось связи между клиренсом креатинина и экспозицией пертузумаба при клиренсе креатинина в диапазоне от 27 до 244 мл/мин.

Другие подгруппы пациентов

Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в фармакокинетических параметрах в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцами). Начальный уровень альбумина и безжировая масса тела являются наиболее важными ковариатами, влияющими на клиренс. Клиренс снижается у пациентов с более высокой исходной концентрацией альбумина и повышается у пациентов с более высокой безжировой массой тела. Однако результаты анализа чувствительности в рекомендуемой дозе и режиме применения препарата Перьета показали, что при граничных значениях этих двух ковариатов не наблюдалось существенного влияния на способность достигать целевой равновесной концентрации, выявленной в моделях ксенотранстплантата опухоли в доклинических исследованиях. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата Перета в зависимости от этих ковариатов.

Фармакокинетические результаты пертузумаба в исследовании NEOSPHERE сопоставимы с расчетными данными из предыдущей популяционной фармакокинетической модели.

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела.

Код ATX L01X C13.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или пертузумабом и доцетакселом в исследовании 37 пациентов в рандомизированном базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Кроме того, по результатам популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось признаков взаимодействия между пертузумабом и трастузумабом или между пертузумабом и доцетакселом. Такое отсутствие взаимодействия было подтверждено фармакокинетическими данными из исследования NEOSPHERE в неоадъювантном режиме.

В четырех исследованиях изучалось влияние препарата Перьета на фармакокинетику таких цитотоксических средств при одновременном применении: доцетаксел, гемцитабин, эрлотиниб и капецитабин. Нет данных о фармакокинетическом взаимодействии между препаратом Перьета и любым из этих препаратов. Фармакокинетика препарата Перета в этих исследованиях была сравнима с наблюдавшейся в исследованиях монотерапии.

Действующее вещество: pertuzumab;

1 флакон (14 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 420 мг (30 мг/мл) пертузумаба;

другие составляющие: L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Учитывая побочные реакции, не ожидается, что препарат Перьета будет влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Пациентам, у которых возникли инфузионные реакции, следует советовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции при лечении препаратом Перьета и в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата.

Беременность

На сегодняшний день существуют ограниченные данные по применению препарата Перьета беременным женщинам. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Не рекомендуется применять препарат Перета во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацепцию.

Кормление грудью

Поскольку IgG человека секретируется в грудное молоко человека, а вероятность всасывания и вреда для ребенка неизвестна, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения, учитывая пользу грудного кормления для ребенка, а также пользу лечения препаратом Перьета для женщины.

Фертильность

Специальные исследования на животных не проводились. Существуют только ограниченные данные, полученные в исследованиях токсичности многократных доз относительно риска возникновения побочных эффектов со стороны мужской репродуктивной системы. Побочные реакции не наблюдались у половозрелых самок яванских макак, которым вводили пертузумаб.

Безопасность и эффективность применения Перьета детям (до 18 лет) не установлены.

Препарат Перьета не применялся соответствующим образом при раке молочной железы у детей.

Метастатический рак молочной железы

Препарат Перьета показан для применения в комбинации с трастузумабом и доцетакселом взрослым пациентам с HER2-положительным метастатическим или месторецидивирующим нерезектабельным раком молочной железы, ранее не получавшим предшествующую анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Неоадъювантная терапия рака молочной железы

Препарат Перета показан для применения в комбинации с трастузумабом и химиотерапией для неоадъювантной терапии пациентов с HER2-положительным, местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива.

Повышенная чувствительность к пертузумабу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).

Препарат Перьета назначают только по рецепту врача. Терапию препаратом Перьета следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения онкологических больных. Препарат Перьета должен вводить только врач, подготовленный к лечению анафилактических реакций, и в отделениях с наличием полноценного реанимационного оборудования.

До начала лечения препаратом Перета необходимо провести тестирование на наличие опухолевой экспрессии HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.

Для точности и воспроизводимости результата тестирования следует производить в специализированной лаборатории с валидированными методами тестирования. Для получения подробных инструкций по проведению тестирования и интерпретации его результатов см. информацию о валидированных методах определения HER2.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза препарата Перьета составляет 840 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Далее через каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии.

При применении трастузумаба в комбинации с препаратом Перьета рекомендуемая начальная доза нагрузки трастузумаба составляет 8 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии с последующим введением поддерживающей дозы 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели.

При применении доцетаксела в сочетании с препаратом Перьета рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле дозу доцетаксела можно увеличить до 100 мг/м2 в последующих циклах (дозу доцетаксела не следует повышать при применении в комбинации с карбоплатином, трастузумабом и препаратом Перьета).

Препараты следует применять последовательно и не смешивать в одном инфузионном пакете. Препарат Перьета и трастузумаб можно вводить в любом порядке. Доцетаксел следует вводить после препарата Перьета и трастузумаба. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента в течение от 30 до 60 мин после каждой инфузии препарата Перета, а также перед началом следующей инфузии трастузумаба или доцетаксела.

Метастатический рак молочной железы

Пациенты должны получать лечение препаратом Перьета и трастузумабом до прогрессирования заболевания или развития токсичности, которая не поддается лечению.

Неоадъювантное лечение рака молочной железы

Препарат Перьета следует применять в виде 3-6 циклов в комбинации с неоадъювантным лечением трастузумабом и химиотерапией как часть режима лечения раннего рака молочной железы. После хирургического вмешательства пациентам следует применять трастузумаб в адъювантном режиме до завершения лечения продолжительностью 1 год.

Задержка в применении или пропуск дозы

Если интервал между двумя последовательными инфузиями составляет менее 6 недель, следует как можно скорее ввести препарат в дозе 420 мг, не дожидаясь следующего планового введения.

Если интервал между двумя последовательными инфузиями составляет 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60-минутной внутривенной инфузии. После этого продолжать введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Перета не рекомендуется.

Можно продолжать терапию во время периодов обратимой миелосупрессии, индуцированной химиотерапией, однако при этом следует тщательно наблюдать пациентов относительно возникновения осложнений нейтропении в течение этого времени. По поводу коррекции дозы доцетаксела и других препаратов химиотерапии см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется (см. инструкцию по применению трастузумаба).

Препарат Перьета следует отменить в случае отмены лечения трастузумабом.

При отмене доцетаксела при лечении метастатического заболевания терапию Перьета и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития токсичности, которая не поддается лечению.

Нарушение функции левого желудочка

Введение препарата Перьета и трастузумаба следует приостановить как минимум на 3 недели в следующих случаях:

- наличие симптомов застойной сердечной недостаточности (лечение препаратом Перьета следует прекратить при подтверждении симптоматической сердечной недостаточности);

- снижение фракции выброса левого желудочка до уровня менее 40%;

- значение фракции выброса левого желудочка 40-45% при понижении фракции выброса левого желудочка на > 10% по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.

Восстановить лечение препаратом Перьета и трастузумабом можно тогда, когда значение фракции выброса левого желудочка восстановится до уровня > 45% или 40-45% при снижении < 10% по сравнению со значениями, которые наблюдались до лечения.

Если за дами повторной оценки примерно через 3 недели фракция выброса левого желудочка не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение препаратом Перьета и трастузумабом следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превышает риска.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или временно прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Инфузию можно восстановить при уменьшении симптомов. Для уменьшения симптомов можно применять кислород, бета-агонисты, антигистаминные средства, быстрые внутривенные инфузии жидкостей и антипиретиков.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Инфузию следует немедленно прекратить при развитии реакции 4 степени по NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазму или острому респираторному дистресс-синдрому.

Пациенты пожилого возраста

Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности применения пертузумаба пациентам старше 65 лет. Не наблюдалась существенная разница в безопасности и эффективности применения пертузумаба между пациентами пожилого возраста (65-75 лет) и взрослыми пациентами в возрасте < 65 лет. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста (≥ 65) не требуется. Существуют очень ограниченные данные пациентов в возрасте > 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата Перета не требуется пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Рекомендации относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек отсутствуют в связи с ограниченными фармакокинетическими данными.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения Перьета пациентам с нарушением функции печени не изучались. Поэтому специальных рекомендаций по дозировке нет.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения Перьета детям (до 18 лет) не установлены. Препарат Перьета не применялся соответствующим образом при раке молочной железы у детей.

Способ ввода

Препарат Перета следует вводить путем внутривенной инфузии. Нельзя вводить препарат внутривенно струйно или болюсно.

Для начальной дозы рекомендуемая продолжительность инфузии составляет 60 минут. Если первая инфузия хорошо переносится, то дальнейшие инфузии можно проводить в течение 30-60 минут.

Правила приготовления и хранения раствора

Препарат не содержит никаких антимикробных консервантов. Поэтому следует принять меры для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Раствор для инфузий должен готовиться медицинским специалистом.

Препарат Перета предназначен только для одноразового применения. Препарат следует вводить только посредством внутривенной инфузии.

Флакон нельзя встряхивать. 14 мл концентрата для раствора для инфузий следует отобрать из флакона и ввести в инфузионный пакет (из поливинилхлорида или неполивинилхлорида) с 250 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида. После разведения концентрация пертузумаба в 1 мл готового раствора составляет примерно 3,02 мг (840 мг/278 мл) пертузумаба для начальной дозы при применении двух флаконов препарата и примерно 1,59 мг (420 мг/264 мл) для поддерживающей дозы при применении одного флакон препарата. После этого инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования.

Перед введением препарат следует проверить (визуально) в отсутствие механических примесей и изменения окраски. При обнаружении изменения цвета или механических примесей препарат не следует применять. Раствор для инфузии вводят сразу после его приготовления.

Разбавленный раствор препарата Перьета физически и химически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 30 ^оС. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и хранить готовый раствор можно не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ^оС, при разведении проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Безопасность препарата Перьета изучалась с участием более 1600 пациентов в рандомизированных исследованиях CLEOPATRA (n=808), NEOSPHERE (n=417) и TRYPHAENA (n=225) и в исследованиях I и II фазы при наличии злокачественных новообразований различной локализации. применением препарата Перьета в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Безопасность препарата Перьета в исследованиях I и II фазы в целом была подобной таковой в исследованиях CLEOPATRA, NEOSPHERE и TRYPHAENA, хотя частота и наиболее распространенные побочные реакции варьировали в зависимости от того, применяли препарат Перьета в режиме монотерапии или одновременно с противоопухолевыми. препаратами.

Метастатический рак молочной железы

В базовом клиническом исследовании CLEOPATRA 408 пациентов получили по меньшей мере одну дозу Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Наиболее частыми побочными реакциями (которые возникали с частотой ≥ 50%), которые наблюдались при применении препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, были диарея, алопеция и нейтропения. Наиболее частыми побочными реакциями 3-4 степени тяжести при NCI-CTCAE (версия 3) (которые возникали с частотой более 10%) были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения, а наиболее частыми серьезными побочными реакциями были нейтропения, фебрильная и фебрильная. Смерть, связанная с лечением, наблюдалась у 1,2% пациентов в группе лечения препаратом Перета, и у 1,5% пациентов в группе лечения плацебо, и основной причиной смерти была фебрильная нейтропения и/или инфекция.

В базовом исследовании CLEOPATRA о побочных реакциях сообщалось реже после прекращения лечения доцетакселом. После прекращения лечения доцетакселом побочные реакции в группе лечения препаратом Перьета и трастузумабом возникали у <10% пациентов, за исключением диареи (28,1%), инфекции верхних дыхательных путей (18,3%), высыпания (18,3%). ), головной боли (17%), слабости (13,4%), назофарингита (17%), астении (13,4%), зуда (13,7%), артралгии (11,4%), тошноты (12 ,7%), боли в конечностях (13,4%), боли в спине (12,1%) и кашля (12,1%).

Неоадъювантное лечение рака молочной железы

В исследовании NEOSPHERE неоадъювантного режима лечения наиболее распространенными побочными реакциями (≥50%), которые наблюдались при применении препарата Перета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, были алопеция и нейтропения. Наиболее распространенной побочной реакцией 3-4 степени тяжести при NCI-CTCAE (версия 3) (≥10%) была нейтропения.

В исследовании TRYPHAENA неоадъювантного режима лечения, в котором препарат Перьета® применяли в комбинации с трастузумабом и FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид) в течение 3 циклов с последующими 3 циклами терапии препаратом Перьета®, трастузумабом и трастузумабом наиболее частыми побочными реакциями (≥50%) были нейтропения, диарея и тошнота. Наиболее распространенными побочными реакциями 3-4 степени тяжести при NCI-CTCAE (версия 3) (≥10%) были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения. При применении препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 3 циклов после 3 циклов FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид) наиболее распространенными побочными реакциями (≥50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее распространенными побочными реакциями 3-4 степени тяжести при NCI-CTCAE (версия 3) (≥10%) были нейтропения и лейкопения. Подобным образом, при применении препарата Перьета в комбинации с TCH (доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб) в течение 6 циклов наиболее распространенными побочными реакциями (≥50%) были диарея и алопеция. Наиболее распространенными побочными реакциями 3-4 степени тяжести при NCI-CTCAE (версия 3) (≥10%) были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея. Безопасность препарата Перьета при применении в течение более 6 циклов в неоадъювантном режиме не установлена.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в базовом исследовании CLEOPATRA, в котором препарат Перьета применяли в комбинации с доцетакселом и трастузумабом пациентам с метастатическим раком молочной железы, и в исследованиях неоадъювантного режима лечения NEOSPHERE и TRYPHAENA, в которых Эта® применяли в комбинации с трастузумабом и химиотерапией пациентам с ранним раком молочной железы. Поскольку препарат Перьета применяют в комбинации с трастузумабом и химиотерапией, трудно установить причинную связь побочной реакции с соответствующим лекарственным средством.

Для описания побочных реакций по частоте используют следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 и <1/10), нераспространенные (≥1/1000 и <1/100), редко распространенные (≥1 /10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Приведены суммарные данные общего периода лечения в исследовании CLEOPATRA (дата окончания сбора данных – 11 февраля 2014 г.; среднее количество курсов препарата Перьета составила 24); и периода неоадъювантного лечения в исследовании NEOSPHERE (средня количество циклов препарата Перьета составляло 4 во всех группах лечения) и в исследовании TRYPHAENA (среднее количество циклов препарата Перьета составляло 3-6 в группах лечения).

Инфекции и инвазии: распространены: инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит; распространены: паронихия.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень распространены: фебрильная нейтропения*, нейтропения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: очень распространены: гиперчувствительность/анафилактическая реакция, инфузионная реакция/синдром высвобождения цитокинов.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень распространены: снижение аппетита.

Психические нарушения: очень распространены: бессонница.

Со стороны нервной системы: очень распространены: периферическая невропатия, головная боль, головокружение; распространены: периферическая сенсорная нейропатия, искажение вкуса.

Со стороны органа зрения: распространены: увеличение слезоотделения.

Со стороны сердца: распространены: дисфункция левого желудочка† (включая застойную сердечную недостаточность**).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены: кашель†; распространены: одышка†, плевральный выпот; нераспространенные: интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень распространены: диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены: алопеция, сыпь, нарушения со стороны ногтей; распространены: зуд, сухость кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень распространены: миалгия, артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень распространены: мукозит/воспаление слизистых, болевые ощущения, отеки, повышение температуры, слабость, астения; распространены: озноб.

*Включая побочные реакции с летальным исходом.

**Для общего периода лечения в трех исследованиях.

†За исключением фебрильной нейтропении, нейтропении, лейкопении, увеличения слезовыделения, интерстициального заболевания легких, паронихии и алопеции, все побочные реакции были зарегистрированы по меньшей мере у 1% пациентов, принимавших участие в исследованиях монотерапии препаратом Перьета®, хотя, по мнению, указанные побочные реакции не обязательно были связаны с применением препарата Перьета. Очень распространенные побочные реакции (зарегистрированные с частотой ≥ 10% у пациентов, получавших препарат Перьета в режиме монотерапии), отмечены меткой †.

Гиперчувствительность/анафилактическая реакция отражает в данном случае группу терминов.

Инфузионная реакция/синдром высвобождения цитокинов включает ряд различных терминов в промежуток времени, см. ниже «Информация по отдельным побочным реакциям».

Информация об отдельных побочных реакциях

Дисфункция левого желудочка

В базовом исследовании CLEOPATRA у пациентов с метастатическим раком молочной железы частота возникновения дисфункции левого желудочка была выше в группе плацебо, чем в группе лечения препаратом Перьета (8,6% и 6,6% соответственно). Частота возникновения симптоматической дисфункции левого желудочка также была ниже в группе лечения препаратом Перьета (1,8% в группе плацебо по сравнению с 1,5% в группе лечения препаратом Пер'ета).

В исследовании неоадъювантного режима лечения NEOSPHERE, в котором пациенты получили 4 цикла препарата Перьета, частота возникновения дисфункции левого желудочка (во время общего периода лечения) была выше в группе лечения препаратом Перьета, трастузумабом и доцетакселом (7, 5%) по сравнению с группой лечения трастузумабом и доцетакселом (1,9%). В группе лечения препаратом Перьета и трастузумабом был зарегистрирован один случай симптоматической дисфункции левого желудочка.

Максимальная переносимая доза препарата Перета не установлена. В клинических исследованиях не изучались однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг).

При передозировке необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью выявления симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С.

Препарат Перьета как моноагент ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Продемонстрировано существенное усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.