Овитрел 250 мкг/0.5 мл раствор для инъекций

По 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с пробкой-поршнем (галобутиловая резина), пластиковым стержнем поршня и фиксированной иглой из нержавеющей стали, закрытой комбинированным колпачком (резина/полипропилен). Один предварительно заполненный шприц в контурной ячейковой упаковке помещен в картонную коробку.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Овитрел - это лекарственный препарат хориогонадотропин альфа, производимого по технологии рекомбинантной ДНК. Хориогонадотропин альфа имеет аминокислотную последовательность, общую с ХГ (хорионического гонадотропина), выделенным из мочи. На клетках овариальной папки (и гранулезы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, также связывают лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является возобновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование желтого тела и выработку желтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионический гонадотропин действует подобно резкому подъему уровня ЛГ, что инициирует овуляцию.

Овитрел применяют для инициирования окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрела в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МЕ или 10000 МЕ мочевого чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и как введение 5000 МЕ мочевого чХГ для индукции овуляции.

К настоящему времени у человека не было найдено никаких признаков развития антител к Овитрелу. Повторное применение Овитрела исследовалось только у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ВРТ и при ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

После введения хориогонадотропин альфа распределяется в межклеточной жидкости со временем полураспределения, который составляет примерно 4,5 часа. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Указаний на то, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный чХГ, нет.

После подкожного введения период полувыведения хориогонадотропин альфа из организма составляет примерно 30 часов, а биодоступность - около 40%.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой форм выпуска препарата показали биоэквивалентность двух форм.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хориогонадотропин альфа. Код АТХ G03G A08.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Овитрела с другими лекарственными препаратами не проводилось, но во время терапии с применением чХГ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

действующее вещество: хориогонадотропин альфа;
1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл) содержит 250 мкг (6500 МЕ) хориогонадотропин альфа;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Ожидается, что Овитрел не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

Показаний к применению Овитрела в период беременности нет. Клинические данные о влиянии Овитрела на беременность отсутствуют. Исследований влияния хориогонадотропин альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен. 

Кормление грудью

Овитрел не показан для применения в период кормления грудью. Данные о выделении хориогонадотропин альфа в молоко отсутствуют.

Показаний к применению Овитрела в педиатрической группе пациенток нет.

• Инициирование окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ип vitro (IVF);

• инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляцией после стимуляции фолликулярного роста.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
• Опухоли гипоталамуса или гипофиза.
• Увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.
• Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии.

• Карцинома яичников, матки или молочных желез.
• Внематочная беременность в предыдущие 3 месяца.

• Активные формы тромбоэмболических расстройств.
• Первичная недостаточность яичников.
• Пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью.
• Фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Наступление менопаузы.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Максимальная доза - 250 мкг. Следует применять такие режимы лечения. 

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro (IVF)

Содержимое предварительно заполненного шприца Овитрела (250 мкг) вводят через 24-48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста. 

Женщины с ановуляцией или олигоовуляции

Содержимое предварительно заполненного шприца Овитрела (250 мкг) вводят через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половые сношения в день введения Овитрела и на следующий день. 

Пациентки с повреждением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Овитрела у пациенток с повреждением функции почек или печени не были установлены.

Особенности применения

Перед началом лечения следует оценить бесплодную пару с учетом ее пригодности для лечения и для выявления предполагаемых противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

В настоящее время отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), поэтому Овитрел не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

При овариальной стимуляции у пациенток повышается риск развития СХСЯ вследствие развития многих фолликулов.

Синдром гиперстимуляции яичников может стать серьезным медицинским осложнением, характеризующимся наличием асцита и больших овариальных кист, подверженных разрыву, ростом массы тела, одышкой, олигурией на фоне клинической картины циркуляторных расстройств. Изредка тяжелый СГСЯ может быть осложнен гемоперитонеумом, острым респираторным дистресс-синдромом, извращением яичников и тромбоэмболическими явлениями.

Для минимизации риска развития СХСЯ следует проводить ультразвуковое исследование фолликулярного развития и/или определение сывороточных уровней эстрадиола до начала и регулярно на протяжении лечения. При ановуляции риск развития СГСЯ возрастает при сывороточных уровнях эстрадиола более 1500 пг/мл (5400 пмоль/л) и при наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или больше. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий повышенный риск СГСЯ существует при сывороточных уровнях эстрадиола более 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) и при наличии 18 или более фолликулов диаметром 11 мм или больше.

Развития синдрома гиперстимуляции яичников, вызванном чрезмерной реакцией яичников, можно предотвратить, отменив введения чХГ. Итак, в случае наличия признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола более 5500 пг/мл (20000 пмоль/л) и/или наличие 30 или более фолликулов в общем, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. 

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений, преимущественно представленных двойнями, повышена по сравнению с естественным оплодотворением. Риск многоплодной беременности после проведения вспомогательных репродуктивных технологий связан с количеством перенесенных эмбрионов.

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения Овитрела и тщательный мониторинг лечения позволят минимизировать риск развития СХСЯ и многоплодных беременностей.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в обычной популяции, но сопоставима с частотой, наблюдаемой у женщин с другими нарушениями фертильности.

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, проходящие процедуры ВРТ, в частности IVF, часто имеют заболевания маточных труб, частота случаев внематочной беременности у таких пациенток может быть повышена. Для исключения возможности внематочной беременности важно провести раннюю ультразвуковую диагностику.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это следствие разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты случаев многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появлению таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов риску развития подобных явлений. Однако следует отметить, что беременность и СХСЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений, таких как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Воздействие на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение до 10 дней Овитрел может влиять на результаты иммунологического определения уровня лХГ в сыворотке крови или моче, что может приводить к ошибочно положительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Другая информация

При применении Овитрела возможна незначительная стимуляция щитовидной железы, клиническое значение котор ой неизвестно.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть оно практически не содержит натрия.

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрела были установлены такие побочные реакции, связанные с препаратом в дозозависимый способ: СГСЯ, тошнота и рвота. СГСЯ наблюдался примерно в 4% пациенток, получавших Овитрел. Тяжелая форма СГЯ наблюдалась менее чем в 0,5% пациенток (см. Раздел «Особенности применения»). 

Перечень побочных реакций

Далее используются следующие категории частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных). 

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности легкой и тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Психические расстройства

Редко: депрессия, раздражительность, беспокойство.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редко: тромбоэмболия (как связана, так и не связана с СГСЯ).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Редко: диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: легкие временные кожные реакции, проявляющиеся в виде высыпания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: легкий или умеренный СГСЯ.

Редко: тяжелый СГЯ, боль в груди.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции. 

Сообщалось о случаях внематочной беременности, искажениях яичников и других осложнениях, которые наблюдались у пациенток после применения хорионического гонадотропина. Они считаются сопутствующими осложнениями при применении вспомогательных репродуктивных технологий.

Эффекты передозировки Овитрела неизвестны. Однако вследствие передозировки препарата существует возможность развития СГЯ (см. Раздел «Особенности применения»).

Хранить при температуре 2-8 °С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 °С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение этих 30 дней, его следует утилизировать.

Это средство, стимулирующее овуляцию. Содержит альфа-хориогонадотропин, который связывается с трансмембранными рецепторами на оболочке клеток яичников, связывающих также лютеинизирующих гормон. Способствует возобновлению мейоза в ооцитах, вызывая разрыв фолликула (процесс овуляции), образование желтого тела, продукцию эстрадиола, прогестерона желтым телом.