Осмо-Адалат® табл. п/о 30 мг № 28

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой, с контролируемым высвобождением.

Основные физико-химические свойства:
круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с надписью "ADALAT 30" на одной стороне.

Нифедипин является кальциевым антагонистом 1,4-дигидропиридинового типа. Кальциевые антагонисты тормозят трансмембранный поток ионов кальция через медленный кальциевый канал в клетку. Нифедипин действует в частности на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов.

Таблетки ОСМО-Адалат® разработаны для обеспечения примерно постоянной скорости высвобождения нифедипина в течение суток.

После перорального применения нифедипин почти полностью всасывается. Системная доступность нифедипина при пероральном применении составляет 45-56% благодаря эффекту первого прохождения. В равновесном состоянии биодоступность при применении препарата колеблется в пределах 68–86% по сравнению с приемом капсул нифедипина.

Приблизительно 95% нифедипина связывается с белками плазмы (альбумином). Период полураспределения после внутривенного введения составляет 5 – 6 минут.

После перорального применения нифедипин метаболизируется в стенках кишечника и в печени, в основном за счет окислительных процессов. Метаболиты не активны.

Нифедипин выводится из организма главным образом почками посредством метаболитов и только 5 - 15 % - желчью в фекалиях. Только следовые количества неизмененного вещества (менее 0,1%) обнаруживались в моче.

Терминальный период полувыведения составляет 1,7 – 3,4 в стандартных лекарственных формах (капсулах нифедипина). Терминальный период полувыведения при применении препарата ОСМО-Адалат не является значимым параметром, поскольку платовидная плазменная концентрация поддерживается при высвобождении вещества из таблеток и абсорбции.

В случаях нарушения функции почек не отмечалось существенных изменений по сравнению со здоровыми добровольцами.

В случаях нарушенной функции печени общий клиренс снижается. В тяжелых случаях может потребоваться снижение дозы.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды; производные дигидропиридина. Код АТС С08С А05.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой кишечнике и печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия нифедипина и некоторых ингибиторов анти-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол)

Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Нефазодон

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодона, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Хинупристин / дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Вальпроевая кислота

Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и увеличение эффективности.

Циметидин

В результате ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:

- диуретики;

- β-блокаторы;

- ингибиторы АПФ;

- антагонисты АТ-1-рецепторов;

- другие кальциевые антагонисты;

- α-адренергические блокаторы;

- ингибиторы ФДE5;

- α-метилдоп;

– магния сульфат.

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин

При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс и увеличиваться концентрация дигоксина в плазме. Учитывая это, пациента необходимо контролировать наличие симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, следует снизить дозу гликозида, принимая во внимание концентрацию дигоксина в плазме.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина – резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме, а при необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Ввиду этого следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в редких случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме, и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.

Ввиду этого, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ошибочно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

действующее вещество:
nifedipine;

1 таблетка содержит 30 мг нифедипина;

другие составляющие:
гипромелоза, стеарат магния, хлорид натрия, полиэтиленоксид, целлюлозы ацетат, макрогол, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, оксид железа красный (Е172), титана диоксид (Е171).

Реакции на препарат, отличающиеся интенсивностью в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности до 20 недели.

Применение нифедипина во время беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата ОСМО-Адалат одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить, если в период лактации необходимо применять ОСМО-Адалат.

ОСМО-Адалат не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Исследования по эффективности и безопасности применения нифедипина детям и подросткам младше 18 лет не проводились.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Применение препарата ОСМО-Адалат противопоказано в случаях известной индивидуальной гиперчувствительности к нифедипину и вспомогательным веществам, женщинам во время беременности (до 20 недели) и в период лактации, при кардиогенном шоке, в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достичь эффективных уровней. индукции ферментов), при аортальном стенозе высокой степени, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда (в течение первых 4 недель), илеостоме или колостоме.

Дозу и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально.

В зависимости от клинической картины в каждом частном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях – в снижении дозы.

Для взрослых рекомендуется следующий режим дозировки:

1 таблетка препарата ОСМО-Адалат по 30 мг 1 раз в сутки.

Лечение рекомендуется начинать с 30 мг нифедипина в сутки (1 таблетка ОСМО-Адалат по 30 мг).

В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина постепенно можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки.

Сопутствующее применение препарата с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может вызвать необходимость адаптировать дозу нифедипина или отказаться от его применения.

Продолжительность лечения определяет врач.

Таблетки лучше всего принимать в одно и то же время, независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости (например стакан воды), глотать не разжевывая. Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.

Таблетки препарата ОСМО-Адалат нельзя измельчать или разжевывать!

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

В соответствии с имеющимися фармакокинетическими данными нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (65 лет).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под контролем; в сложных случаях может возникнуть необходимость снизить дозу. Начальная и поддерживающая доза обычно составляет 1 таблетка ОСМО-Адалат по 30 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Согласно имеющимся фармакокинетическим данным у пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особенности применения.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности ОСМО-Адалат® следует применять с осторожностью.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксических эффектов при введении во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержке роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти сообщения результатом наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Доступной информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Ввиду этого, любое применение препарата во время беременности после 20 недели требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должен рассматриваться только в случае, когда все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата требуется тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плоду.

Как и в случае с другими деформируемыми материалами необходимо быть осторожным при применении препарата ОСМО-Адалат ® пациентам с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, требующие хирургического вмешательства.

В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

ОСМО-Адалат ® нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколектомии).

Применение препарата ОСМО-Адалат ® может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушенной функцией печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин),
• ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир),
• азольные антимикотики (например, кетоконазол),
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин,
• хинупристин / дальфопристин,
• вальпроевая кислота,
• циметидин.

При сопутствующем применении препарата ОСМО-Адалат ® с этими препаратами необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, в отсутствие других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если возможна связь между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществомnifedipine не применяют пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Ниже приведены побочные реакции, данные о которых получены из результатов плацебо-контролируемых исследований и постмаркетинговых отчетов, и их частота.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Также могут наблюдаться такие побочные реакции, как агранулоцитоз, лейкопения, гипергликемия, гипостезия, сонливость, боль в глазах, боль в груди (стенокардия), недостаточность гастроэзофагального сфинктера, желтуха, токсический эпидермальный некролиз, аллергическая реакция.

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до запятой, снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Мероприятия по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, в случае необходимости – в комбинации с промыванием тонкого кишечника.

Выведение препарата из организма должно быть полнее, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением для предотвращения абсорбции действующего вещества.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить бета-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, представляющего угрозу для жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводят внутривенно медленно, затем повторяют в случае необходимости). В результате этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Беречь от детей. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Препарат предназначен для лечения эссенциальной гипертензии.