ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP2C19 ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP2C19 ΠΈ CYP3A4, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP2C19 ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4 (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ AUC ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP2C19 ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP2C19 ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°, Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ΅ΡΠΎΠΉ; ΡΠ°ΡΡΠ°Ρ ΡΠ²ΠΎΡΠ°; Π΄ΠΈΡΡΠ°Π³ΠΈΡ; ΡΠ²ΠΎΡΠ° Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΌΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π΅Π½Ρ) ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ·Π²Π΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π° Π΅Π΅ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Ρ ΠΠΠ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Ρ ΠΠΠ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ½Π°Ρ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ°) Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π½Π° 100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°; Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π€, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π²ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π12 (ΡΠΈΠ°Π½ΠΎΠΊΠΎΠ±Π°Π»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°) ΠΈΠ·-Π·Π° Π³ΠΈΠΏΠΎ- ΠΈΠ»ΠΈ Π°Ρ
Π»ΠΎΡΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π12 ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2C19. Π Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP2C19. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ.
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΠΠ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ», Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ 3 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π»Π° ΡΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ (Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ Π³ΠΎΠ΄Π°). ΠΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ, ΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ, Π΄Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠΉ, ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΈ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ. ΠΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π°. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΠΠ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Π»Π΅ΡΡ Π·Π° ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ²), Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΠ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ (> 1 Π³ΠΎΠ΄Π°), Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π·Π°ΠΏΡΡΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π΄ΡΠ°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ²Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌ, ΠΠΠ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π° 10β40 %. Π§Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ΅ΠΎΠΏΠΎΡΠΎΠ·Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° D ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ.
ΠΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π²ΠΎΠ»ΡΠ°Π½ΠΊΠ° (ΠΠΠΠ)
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠΠ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Ρ
, ΠΏΠΎΠ΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ
Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ»Π½Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΠΠΠ Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π²ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΠΠ.
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ
ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π° Π (CgA) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΡΡ
ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΠΉ. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° Π·Π° 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ CgA. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ CgA ΠΈ Π³Π°ΡΡΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π²Π΅ΡΠ½ΡΠ»ΠΈΡΡ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΡΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π½ΡΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ.
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄Π΅ΡΠΈ Ρ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ, Ρ
ΠΎΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» Π€ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ββΠ½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΠ², ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΠ°ΡΠ°Π±Π΅Π½ (Π 219) ΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΠΏΠ°ΡΠ°Π±Π΅Π½ (Π 217), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ (Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅).
ΠΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 1 ΠΌΠΌΠΎΠ»Ρ/Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π°ΡΡΠΈΡ, ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΎΡ Π½Π°ΡΡΠΈΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ
Salmonella ΠΈ Campylobacter, Π° Ρ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ
Clostridium difficile.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1 Π³ΠΎΠ΄Π°), Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ΅.