Онорио табл. 5 мг блистер №90

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:белые или почти белые таблетки, формы четырехлистника клевера с одной стороны, выпуклые с другой стороны, с двумя перпендикулярно пересеченными рисками с обеих сторон.

Небиволол - это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:

• он является конкурентным и селективным антагонистом beta-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR энантиомером (d-энантиомером);
• оно обладает вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Одноразовые и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и кровяное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах alpha-адренергический антагонизм не наблюдается.

При кратковременном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами beta-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании летальности/заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ6) или без него (средний возраст) - 12,3% с таким распределением: ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35-45% у 25% пациентов, ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которое длилось в среднем 20 месяцев, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продолжал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14% (абсолютное уменьшение - 4,2%). Это уменьшение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таковым в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Воздействие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза по предупреждению всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение - 2,3%).

У пациентов, лечившихся небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Экспериментыin vitroиin vivoна животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности.

Экспериментыin vitroиin vivoна животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небесолола пища не влияет, поэтому ее можно принимать с пищей или без пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стойкого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизмененного лекарственного средства и его активных метаболитов, разница максимальной концентрации в плазме составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в ступенях метаболизма, дозу лекарственного средства ОНОРИО следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значение периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Устойчивый уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов - в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола - 97,9%.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не обнаружили опасности для человека.

Не рекомендуется одновременное применение с антиаритмическими препаратами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект; с антагонистами кальция типа верапамила/дилтиазема - негативное воздействие на атриовентрикулярную (АВ)-проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила больным, принимающим beta-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде; с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения beta-адреноблокаторов, вероятность повышения АД (синдром отмены) может увеличиваться.

Инсулины и пероральные антидиабетические средства— хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение.

Баклофен, амифостин - одновременное применение с гипотензивными, вероятно, увеличит падение кровяного давления, поэтому доза антигипертензивных препаратов должна быть скорректирована должным образом.

При совместном применении следует учитывать, чтогликозиды группы наперстянки замедляют АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышают риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью могут ухудшить насосную функцию желудочков; антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) могут повышать антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов); нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие небиволола; симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию beta-адреноблокаторов. Действующие вещества с beta-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной alpha-адренергической активности симпатомиметики с наличием как alpha-, так и beta-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата.Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень и таким образом повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций. Циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, оба препарата можно назначать для одновременного применения. При совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

действующее вещество:nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола 5 мг в форме небиволола гидрохлорида;

вспомогательные вещества:натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Не были проведены исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Фармакологические исследования показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Следует учитывать, что иногда могут возникать головокружения и усталость.

Беременность

Небиволол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/младенца. В общем, beta-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение beta-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение beta₁-селективным beta-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности. Применение возможно только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным/младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых трех дней после рождения.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство beta-блокаторов, а именно липофильные соединения (такие как небиволол и его активные метаболиты), проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Исследования по применению детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы применять препарат не рекомендуется.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести – как дополнение к стандартным методам лечения для больных пожилого возраста (≥70 лет). Хроническая ишемическая болезнь сердца, лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
• Печеночная недостаточность или ограничение функции печени.
• Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.
• Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма).
• Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченая феохромоцитома.
• Метаболический ацидоз.
• Брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов в мин).
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Эссенциальная артериальная гипертензия.Для взрослых пациентов доза составляет 5 мг (1 таблетка) небиволола в сутки. Препарат можно принимать во время еды, желательно в одно и то же время. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 нед лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Онорио можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Больные с почечной недостаточностью:рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью:опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применение небиволола противопоказано.

Больные пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным необходима осторожность и тщательный контроль.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности начинают с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), следует иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг один раз в сутки (таблетку ОНОРИО 5 мг можно распределить на 4 равные части). Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, или атриовентрикулярной блокаде). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует понижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Взрослые

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения оптимальной поддерживающей дозы для каждого пациента.

Больные с почечной недостаточностью:при слабой и умеренной форме почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) ограничен, поэтому назначение небиволола таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью:опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста: поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, коррекция дозы не требуется.

Особенности применения

Общими для блокаторов b-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы beta-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами beta-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы beta-адренорецепторов могут вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы beta-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов beta-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через a-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы beta-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы beta-адренорецепторов следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Больным псориазом в анамнезе назначать beta-адреноблокаторы только после того, как ситуация тщательно взвешена.

Блокаторы beta-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Сообщалось об частных случаях крапив янки.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми beta-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой глаза и токсичность по типу практолола.

Хроническая сердечная недостаточность.Часто частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Нижеследующие побочные реакции потенциально не менее связанные с применением небиволола, рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; атриовентрикулярная блокада I степени; отеки нижних конечностей, непереносимость лекарственного средства.

Симптомы: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить медленным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. В рефракторных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти меры не помогают, назначают глюкагон из расчета 50 - 100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях производится искусственная вентиляция легких и подключение искусственного водителя ритма.