Пантекс пор. д/ин. 40 мг фл.

Упаковка №1: порошок для инъекционного раствора 40 мг в стеклянном флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Упаковка №10: порошок для инъекционного раствора 40 мг в стеклянном флаконе, 10 флаконов в картонной упаковке.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства : лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Восстановленный раствор: прозрачный желтоватый раствор, свободный от видимых частиц.

Пантопразол – замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 нед. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально в отношении клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты вне зависимости от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев растет вдвое. Чрезмерное его увеличение, однако, возникает только в редких случаях. Как следствие, в некоторых случаях при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Всасывание

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме крови достигается после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 ч после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или максимальную концентрацию в сыворотке, а следовательно, и на биодоступность.

Распределение

Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Вывод

Вещество метаболизируется практически только в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. В результате специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) не намного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов

У около 3% европейцев существует потребность в функционально активном ферменте CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время», была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с ухудшающейся функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются только очень малые количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2-3 ч), вывод все равно быстрый, поэтому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлду-Пью) период полувыведения возрастает до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается незначительно – в 1,5 раза сравнительно с таковой у здоровых добровольцев. Незначительное увеличение AUC и C _max у пожилых добровольцев по сравнению с младшими волонтерами также не имеет клинического значения.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Пантопрозол. Код АТХ A02V S02.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов

Пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир)

Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин)

Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, применяющим кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени/МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, включая окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глиббенкламид, нифедипин, фенпрокумон и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Не выявлено влияния пантопразола на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (таких, как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких, как метопролол), CYP2Е1. Кроме того, пантопразол не влияет на р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Клинически значимые взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) отсутствуют.

Метотрексат. Одновременное применение ИПП вместе с метотрексатом (в основном в больших дозах) может повышать уровни в сыворотке крови и удлинять период полувыведения метотрексата и/или его метаболита гидрометотрексата, что может вызвать токсичность.

Действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит 45,11 мг пантопразола натрия сесквигидрата, что эквивалентно 40 мг пантопразола;

Другие составляющие: кислота хлористоводородная концентрированная, гидроксид натрия, вода для инъекций (не содержится в конечном продукте).

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность. Опыт применения препарата беременным ограничен. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат применяют в период беременности только при необходимости.

Кормление грудью. Есть данные по экскреции пантопразола с грудным молоком. Решения по применению препарата в период кормления грудью следует принимать после тщательной оценки пользы/риска.

Пантекс, порошок для раствора для инъекций, не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

• рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени.
• язва двенадцатиперстной кишки.
• язва желудка.
• Синдром Золлингера Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому компоненту препарата. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, противопоказано применять с атазанавиром.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Препарат применяют взрослым по назначению и под контролем врача.

Внутривенное применение пантопразола рекомендуется только при невозможности перорального применения. Имеются данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляют переход от внутривенного введения Пантекса к пероральному применению препаратов пантопразола.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки внутривенно. При пептических язвах, осложненных кишечно-желудочными кровотечениями, с целью профилактики повторного кровотечения сначала вводят пантопразол в дозе 80 мг внутривенно болюсно, а затем в виде капельной инфузии 8 мг/ч в течение 3 дней.

Лечение синдрома Золлингера Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза Пантекса составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, следует разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/час) в течение 1 часа.

Подготовка к применению.

Порошок растворяют в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, добавляемого во флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Пантекс нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2-15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности, изменение цвета, наличие осадка).

Разбавленный раствор должен быть прозрачным и желтоватым.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона лекарственного средства Пантекс, лиофилизированный порошок по 40 мг). Неиспользованную часть раствора утилизируют.

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушением функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Особенности применения.

Имеющиеся тревожные симптомы

При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при наличии язвы желудка или подозрении на нее следует исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы. злокачественной язвы и отсрочки установления диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, следует продолжать исследование.

Нарушение функций печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить.

Совместимое применение с атазанавиром

Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если комбинация Пантекса с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом несколько повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter .

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе.

Гипомагниемия

Были получены сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, применявших ИПП, такие как пантопразол, по меньшей мере, в течение трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия могут начаться незаметно, и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ИПП совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например с диуретиками), рекомендуется измерение уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии.

Переломы костей

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (более 1 года), в некоторой степени повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ИПП повышают общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция.

Возникновение побочных реакций наблюдалось около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции – диарея и головные боли (около 1%).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно ( частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол); конфигурации массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагнезиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (с осложнениями).

Очень редко: дезориентация (с осложнениями).

Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам), а также обострение этих симптомов при их наличии.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затменность.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Не часто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангиоэдем.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие расстройства.

Часто тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Симптомы передозировки неизвестны.

В случае передозировки с признаками интоксикации прибегают к общим дезинтоксикационным мерам.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат уменьшает кислотность в желудке и тем самым увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности.