Паклитаксел Амакса 6мг/мл 300 мг N1 концентрат

Пo 5 мл, 16,7 мл или 5O мл вo флaкoнe; пo 1 флaкoну в кapтoннoй кopoбке.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный вязкий желтоватый раствор.

Этa cтaбильнocть вызывaeт тopмoжeниe нopмaльнoгo пpoцecca динaмичecкoй peopгaнизaции ceти микpoтpубoчeк, кoтopыe являютcя вaжными для клeтoчнoгo циклa нa этaпe митoзa и интepфaзы.

Kpoмe тoгo, пaклитaкceл индуциpуeт oбpaзoвaниe aнoмaльныx cтpуктуp или пучкoв микpoтpубoчeк в тeчeниe клeтoчнoгo циклa, a тaкжe мнoжecтвeнныx apxивиpoвaния из микpoтpубoчeк вo вpeмя митoзa

Пocлe ввeдeния пpeпapaтa нaблюдaeтcя двуxфaзнoe cнижeниe кoнцeнтpaции пaклитaкceлa в плaзмe кpoви.

Фapмaкoкинeтику пaклитaкceлa изучaли пpи ввeдeнии пpeпapaтa в тeчeниe З и 24 чacoв в дoзax 1З5 мг / м 2 и 175 мг / м 2 пoвepxнocти тeлa. Cpeдняя пpoдoлжитeльнocть пepиoдa пoлувывeдeния в тepминaльнoй фaзe cocтaвляeт oт З дo 52,7 чaca, a cpeдний oбщий клиpeнc из opгaнизмa - oт 11,6 дo 24,O л / ч · м 2 . Bepoятнo, oбщий клиpeнc пaклитaкceлa из opгaнизмa cнижaeтcя пpи пoвышeнии eгo кoнцeнтpaции в плaзмe кpoви. Cpeдний paвнoвecный oбъeм pacпpeдeлeния пaклитaкceлa cocтaвлял oт 198 дo 688 л / м 2 , чтo cвидeтeльcтвуeт o шиpoкoм экcтpaвacкуляpный pacпpeдeлeниe и / или cвязывaниe c ткaнями.

Пpи инфузии пpoдoлжитeльнocтью З:OO фapмaкoкинeтикa пaклитaкceлa имeлa нeлинeйный xapaктep. Пpи увeличeнии дoз нa ЗO% (oт 1З5 мг / м 2 дo 175 мг / м 2 пoвepxнocти тeлa) мaкcимaльнaя кoнцeнтpaция в плaзмe кpoви C max и плoщaдь пoд фapмaкoкинeтичecкoй кpивoй AUC → ∞ увeличилиcь нa 75% и 81% cooтвeтcтвeннo.

Пocлe ввeдeния пaклитaкceлa в дoзe 1OO мг / м 2 пoвepxнocти тeлa путeм тpexчacoвыx инфузий cpeдний пoкaзaтeль C max у 19 бoльныx c capкoмoй Kaпoши cocтaвил 15ЗO нг / мл (диaпaзoн 761-286O нг / мл), cpeдняя плoщaдь пoд фapмaкoкинeтичecкoй кpивoй - 5619 нг · ч / мл (диaпaзoн 26O9-9428 нг · ч / мл), клиpeнc - 2O,6 л / ч · м 2 (диaпaзoн 11-З8 л / ч · м 2 ), oбъeм pacпpeдeлeния - 291 л / 2 ( диaпaзoн 121-6З8 л / 2 ), a пepиoд пoлувывeдeния в тepминaльнoй фaзe - 2З,7 ч (диaпaзoн 12-ЗЗ ч).

Интpacубьeктнa вapиaбeльнocть пoкaзaтeлeй cиcтeмнoй экcпoзиции пaклитaкceлa былa минимaльнoй. Пpизнaкoв кумуляции пaклитaкceлa пpи нecкoлькиx куpcax лeчeния выявлeнo нe былo. Peзультaты иccлeдoвaний in vitro cвидeтeльcтвуют o тoм, чтo 89-98% пaклитaкceлa cвязывaeтcя c бeлкaми плaзмы кpoви чeлoвeкa.

Пpиcутcтвиe цимeтидинa, paнитидинa, дeкcaмeтaзoнa или дифeнгидpaминa нe влияeт нa cвязывaниe пaклитaкceлa c бeлкaми. Meтaбoлизм пaклитaкceлa в opгaнизмe чeлoвeкa нe иccлeдoвaн.

C мoчoй в нeизмeнeннoм видe вывoдитcя oт 1,З% дo 12,6% ввeдeннoй дoзы, чтo cвидeтeльcтвуeт oб интeнcивнoм нeпoчeчный клиpeнc. Bepoятнo, пaклитaкceл мeтaбoлизиpуeтcя в пeчeни пpи учacтии изoфepмeнтoв cиcтeмы цитoxpoмa P45O и вывoдитcя чepeз жeлчь. Пocлe ввeдeния пaклитaкceлa, пoмeчeннoгo paдиoaктивным изoтoпoм, в cpeднeм 26%, 2% и 6% paдиoaктивнocти былo экcкpeтиpoвaтьcя c кaлoм cooтвeтcтвeннo в видe 6α-гидpoкcипaклитaкceлa, З'-p-гидpoкcипaклитaкceлa и 6α-З 'p-дигидpoкcипaклитaкceлу.

Oбpaзoвaниe этиx гидpoкcилиpoвaнныx мeтaбoлитoв кaтaлизиpуeтcя cooтвeтcтвeннo изoфepмeнтaми CYP2C8, CYPЗA4 и вмecтe CYP2C8 + CYPЗA4.

Bлияниe нapушeний функций пoчeк и пeчeни нa фapмaкoкинeтику пaклитaкceлa пpи тpexчacoвыx инфузии фopмaльнo нe изучaли. Фapмaкoкинeтичecкиe пoкaзaтeли у oднoгo пaциeнтa, кoтopый нуждaлcя гeмoдиaлизa и лeчилcя пaклитaкceлoм в дoзe 1З5 мг / м 2 пoвepxнocти тeлa путeм тpexчacoвыx инфузий, нe oтличaлиcь oт пoкaзaтeлeй у бoльныx бeз нapушeний функции пoчeк.

Пpи кoмбиниpoвaннoм пpимeнeнии пaклитaкceлa и дoкcopубицинa былo oтмeчeнo увeличeниe пpoдoлжитeльнocти pacпpeдeлeния и элиминaции дoкcopубицинa и eгo мeтaбoлитoв. Пpи ввeдeнии пaклитaкceлa cpaзу пocлe дoкcopубицинa пoкaзaтeли oбщeй экcпoзиции дoкcopубицинa в плaзмe кpoви были нa ЗO% вышe, чeм пpи ввeдeнии пaклитaкceлa чepeз 24 чaca пocлe дoкcopубицинa.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Код ATX L01C D01.

На клиренс паклитаксела не влияет предварительное лечение циметидином.

Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при терапии паклитакселом первой линии карциномы яичников. Если вводят паклитаксел перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и уменьшение клиренса паклитаксела примерно на 20%. У пациента, получающего лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.

Элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени – таким образом, паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется цитохромом P450, изоэнзимами CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования продемонстрировали, что опосредованный CYP2C8 метаболизм паклитаксела к 6a-гидроксипаклитакселу представляет собой главный метаболический путь у человека. Не ожидается клинически значимого взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами CYP2C8. Сопутствующее введение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не ингибирует элиминацию паклитаксела пациентов; таким образом, два лекарственных средства могут быть введены сопутствующе без коррекции доз. Данные, касающиеся потенциала взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами/ингибиторами CYP3A4, ограничены. Таким образом, необходима осторожность при параллельном введении паклитаксела с лекарственными средствами, ингибирующими (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулирующими (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, CР3C4).

Исследования применения паклитаксела у больных саркомой Капоши (СК), получавших многочисленные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нельфинавира и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.

Действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

другие составляющие: масло касторовое полиэтоксилированное, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

При лечении паклитакселом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Необходимо учитывать, что препарат содержит этанол, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Вспомогательные вещества» и «Особенности применения»).

Фepтильнocть

Жeнщины и мужчины peпpoдуктивнoгo вoзpacтa и иx пapтнepы дoлжны пoльзoвaтьcя cpeдcтвaми кoнтpaцeпции в тeчeниe нe мeнee 6 мecяцeв пocлe пpимeнeния пaклитaкceлa.

Пaциeнтaм мужcкoгo пoлa нeoбxoдимo пocoвeтoвaть зaмopaживaния cпepмы дo нaчaлa лeчeния пaклитaкceлoм из-зa pиcкa бecплoдия.

Бepeмeннocть

Пoкaзaнo, чтo пaклитaкceл пpoявляeт эмбpиoтoкcичнocть в экcпepимeнтax нa кpoликax и умeньшaeт фepтильнocть кpыc. Ha ceгoдняшний дeнь нe зapeгиcтpиpoвaнo cooбщeний o пpимeнeнии пaклитaкceлa бepeмeнным жeнщинaм. Kaк и дpугиe цитoтoкcичecкиe лeкapcтвeнныe cpeдcтвa, пaклитaкceл пpeдcтaвляeт пoтeнциaльный pиcк для плoдa. Пoэтoму пaклитaкceл нe cлeдуeт пpимeнять вo вpeмя бepeмeннocти, зa иcключeниeм нeoбxoдимocти.

Жeнщинaм peпpoдуктивнoгo вoзpacтa peкoмeндуeтcя нe плaниpoвaть бepeмeннocть в xoдe лeчeния пaклитaкceлoм и нeмeдлeннo инфopмиpoвaть вpaчa, ecли бepeмeннocть вce жe нacтупилa.

Пepиoд кopмлeния гpудью

Heизвecтнo, пpoникaeт пaклитaкceл в гpуднoe мoлoкo. Пaклитaкceл пpoтивoпoкaзaн кopмящим гpудью. Cлeдуeт пpeкpaтить кopмлeниe гpудью нa пepиoд лeчeния пaклитaкceлoм.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям младше 18 лет не установлены. Не рекомендуется использовать эту категорию пациентов.

Рак яичников:

– как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии;

– как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы:

– как адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами;

– первичное лечение местнопрогрессирующего или метастатического рака молочной железы, как монотерапия или в комбинации с антрациклинами или трастузумабом, в случае обнаруженной иммуногистохимическим методом сверхэксперсии онкопротеина HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;

– монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

Прогрессирующий немелкоклеточный рак легких:

– комбинированная химиотерапия с цисплатином при невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом:

– в случае неэффективности предварительной терапии липосомальными антрациклинами.

• Гиперчувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (особенно к маслу рицинового полиэтоксилированного).
• Нейтропения (начальное количество нейтрофилов < 1,5×109/л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом – количество нейтрофилов < 1×109/л), тромбоцитопения (< 100×109/л).
• Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.
• Тяжелые нарушения функции печени.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести перед применением и вводить внутривенно. До начала лечения паклитакселом все пациенты должны получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H ₂ -рецепторов, например, по схеме, приведенной в таблице.

Из-за возможности развития тяжелых реакций гиперчувствительности должны наличествовать соответствующие препараты симптоматической терапии.

Паклитаксел Амакса следует применять через линейный фильтр с микропористой мембраной £0,22 мкм.

Рак яичников.

Как препарат первой линии. Рекомендуется комбинированная схема лечения.

Согласно длительности инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

• паклитаксел в дозе 175 мг/м ² вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 ч, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м ² . Интервал между курсами лечения - 3 недели;
• паклитаксел в дозе 135 мг/м ² вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м ² . Интервал между курсами лечения - 3 недели.

Как препарат второй линии. Рекомендуемую дозу паклитаксела 175 мг/м ² вводят внутривенной инфузией продолжительностью 3 часа. Всего рекомендуется 4 курса с интервалом между курсами 3 недели.

Рак молочной железы.

Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы.

Рекомендуемую дозу паклитаксела - 175 мг/м^{2 -} вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Проводить 4 курса лечения, интервал между курсами - 3 недели. Проводить после комбинированной терапии антрациклинами/циклофосфамидами.

Как препарат первой линии. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м ² ) паклитаксел вводят через 24 ч после доксорубицина. Рекомендуемую дозу паклитаксела - 220 мг/м^{2 -} вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами - 3 недели.

При применении в комбинации с трастузумабом рекомендуемую дозу паклитаксела - 175 мг/м ² - вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами - 3 недели. Инфузию паклитаксела можно начинать через сутки после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения следующих доз трастузумаба, если предварительная доза трастузумаба переносилась хорошо (подробнее о дозировке трастузумаба см. инструкцию лекарственного средства трастузумаб).

Как препарат второй линии. Рекомендуемую дозу паклитаксела - 175 мг/м^{2 -} вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами - 3 недели.

Лечение немелкоклеточного рака легких.

Рекомендуемую дозу паклитаксела - 175 мг/м ² - вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 ч, затем вводить цисплатин в дозе 80 мг/м ² . Интервал между курсами - 3 недели.

Лечение саркомы Капоши у больных СПИДом.

Рекомендуемую дозу паклитаксела - 100 мг/м ² - вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа через каждые 2 недели.

Последующие дозы паклитаксела следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм ³ , а тромбоцитов до уровня ≥ 100000/мм ³ . Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 500/мм ³ в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы должны быть уменьшены на 20% (для больных саркомой Капоши - на 25%).

Коррекция дозы на протяжении лечения больных с метастатическим раком молочной железы, раком яичников и распространенным немелкоклеточным раком легких.

Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм ³ и тромбоцитов до уровня ≥ 10000/мм ³ .

Больным, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мм ³ в течение 1 недели и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать до 20% (для больных с немелкоклеточным раком легких и при терапии первой линии рака). 25% (для больных с метастатическим раком молочной железы, раком яичников и саркомой Капоши). Пациентам, у которых во время лечения паклитакселом наблюдается мукозит (II степени тяжести или выше), следующие дозы паклитаксела следует снижать на 25%.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Недостаточно данных о коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пацитаксам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуются какие-либо дополнительные снижения режима дозировки, кроме тех, которые характерны для всех пациентов. Из 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13% имели возраст минимум 65 лет, а 2% - 75 лет и старше. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которым вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15 % из которых имели возраст до 65 лет, а 2 % были ≥ 75 лет, выявили более высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогания и периферического. отека, чем у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которым вводили паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41% имели возраст от 65 лет, а 10% - от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили паклитаксел и гемцитабин, наблюдалась высокая частота серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые приводили к прекращению лечения. Пациентам с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии. Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31% имели возраст от 65 лет, 3,5% - от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии чаще у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов старше 75 лет. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с применением данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями выявило, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть более чувствительны к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии.

Способ применения

Паклитаксел необходимо вводить только в специализированных учреждениях для применения цитостатиков под контролем квалифицированного онколога.

Особенности по применению

Паклитаксел следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; из-за возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно иметься соответствующее оборудование для неотложной терапии.

Поскольку может возникнуть экстравазация, во время инфузии следует внимательно наблюдать место введения относительно признаков возможной инфильтрации. Перед применением паклитаксела пациентам должна проводиться премедикация кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2- _{рецепторов} (см. «Способ применения и дозы»). Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые реакции гиперчувствительности.

После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотензией, требующие лечения, ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, эти реакции опосредованы гистамином. При тяжелых реакциях гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать. Такие второстепенные симптомы как гиперемия или другие кожные реакции не нуждаются в прекращении терапии. Препарат содержит масло рициновое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Угнетение функции костного мозга.

Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо часто определять содержание форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Больным не рекомендуется вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм ³ (≥ 1000/мм ³ для пациентов с саркомой Капоши), а содержание тромбоцитов ≥ 100000/мм ³ (≥ 75000/мм ³ для пациентов . В клиническом исследовании большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. При значительных нарушениях проводимости назначается соответствующее лечение, а при последующих введениях паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы системы сердца. У всех остальных пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первое время введения паклитаксела. При введении паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии/гипертензии и брадикардии, которые обычно бессимптомны и не требуют принятия терапевтических мер. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников.

При применении паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в миллиграммах на квадратный метр поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и риск повреждения сердца, иногда необратимого. При продолжении комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Периферическая нейропатия.

Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться более тяжелой при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предварительной химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши - на 25%).

У больных немелкоклеточным раком легких применение паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов первой линии с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина.

Тяжелые нарушения функции печени.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности, миелосупрессии ІІІ-ІV степени.

При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития выраженной миелосупрессии. На сегодняшний день недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Этанол.

Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17% спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов с алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например, пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов.

Внутриартериальное применение.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата.

Псевдомембранозный колит.

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками.

Возможность развития псевдомембранозного колита, в частности у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

Тяжелый мукозит.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. При тяжелых реакциях дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25%.

Интерстициальный пневмонит.

Интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, параллельно проходящих курс лучевой терапии и лечения паклитакселом (независимо от порядка лечения).

Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Тератогенность, эмбриотоксичность и мутагенность.

Было показано, что паклитаксел оказывает тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие в нескольких экспериментальных системах, поэтому пациентам репродуктивного возраста и/или их партнерам следует пользоваться средствами контрацепции не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью »).

Прочие оговорки.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью не должны лечиться паклитакселом.

Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+ опухолей.

Особые меры безопасности

Инструкции медицинского персонала.

При работе с этим лекарственным средством, как и при работе со всеми другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Беременным женщинам не следует работать с цитотоксическими препаратами. Приготовлением растворов для инфузий занимается соответственно подготовленный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением всех правил асептики. Необходимо пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками) и избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой с мылом. После местного контакта в этих местах возможно ощущение покалывания, жжения и покраснения. После вдыхания растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

При охлаждении запечатанных флаконов может выпадать осадок, который растворяется при легком взбалтывании или достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или нерастворимый осадок, препарат применять нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, так как они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности.

Подготовка раствора для инфузии

Перед инфузией Паклитаксел Амакса должен быть разведен в асептических условиях. Паклитаксел разводят 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы с 0,9% раствором натрия хлорида (1:1), или в растворе Рингера плюс 5% раствор глюкозы до концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия (1:1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1:1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25C. С микробиологической точки зрения, препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.

После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не рекомендуется использовать фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препаратом Паклитаксел Амакса следует проводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,22 мкм. При введении из-за такой системы заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Редко сообщалось об осаждении во время 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, препарат Паклитаксел Амакса следует применять как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Инфузионную систему перед использованием следует тщательно промыть. При инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.

Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЭГФ (ди(2-этилгексил)фталата), который может выщелачиваться из поливинилхлоридных (ПВХ) пакетов, систем или других медицинских инструментов, разбавленные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или пластиковых контейнерах. (полипропилен, полиолефин), не содержащие поливинилхлорид, и вводить через инфузионные системы на полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например, IVEX-2 ^® ), имеющих короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не приводит к значительному выщелачиванию ДЭГФ.

Утилизация

Неиспользованный препарат и все предметы, задействованные в подготовке и применении растворов для инфузии или иным образом контактировавших с паклитакселом, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации цитотоксических отходов с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Если не указано иное, приведенные данные касаются совокупной базы безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, которые получали в ходе клинических исследований паклитаксел как монотерапию. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет различия, в конце раздела отделено подразделение, в котором приведены данные клинических исследований с участием 107 пациентов с саркомой Капоши.

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичников, раком молочной железы и немелкоклеточный рак легких существенно не отличаются. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности.

Монотерапия

Наиболее распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга. Тяжелая нейтропения (< 500/мм ³ ) наблюдалась у 28% пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрировано. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения в течение 7 дней. Наблюдалась тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов < 50000/мм ³ у незначительного количества пациентов по крайней мере один раз во время исследования и анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начального уровня гемоглобина).

Сообщали о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), часто - в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжелым побочным эффектом, развивающимся при 3-часовой инфузии 175 мг/м ² паклитаксела (в 85% случаев - нейротоксичность, в 15% случаев - тяжелая), чем при 24 -часовой инфузии 135 мг/м ²паклитаксела (в 25% случаев - периферическая нейропатия, в 3% - тяжелая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. У пациентов с немелкоклеточным раком легких и карциномой яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина частота выраженной нейротоксичности была явно выше. Периферическая нейропатия может развиться после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия, возникшая в результате предварительной терапии, не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Кроме того, было продемонстрировано, что периферическая нейропатия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, которые могут иметь летальное последствие (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек; нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров; генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (<1% всех пациентов). У 34% пациентов (17% всех курсов лечения) возникали легкие реакции гиперчувствительности. Такие легкие реакции, главным образом приливы и сыпь, не нуждались в терапевтическом вмешательстве и отмене терапии паклитакселом.

Артралгию или миалгию наблюдали у 60% пациентов, и у 13% пациентов она была тяжелой.

В местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Есть единичные сообщения о шелушении и/или некрозе кожи, связанные с экстравазацией. Также может изменяться цвет кожи. Зарегистрированы отдельные сообщения о кожных реакциях, так называемые местные воспалительные реакции в области предварительной экстравазации после введения паклитаксела в другом месте. До сих пор нет специфического лечения реакций экстравазации. В некоторых случаях начало реакции в месте инфузии наблюдалось непосредственно во время длительной инфузии или через 7-10 дней.

Алопеция наблюдалась у 87% пациентов, получавших паклитаксел. Большинство случаев облысения наблюдалось в первый месяц после начала лечения паклитакселом. Значительное выпадение волос ≥ 50% ожидает большинство пациентов, которые подвергаются облысению.

Ниже приведенный перечень включает побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии паклитакселом путем 3-часовой инфузии при лечении метастатических форм рака (812 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях) и побочные реакции, полученные из постмаркетингового опыта. Последние могут быть отнесены к паклитакселу вне зависимости от схемы лечения.

Частота побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/ 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные эффекты представлены в порядке убывания их серьезности.

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в редких случаях - с летальным исходом.

Нечасто тяжелые инфекции, септический шок.

Редко: пневмония, перитонит, сепсис.

Очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, склонность к кровотечениям.

Часто: нейтропеническая горячка*.

Нечасто: тяжелая анемия.

Редко: фебрильная нейтропения*.

Очень редко: острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*.

Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью*.

Со стороны иммунной системы

Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие терапевтических мер (в частности, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, боль в больнице, абдоминальная профузное потоотделение и артериальная гипертензия.

Редко: анафилактические реакции*.

Очень редко: анафилактический шок* (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ и метаболизма

Нечасто: потеря и увеличение массы тела.

Очень редко: анорексия*.

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли*.

Психические расстройства

Очень редко: состояние спутанности сознания*.

Со стороны нервной системы

Очень часто: нейротоксичность ** (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость.

Часто: депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипостезия, искажение вкуса.

Редко: моторная нейропатия (проявляющаяся в умеренно выраженной слабости дистальных мышц)*.

Очень редко: вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии)*, большие эпилептические приступы (« grand mal »)*, судороги*, энцефалопатия*, головокружение*, головные боли*, атаксия*.

Со стороны органов зрения

Нечасто сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.

Очень редко: поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома)*, особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.

Частота неизвестна: макулярный отек*, фотопсия*, плавающее помутнение стекловидного тела*.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Очень редко: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца

Часто: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки.

Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обмороки, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигоминией, аритмия, экстрасистолия.

Редко: сердечная недостаточность.

Очень редко: фибрилляция предсердий*, наджелудочковая тахикардия*.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто: артериальная гипотензия.

Часто: вазодилатация (приливы).

Не часто: тромбоз, артериальная гипертензия, тромбофлебит.

Очень редко: шок*.

Частота неизвестна: флебиты*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто носовое кровотечение.

Редко: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.

Очень редко: кашель*, легочная гипертензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых, стоматит, боль в животе.

Часто: сухость во рту, язвы во рту, молотая, диспепсия.

Редко: обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.

Очень редко: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асциты, эзофагит, запор, гипогидратация.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: некроз печени*, печеночная энцефалопатия* (отмечались случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто: алопеция.

Часто: временные и незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.

Нечасто: изменение цвета ногтей.

Редко: зуд*, сыпь*, эритема*, отек*.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолизис* (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног солнца), фолликулит*.

Частота неизвестна: склеродермия*, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии*.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия, боли в костях, судороги в ногах, миастения, боли в спине.

Частота неизвестна: системная красная волчанка*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: дизурия.

Редко почечная недостаточность.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто боль, отек, включая периферический и отек лица.

Часто: реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, обесцвечивание и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Редко: боль в груди, озноб, повышение температуры тела*, дегидратация*, астения*, отек*, недомогание*. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительной экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.

Лабораторные показатели

Часто: значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровня ферментов печени (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы).

Нечасто: значительное повышение уровня билирубина.

Редко повышение уровня креатинина крови*.

* Сообщалось в течение постмакетингового наблюдения паклитакселу.

** Могут оставаться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела.

У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел для адъювантной терапии после стандартной комбинированной терапии антрациклинами с циклофосфамидами (АЦ), наблюдались нейротоксичность, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекция, лихорадка, тошнота/ пациентами, получавшими только АЦ. Частота этих побочных реакций согласовывалась с монотерапией паклитакселом, как отмечено выше.

Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую систему.

Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности являлась нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжелая нейтропения (<500/мм ³ ) наблюдалась у 20% пациентов. В течение всего периода терапии тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов. Нейтропения, продолжавшаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41% больных, и нейтропения, продолжавшаяся в течение 30-35 дней, - у 8% пациентов. У всех находившихся под наблюдением пациентов гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении IV степени, длившаяся 7 дней и более, составляла 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септических эпизода (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов и была тяжелой (<50000/мм ³ ) в 9% случаев. У 14% пациентов уменьшилось количество тромбоцитов до < 75000/мм ³ не менее одного раза во время лечения. О случаях кровотечения, связанных с паклитакселом, сообщали у <3% пациентов, но эти кровотечения были локализованы.

Анемия (Hb < 11 г/дл) была отмечена у 61% пациентов и была тяжелой (Hb < 8 г/дл) в 10% случаев. 21% пациентов нуждались в трансфузиях эритроцитарной массы.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и более тяжелой при введении 175 мг/м ² паклитаксела в течение 3 часов (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, у 15% - тяжелые). 135 мг/м ² в течение 24 часов (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% тяжелые).

У больных немелкоклеточным раком легких и у больных раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, увеличивалась частота возникновения случаев тяжелой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может развиться после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия в результате предварительной терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Пациенты, получавшие паклитаксел и цисплатин, имеют повышенный риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими только цисплатин при лечении гинекологических опухолей.

Ниже приведенные данные относятся к:

• двух крупных исследований химиотерапии первой линии рака яичников (паклитаксел + цисплатин; более 1050 пациенток);
• двух исследований ІІІ фазы химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы - одно исследование комбинации с доксорубицином (паклитаксел + доксорубицин; 267 пациенток); второе исследование комбинации с трастузумабом (плановый анализ подгруппы паклитаксел + трастузумаб; 188 пациенток);
• двух исследований фазы III лечения поздних стадий немелкоклеточного рака легких (паклитаксел + цисплатин: более 360 пациентов).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфами. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м ² поверхности тела путем 3-4 после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м ² поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м ² ), доксорубицином (50 мг/м ² ) и циклофосфамидом (500 мг/м ² ) (схема FAC). Частота и тяжесть возникновения тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м ² ) и доксорубицином (50 мг/м ²) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это объяснимо применением кортикостероидов.

Паклитаксел с трастузумабом

синусит (21% против 7%) и реакции в месте инъекции (7% против 1%). Некоторые из указанных отличий частоты могут быть отнесены к большему количеству и длительности курсов лечения комбинацией паклитаксел/трастузумаб по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сходной.

Паклитаксел с доксорубицином

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фтор. и циклофосфамидом (схема FAC) Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1% как при лечении паклитакселом, так и паклитакселом в сочетании с доксорубицином, а также при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом, частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (NYHA класс I/II 10% против 0%; NYHA класс III/IV 2% против 1 %), и летальные исходы наблюдались редко. В единичных случаях нарушения функции сердца (в случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом у больных, ранее получавших антрациклины) ассоциировались с летальным исходом. Все пациенты реагировали на соответствующее лечение, за исключением упомянутых единичных случаев.

Особые группы пациентов

Лучевой пневмонит наблюдался у больных, которым одновременно с препаратом применяли лучевую терапию.

Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, сравнима.

Угнетение функции костного мозга являлось главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности являлась нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (< 500 клеток/мм ³ ) наблюдалась у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% больных. Продолжительность нейтропении составляла > 7 суток у 41% пациентов и 30-35 суток у 8% пациентов. У всех находившихся под наблюдением пациентов нейтропения исчезала в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести продолжительностью ≥ 7 суток составила 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов и во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено 3 случая развития сепсиса (2,8%), связанных с лекарственным средством, которые имели летальное последствие. Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50000 клеток/мм ³ ) - у 9%. Только у 14% пациентов не менее 1 раз в процессе лечения количество тромбоцитов снижалось ниже уровня 75000 клеток/мм ³ . Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3% пациентов, но кровотечения были локализованы.

Анемия (Hb < 11 г/дл) наблюдалась у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Hb < 8 г/дл) - у 10%. Трансфузия эритроцитарной массы нуждалась в 21% пациентов.

Выявлено 128 случаев ДВС-синдрома, 31 случай из которых связан со временем. Кроме того, было сообщено о 47 случаях с летальным исходом из-за диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Гепатобилиарные нарушения

Среди пациентов с нормальными начальными показателями функции печени (более 50% из этих пациентов получали ингибиторы протеазы) было отмечено повышение уровня билирубина в 28%, щелочной фосфатазы в 43% и АСТ (СГОТ - сывороточная глутамат-оксалоацетат-трансаминаза). Значительное повышение каждого из указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Препарат содержит масло рициновое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Оно позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Cимптoмы: угнeтeниe функции кocтнoгo мoзгa, пepифepичecкaя нeйpoпaтия, вocпaлeниe cлизиcтыx oбoлoчeк.

Лeчeниe: в cлучae пepeдoзиpoвки cлeдуeт нeмeдлeннo пpeкpaтить пpимeнeниe пpeпapaтa и пpoвoдить cимптoмaтичecкoe лeчeниe c кoнтpoлeм coдepжaния фopмeнныx элeмeнтoв кpoви и cocтoяния функций жизнeннo вaжныx opгaнoв. Aнтидoт пaклитaкceлa нeизвecтeн.

Xpaнить в нeдocтупнoм для дeтeй мecтe. Xpaнить в opигинaльнoй упaкoвкe для зaщиты oт cвeтa пpи тeмпepaтуpe нe вышe 25 ° C.

Пaклитaкceл являeтcя aнтимитoгeнoм, чтo cтимулиpуeт cocтaвлeния микpoтpубoчeк c димepoв тубулинa и cтaбилизиpуeт микpoтpубoчки путeм пoдaвлeния дeпoлимepизaции.