Онорио табл. 5 мг блистер №30

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10 ´ 3) блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:белые или почти белые таблетки, формы четырехлистника клевера с одной стороны, выпуклые с другой стороны, с двумя перпендикулярно пересеченными рисками с обеих сторон.

Небиволол - это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:

• он является конкурентным и селективным антагонистом beta-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR энантиомером (d-энантиомером);
• оно обладает вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Одноразовые и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и кровяное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах alpha-адренергический антагонизм не наблюдается.

При кратковременном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами beta-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании летальности/заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ6) или без него (средний возраст) - 12,3% с таким распределением: ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35-45% у 25% пациентов, ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которое длилось в среднем 20 месяцев, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продолжал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14% (абсолютное уменьшение - 4,2%). Это уменьшение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таковым в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Воздействие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза по предупреждению всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение - 2,3%).

У пациентов, лечившихся небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных исходов (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Экспериментыin vitroиin vivoна животных показали, что небиволол не имеет собственной симпатомиметической активности.

Экспериментыin vitroиin vivoна животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небесолола пища не влияет, поэтому ее можно принимать с пищей или без пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении стойкого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизмененного лекарственного средства и его активных метаболитов, разница максимальной концентрации в плазме составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в ступенях метаболизма, дозу лекарственного средства ОНОРИО следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значение периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Устойчивый уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов - в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме крови, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола - 97,9%.

Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% - с калом. Выведение неизмененного небеволола почками составляет менее 0,5% дозы.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не обнаружили опасности для человека.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Не рекомендуется одновременное применение с антиаритмическими препаратами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект; с антагонистами кальция типа верапамила/дилтиазема - негативное воздействие на атриовентрикулярную (АВ)-проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила больным, принимающим beta-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде; с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения beta-адреноблокаторов, вероятность повышения АД (синдром отмены) может увеличиваться.

Одновременно с beta-адреноблокаторами следует с осторожностью принимать антиаритмические препараты II группы (амиодарон) – может усиливаться влияние на АВ-проводимость и галогенсодержащие летучие анестетики – может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск гипотензии. Если больной применяет небиволол, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулины и пероральные антидиабетические средства— хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение.

Баклофен, амифостин - одновременное применение с гипотензивными, вероятно, увеличит падение кровяного давления, поэтому доза антигипертензивных препаратов должна быть скорректирована должным образом.

При совместном применении следует учитывать, чтогликозиды группы наперстянки замедляют АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышают риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью могут ухудшить насосную функцию желудочков; антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) могут повышать антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов); нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие небиволола; симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию beta-адреноблокаторов. Действующие вещества с beta-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной alpha-адренергической активности симпатомиметики с наличием как alpha-, так и beta-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата.Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень и таким образом повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций. Циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, оба препарата можно назначать для одновременного применения. При совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

действующее вещество:nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола 5 мг в форме небиволола гидрохлорида;

вспомогательные вещества:натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Не были проведены исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Фармакологические исследования показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Следует учитывать, что иногда могут возникать головокружения и усталость.

Беременность

Небиволол имеет фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/младенца. В общем, beta-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение beta-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение beta₁-селективным beta-адреноблокаторам.

Небиволол нельзя применять в период беременности. Применение возможно только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным/младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых трех дней после рождения.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство beta-блокаторов, а именно липофильные соединения (такие как небиволол и его активные метаболиты), проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Исследования по применению детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы применять препарат не рекомендуется.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести – как дополнение к стандартным методам лечения для больных пожилого возраста (≥70 лет). Хроническая ишемическая болезнь сердца, лечение симптоматической хронической ишемической болезни сердца.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или ограничение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе. Нелеченая феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов в мин). Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Эссенциальная артериальная гипертензия.Для взрослых пациентов доза составляет 5 мг (1 таблетка) небиволола в сутки. Препарат можно принимать во время еды, желательно в одно и то же время. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 нед лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Онорио можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Больные с почечной недостаточностью:рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью:опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применение небиволола противопоказано.

Больные пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозировку можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным необходима осторожность и тщательный контроль.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности начинают с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), следует иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг один раз в сутки (таблетку ОНОРИО 5 мг можно распределить на 4 равные части). Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, или атриовентрикулярной блокаде). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует понижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Взрослые

Лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения оптимальной поддерживающей дозы для каждого пациента.

Первоначальную дозу следует повышать каждые 1-2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг небиволола до 2,5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. Данные для особых групп больных относятся к пациентам как с ХСН, так и с ХИХС.

Больные с почечной недостаточностью:при слабой и умеренной форме почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) ограничен, поэтому назначение небиволола таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью:опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста: поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, коррекция дозы не требуется.

Особенности применения

Общими для блокаторов b-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Поддерживание блокады beta-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время интубации и введения в наркоз. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за 24 часа следует прекратить применение блокаторов beta-адренорецепторов. Осторожность требуется при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить посредством внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы beta-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами beta-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы beta-адренорецепторов могут вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы beta-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов beta-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через a-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы beta-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы beta-адренорецепторов следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Больным псориазом в анамнезе назначать beta-адреноблокаторы только после того, как ситуация тщательно взвешена.

Блокаторы beta-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Система органов	Части (³ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (³ 1/1000 до < 1/100)	Редкие (< 1/10 000 )
Со стороны психики	Ужасные сновидения, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение, парестезии	Синкопе
Со стороны органа зрения	Нарушение зрения
Со стороны сердца	Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада
Со стороны сосудов	Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты
Со стороны дыхательной системы	Одышка	Бронхоспазм
Со стороны пищеварительного тракта	Запор, тошнота, диарея	Диспепсия, метеоризм, рвота
Со стороны кожи	Зуд, эритематозная кожная сыпь	Ангионевротический отек, усиление псориаза
Со стороны половых органов	Импотенция
Общие нарушения	Повышенная утомляемость, отеки

Сообщалось об частных случаях крапив янки.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми beta-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой глаза и токсичность по типу практолола.

Хроническая сердечная недостаточность.Часто частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Нижеследующие побочные реакции потенциально не менее связанные с применением небиволола, рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; атриовентрикулярная блокада I степени; отеки нижних конечностей, непереносимость лекарственного средства.

Симптомы: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить медленным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. В рефракторных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти меры не помогают, назначают глюкагон из расчета 50 - 100 мкг/кг, если нужно - инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях производится искусственная вентиляция легких и подключение искусственного водителя ритма.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки от высокого давления