ΠΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½.
ΠΠ½ΡΠΈΡ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π°.
ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ.
ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 9,8 ΠΌΡΠ΅ΠΊ (ΠΎΡ 1,2 Π΄ΠΎ 17,5 ΠΌΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 500 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 9,9 ΠΌΡΠ΅ΠΊ (ΠΎΡ 1,6 Π΄ΠΎ 14,3 ΠΌΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ). Π ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Cmax ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠ΅. Π ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π½Π° 1,6 ΠΌΡΠ΅ΠΊ (ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ) ΠΈ Π½Π° 2,5 ΠΌΡΠ΅ΠΊ (ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ). ΠΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (200 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π½Π° 3,8 ΠΌΡΠ΅ΠΊ, Π° ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) – Π½Π° 4,9 ΠΌΡΠ΅ΠΊ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌ CYP3A4, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ).
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT:
- Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΠ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½);
- Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° III (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, Π΄ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΠ΄, Π΄ΡΠΎΠ½Π΅Π΄Π°ΡΠΎΠ½, ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ΄, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ»);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ», ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ, ΡΡΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½, Π»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, Π΄ΠΎΠ»Π°ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ½, ΠΏΡΡΠΊΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠΈΠ΄);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΌΠ΅ΠΊΠΈΡΠ°Π·ΠΈΠ½, ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΡ
(Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅Π½, Π²Π°Π½Π΄Π΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ±, Π²ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΌΠΈΠ½);
- Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π±Π΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΈΠ», ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½, Π΄ΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°Π½ΠΈΠ»).
Π‘ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½:
- Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»*, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»*, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»* ΠΈ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»*;
- ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½* ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½;
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ*;
- ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ§-ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ, Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ;
- Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»;
- Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½*;
- Π°ΠΌΡΠ΅ΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ;
- Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½;
- ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½*
(*ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QTΡ).
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT: Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ (ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4).
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π·Π° ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Ρ:
Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΎΠ½ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ;
Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ (Π±ΡΠΎΠΌΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, L-Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΉ), Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, ΠΎΠ½ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π±Π΅Π· Π½Π΅ΠΉΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ².
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ».
Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 40%, Π° Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π8 - Π½Π° 75-90%. ΠΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· CYP2C19.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° 300 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° 100 ΠΌΠ³ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 75%. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π½Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° 400 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° 100 ΠΌΠ³ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 30%.
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ.
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 10%. Π₯ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π½Π΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ (Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 300 ΠΌΠ³, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ 75 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (80 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅) Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 ΡΡΡΠΎΠΊ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΡΡ Π½Π° 46% (ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ Π½Π° 4 ΡΡΡΠΎΠΊ Π²ΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΡΠΊΠΈ). ΠΠ³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 47% ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 24 ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π½Π° 30% Π½Π° ΠΏΡΡΡΠ΅ ΡΡΡΠΊΠΈ. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CYP2C19, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π°, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±ΠΎΠΌ.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ CYP2C19, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»-ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ CYP2C19, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ (R-Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π ΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΡΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 20 ΠΌΠ³ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ²ΡΠΈΡ
ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠ§Π‘ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π; ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π). ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 20 ΠΌΠ³ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ²ΡΠΈΡ
Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½. ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ CYP3A4, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ», ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅ΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°.
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP2C19 ΠΈ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π΄Π²ΠΎΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΠΎ, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ CYP2C19, CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΉ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°.
ΠΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ°ΡΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠ°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ΅Π»Π΅Π·ΠΎ: ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅.
ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½: ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ/Π²ΡΠ΅ΠΌΡ (AUC) ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π» ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°.
Π¦ΠΈΠ°Π½ΠΎΠΊΠΎΠ±Π°Π»Π°ΠΌΠΈΠ½: ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π12 ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½: Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. Π ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΠΌ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΠΌΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠ°ΠΌΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ, Π΄Π΅Π·ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΡΠ°.
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° 20 ΠΌΠ³ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½Π° ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ P450 3A4, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ P952. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ.
Π‘ΠΎΠΊ ΠΊΠ»ΡΠΊΠ²Ρ: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π²Π»Π΅ΡΠ΅Ρ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ pH ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΊΠ»ΡΠΊΠ²Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΏΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΊΠ»ΡΠΊΠ²Ρ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°ΠΆΠ΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΆΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ Ρ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»ΡΠΊΠ²Ρ, Π½ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ.
Π’ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π»ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡΡΡΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 2C19 (CYP2C19).
ΠΠ΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ 70%, ΡΡΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ Ρ ΠΠΠ§-ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².