НовоСевен 2 мг №1 порошок лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

1 картонная коробка содержит 1 стеклянный флакон с белым порошком для приготовления раствора для инъекций, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и укупоренный алюминиевым колпачком с защитным съемным колпачком из полипропилена, и 1 предварительно заполненный шприц из стекла типа 1, содержащий 2 мл растворителя (гистидин, вода для инъекций).Шприц закрыт с одной стороны колпачком из бромбутиловой резины и полипропилена, а с другой – поршнем из бромбутиловой резины и стопором из полипропилена. Также в комплекте к шприцу предоставляется шток поршня из полипропилена. Переходник для флакона с тонким фильтром очистки в индивидуальной упаковке.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета.

В состав препарата НовоСевен входит активированный рекомбинантный VII фактор коагуляции с молекулярной массой ~50000 дальтонов, произведенный методом генной инженерии с использованием в качестве клеток-хозяев клеток почек новорожденных хомяков (ННХ-клетки).

Механизм действия

Механизм действия заключается в связывании фактора VIIа с тканевым фактором. Этот комплекс переводит факторы IX и Х в активную форму – IXа и Ха, что приводит к превращению небольших количеств протромбина в тромбин. Тромбин в месте повреждения активирует тромбоциты, V и VIII факторы, приводящие к превращению фибриногена в фибрин и образованию гемостатического сгустка. Препарат НовоСевен в фармакологических дозах независимо от тканевого фактора прямо активирует Х фактор непосредственно на поверхности активированных тромбоцитов, находящихся в зоне повреждения. Это приводит к превращению большого количества протромбина в тромбин без участия тканевого фактора.

Фармакодинамическое действие.

Соответственно, фармакодинамическое действие VIIа фактора заключается в локальном увеличении образования Ха фактора, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить генерализованную активацию свертывающей системы крови у пациентов с заболеваниями, страдающими заболеваниями, способствующими развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

В неэкспериментальном реестре (F7HAEM-3578), включавшем случаи с врожденным дефицитом VII фактора, у 3 из 91 пациента после хирургического вмешательства были отмечены тромбоэмболические явления.

Здоровые добровольцы
Распределение, экскреция и линейность

Фармакокинетика препарата НовоСевен исследовалась у 35 здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев в условиях эскалации дозы с использованием коагуляционного анализа FVII. Участники были стратифицированы по полу и этническому происхождению и получали дозы 40, 80 и 160 мкг препарата НовоСевен на 1 кг массы тела и/или плацебо (3 дозы). Фармакокинетические профили были пропорциональны дозе. Фармакокинетика не зависела от пола и этнической группы. Средний объем распределения в равновесном состоянии колебался от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса от 33,3 до 37,2 мл/ч х кг, а средний конечный период полувыведения от 3,9 до 6 часов.

Гемофилия А и В с наличием ингибиторов
Деление, элиминация и линейность

Фармакокинетические свойства препарата НовоСевен с использованием FVII анализа исследовались у 12 детей (2-12 лет) и 5 взрослых пациентов при отсутствии кровотечения. Пропорциональность дозы изучалась у детей для исследуемых доз 90 и 180 мкг/кг массы тела в соответствии с полученными ранее данными при применении низших доз (17,5-70 мкг/кг rFVIIa). Средний клиренс был примерно на 50% выше у детей по сравнению со взрослыми (78 против 53 мл/ч х кг), тогда как средний конечный период полувыведения был определен как 2,3 часа в обеих группах. Средний объем распределения в равновесном состоянии составил 196 мл/кг у детей по сравнению с 159 мл/кг у взрослых. Очевидно, что клиренс связан с возрастом, поэтому у младших пациентов клиренс может расти более чем на 50%.

Дефицит фактора VII
Распределение и элиминация

Фармакокинетика однократного введения препарата НовоСевен в дозах 15 и 30 мкг/кг массы тела существенно не различалась по значениям таких независимых от дозы показателей: как общий клиренс – 70,8-79,1 мл/ч х кг, объем распределения в стационарном состоянии – 280 – 290 мл/кг, средняя продолжительность пребывания в кровотоке – 3,75-3,80 часа, время полувыведения – 2,82-3,11 часа. Среднее значение содержания in vivo в плазме крови составило ~20% введенной дозы.

Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетику препарата НовоСевен у больных тромбастенией Гланцмана не исследовали, однако можно предположить, что она существенно не отличается от фармакокинетики при гемофилии А и В.

Данные по доклинической безопасности.

Все данные, полученные в ходе доклинических исследований безопасности, были связаны с фармакологическим эффектом rFVIIa.

Потенциальный синергетический эффект при комбинированном лечении с использованием rFXIII фактора и rFVIIa фактора был показан на экспериментальной сердечно-сосудистой модели в макаке, что привело к значительному фармакологическому эффекту (тромбозу и смерти) при применении низших доз, чем при введении этих препаратов отдельно.

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови.

Код АТХ В02В D08.

Риск взаимодействия лекарственного средства НовоСевен с концентратами факторов коагуляции неизвестен. Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивированного).

Введение антифибринолитиков больным гемофилией уменьшает кровопотерю при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических или в участках с высокой фибринолитической активностью, например в полости рта. Однако опыт одновременного введения антифибринолитиков и лекарственного средства НовоСевен ограничен.

Согласно данным доклинических исследований (см. раздел «Данные по доклинической безопасности»), не рекомендуется совместное применение VIIа фактора и фактора XIII.

Клинические данные по взаимодействию между VIIа фактором и фактором XIII отсутствуют.

действующее вещество: eptacog alfa (activated) (rFVIIa);

1 флакон содержит 2 мг (100 КMО) или 5 мг (250 КМО) эптакога альфа (активированного);

другие составляющие: натрия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; глицилглицин; полисорбат 80; метионин; сахароза; маннит (Е421).

После растворения продукт содержит 1 мг/мл эптакога альфа (активированного) после восстановления с растворителем.

Растворитель: гистидин, вода для инъекций.

Исследований эффекта лекарственного средства на способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Беременность

В качестве предупредительной меры рекомендуется избегать применения лекарственного средства НовоСевен в течение беременности. Ограниченные данные о применении лекарственного средства в течение беременности по утвержденным показаниям свидетельствуют об отсутствии побочных воздействий rFVIIа на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день других соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли rFVIIа в грудное молоко человека. Экскреция rFVIIа в грудное молоко животных не исследовалась. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или терапии препаратом НовоСевен следует принимать, учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и терапии препаратом НовоСевен для женщины.

Фертильность

Данные доклинических исследований, а также постмаркетинговые данные не свидетельствуют о негативном влиянии rFVIIa на фертильность мужчин или женщин.

Препарат применяют для детей (см. «Способ применения и дозы»).

Лечение кровотечений и их профилактика при хирургических вмешательствах или других инвазивных процедурах у пациентов с такими заболеваниями:

врожденная гемофилия с уровнем ингибиторов факторов коагуляции VIII или IX >5BU (единицы Бетезда);

врожденная гемофилия с выраженной реакцией на введение факторов VIII или IX в анамнезе;

приобретенная гемофилия;

врожденный дефицит VII фактора;

тромбастения Гланцмана с антителами к GP IIb-IIIa и/или HLA и резистентностью к переливанию тромбоцитов в прошлом или в настоящее время.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, а также к белкам мышей, хомяков или коров.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или кровотечений.

Режим дозировки

Гемофилия А или В с наличием ингибиторов или приобретенная гемофилия
Препарат НовоСевен^® следует вводить как можно быстрее после начала кровотечения. Начальная рекомендованная доза вводится внутривенно (болюсно) из расчета 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг массы тела.

После введения начальной дозы может потребоваться повторное введение. Продолжительность лечения и интервалы между введениями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или оперативного вмешательства.

Дозировка для детей

Имеющийся клинический опыт свидетельствует об отсутствии в целом разницы между дозировкой для взрослых и детей, хотя дети имеют более быстрый клиренс, чем взрослые. В связи с этим детям могут быть необходимы более высокие дозы rFVIIa для достижения плазменной концентрации, подобной таковой у взрослых пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Интервал между вводами

Сначала для достижения гемостаза препарат повторно вводят через 2-3 часа.

При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4, 6, 8 или 12 часов столько, сколько потребуется для лечения.

Легкие или умеренные кровотечения (в том числе при амбулаторном лечении)

В амбулаторных условиях раннее введение лекарственного средства оказывается эффективным при лечении слабых или умеренных кровоизлияний в суставах, мышцах, коже и слизистых оболочках. Можно рекомендовать две схемы введения лекарственного средства:

• введение от двух до трех доз лекарственного средства из расчета 90 мкг/кг массы тела с интервалом 3 часа и затем введение еще одной дозы для поддержания гемостаза;
• однократное введение лекарственного средства в дозе 270 мкг/кг массы тела.

Длительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Продолжение лечения на дому может рассматриваться только после консультации с центром лечения гемофилии.

Клинического опыта применения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста нет.

Тяжелые кровотечения

Рекомендуется вводить начальную дозу 90 мкг/кг массы тела при транспортировке больного в больницу, где он обычно лечится. Величина последующих доз зависит от типа и тяжести кровотечения. Сначала препарат вводят каждый второй час до достижения улучшения клинического состояния больного. При необходимости продолжения лечения интервал между введениями увеличивают до 3 часов в 1-2 суток. После этого на последующий период лечения интервал между введениями последовательно увеличивают до 4, 6, 8 или 12 часов. Тяжелые кровотечения иногда нуждаются в лечении в течение 2–3 недель и более (в зависимости от клинического состояния больного).

Инвазивные процедуры/оперативные вмешательства

Первоначальную дозу 90 мкг/кг массы тела вводят непосредственно перед вмешательством. Введение этой дозы повторяют через 2 часа, а затем в течение первых 24 часов 48 часов. через 2–3 часа (в зависимости от объема вмешательства и клинического состояния больного). При больших хирургических вмешательствах препарат вводят через 2–4 часа в течение 6–7 суток. Далее в течение 2 недель интервал между введениями увеличивают до 6–8 часов. Больным, перенесшим большие оперативные вмешательства, применяют препарат 2-3 недели до заживления раны.

Приобретенная гемофилия

Доза и интервалы ввода

НовоСевен^® следует вводить как можно быстрее после начала кровотечения. Начальная рекомендованная доза вводится внутривенно (болюсно) из расчета 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг массы тела.

После введения начальной дозы может потребоваться повторное введение. Продолжительность лечения и интервалы между введениями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или оперативного вмешательства.

Сначала препарат повторно вводят через 2–3 часа. При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4, 6, 8 или 12 часов столько, сколько потребуется для лечения.

Дефицит VII фактора

Диапазон доз и интервалы ввода

Диапазон рекомендованных доз для детей и взрослых для лечения кровотечений и их профилактики у больных, которым будут проводить оперативное вмешательство или инвазивные процедуры, составляет 15–30 мкг/кг массы тела каждые 4–6 часов до достижения гемостаза. Дозу и интервал введения подбирают индивидуально.

Диапазон доз и интервалы ввода

Рекомендуемая доза для лечения кровотечений и их профилактики у больных, которым будут проводить оперативное вмешательство или инвазивные процедуры, составляет 90 мкг (диапазон от 80 до 120 мкг)/кг массы тела каждые 2 часа (1,5–2,5 часа) ). Для поддержания эффективного гемостаза следует ввести минимум 3 дозы. Рекомендуется делать болюсные инъекции, поскольку медленное вливание может оказаться неэффективным. Для лечения тромбастении Гланцмана больным, не имеющим резистентности, в первую очередь следует вводить тромбоциты.

Способ применения

Восстанавливают раствор, как описано в инструкции для пользователя лекарственного средства НовоСевен^®, и вводят в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 2-5 минут.

Проведение мониторинга лечения не является обязательным требованием, поскольку тяжесть кровотечения и клиническая реакция на введение лекарственного средства НовоСевен^® определяют необходимость дальнейшего его введения.

После введения лекарственного средства НовоСевен^® отмечено уменьшение значений протромбинового времени и активированного удельного тромбопластинового времени, однако при этом не было выявлено их корреляции с клинической эффективностью лекарственного средства.

НовоСевен^®, руководство пользователя

Прежде чем использовать препарат НовоСевен^®, внимательно прочтите эту инструкцию.

Препарат НовоСевен^® поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (введением) его необходимо развести добавляемым в шприце растворителем. Растворитель –ndash; это раствор гистидина. Восстановленный препарат НовоСевен ^® вводят внутривенно (внутривенная инъекция). Содержимое этой упаковки предназначено для разведения и введения лекарственного средства НовоСевен^®.

Для внутривенного введения необходимы также инфузионный набор (трубка и игла-бабочка), спиртовые тампоны, марлевые салфетки и пластыри. Эти изделия медицинского назначения не входят в состав упаковки лекарственного средства НовоСевен^®.

Не используйте оборудование без надлежащего инструктажа от врача или медсестры.

Перед использованием всегда мойте руки и убедитесь, что пространство вокруг вас чистое.

При подготовке и введении лекарственного средства непосредственно в вену очень важно соблюдать правила асептики и антисептики. При неправильной технике проведения инъекции возможно инфицирование крови.

Не открывайте оборудование, пока вы не готовы использовать его.

Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. Возьмите новую упаковку.

Не используйте оборудование, если срок его годности истек. Возьмите новую упаковку. Дата истечения срока годности напечатана после слов «Пригод. к» на картонной коробке, на флаконе, переходнике для флакона и на заполненном шприце.

Не используйте оборудование, если вы подозреваете, что оно загрязнено (контаминировано). Возьмите новую упаковку.

Не выбрасывайте ни одну часть набора, пока вы не ввели приготовленный раствор.

Оборудование предназначено для одноразового использования.

Особенности применения

При патологических состояниях, когда тканевый фактор экспрессируется более интенсивно, чем в норме, при введении лекарственного средства НовоСевен^® существует риск развития тромбоза или ДВС-синдрома. Подобная ситуация может возникнуть у больных с выраженным атеросклерозом, краш-синдромом, септицемией или ДВС-синдромом.

Учитывая риск тромбоэмболических осложнений следует с осторожностью применять лекарственное средство НовоСевен^® пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе, заболеваниями печени, после оперативных вмешательств, новорожденным или пациентам с риском тромбоэмболических феноменов или ДВС. В каждой из таких ситуаций потенциальная польза лечения лекарственным средством НовоСевен должна сравниваться с риском этих осложнений.

Поскольку лекарственное средство рекомбинантного фактора коагуляции VIIа НовоСевен^® может содержать следы иммуноглобулинов G мышей и коров, а также других культуральных белков (сывороточные белки хомяков и коров), у больных, получающих его , через некоторое время возможно развитие повышенной чувствительности к этим белкам. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность внутривенного лечения антигистаминами.

При возникновении аллергических или анафилактических реакций следует немедленно прекратить применение препарата. При развитии шока следует прибегнуть к стандартному медицинскому лечению этого состояния. Пациента следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов пациенту следует порекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

При тяжелых кровотечениях этот препарат следует вводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на лечении больных гемофилией с наличием ингибиторов VIII или IX факторов, а при отсутствии такой возможности –; в тесном сотрудничестве с врачом, который является специалистом по лечению гемофилии.

Если не удалось остановить кровотечение, больного обязательно госпитализируют. Больные или лица, оказывавшие им помощь, должны как можно быстрее информировать сотрудников лечебного учреждения обо всех инъекциях лекарственного средства НовоСевен^®.

У больных с дефицитом VII фактора перед и после введения лекарственного средства НовоСевен^® следует определять протромбиновое время и активность VII фактора коагуляции. Если активность VIIа фактора не достигает ожидаемого уровня или введением рекомендуемых доз не удается остановить кровотечение, можно предположить образование антител. В этих случаях необходимо определить их уровень.

Сообщалось о случаях тромбоза у больных с дефицитом VII фактора, получавших лекарственное средство НовоСевен^® во время хирургических вмешательств, однако степень риска возникновения такого явления не выяснена (см. раздел «Фармакодинамика&raquo ;).

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы или недостаточностью сахарозо-изомальтазы не следует применять этот препарат.

В основном сообщалось о таких побочных реакциях: снижение терапевтического ответа, лихорадка, сыпь, венозные тромбоэмболии , зуд и крапивница. Эти реакции возникали с частотой редко (≥1/1000, <1/100).

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в постмаркетинговый период, указаны ниже. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Частота побочных реакций, о которых сообщалось только в постмаркетинговый период (не в ходе клинических исследований), неизвестна.

В клинических исследованиях, участвовали 484 пациента (4297 эпизодов лечения) с гемофилией А и В, с приобретенной гемофилией, дефицитом фактора VII или тромбастенией Гланцмана .

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) и связанные с этим лабораторные отклонения, включая повышение уровня D - димера и снижение уровня АТ-III (см. раздел «Особенности применения»), коагулопатия .

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – тошнота.

Общие нарушения и состояние места введения

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – снижение терапевтического ответа, лихорадка.

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – гиперчувствительность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Частота неизвестна – анафилактические реакции.

Лабораторные исследования

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – повышение уровня продуктов распада фибрина, повышение уровня аланинаминотрансферазы , щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и протромбина.

Со стороны нервной системы

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – головная боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – сыпь (включая аллергический дерматит и эритематозную сыпь), зуд и крапивница.

Частота неизвестна – приливы, ангионевротический отек.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – венозные тромбоэмболические явления (тромбоз глубоких вен, тромбоз в месте внутривенного введения, легочная эмболия, тромбоэмболические явления печени, включая тромбоз портальной вены, тромбоз вен ишемия).

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – артериальные тромбоэмболические явления (инфаркт миокарда, церебральный инфаркт, ишемия головного мозга, окклюзия сосудов головного мозга, инсульт, тромбоз артерии почки, ишемия периферический и стенокардия.

Частота неизвестна – тромбоз полостей сердца.

Сообщалось о недостаточной эффективности (уменьшении терапевтического ответа). Очень важно, чтобы режим дозирования лекарственного средства НовоСевен ^{соответствовал} рекомендованному в разделе «Способ применения и дозы».

Описание отдельных побочных реакций

Образование ингибирующих антител

В течение постмаркетингового применения не сообщалось об обнаружении ингибиторных антител к лекарственному средству НовоСевен или ^FVII у больных гемофилией А или В. О случаях образования ингибирующих антител к лекарственному средству НовоСевен ^{сообщалось} в наблюдательном постмаркетинговом реестре больных с врожденным дефицитом VII фактора.

В клинических исследованиях с участием больных с дефицитом VII фактора образования антител к лекарственному средству НовоСевен и ^{фактору} VII (часто: ≥ 1/100, < 1/10) было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось. В некоторых случаях антитела вызывали ингибирующий эффект . vitro . Факторы риска образования антител включали: предварительное лечение человеческой плазмой и/или выделенным из нее VII фактором, тяжелые мутации гена фактора VII и передозировку лекарственного средства НовоСевен ^® . У больных с дефицитом VII фактора, лечимых препаратом ^{НовоСевен} , следует постоянно контролировать наличие антител к VII фактору (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоэмболические явления: артериальные и венозные

При применении лекарственного средства НовоСевен по ^{неутвержденным} показаниям артериальные тромбоэмболические явления являются частыми (≥ 1/100, < 1/10). Высший риск артериальных тромбоэмболических побочных явлений (см. выше «Расстройства со стороны сосудистой системы») (5,6 % у пациентов, лечившихся препаратом НовоСевен ^® , по сравнению с 3,0 % у пациентов, лечившихся плацебо ) был выявлен при метаанализе совокупных данных плацебо -контролируемых исследований при применении лекарственного средства по неутвержденным показаниям.

Тромбоэмболические явления могут приводить к остановке сердца.

Особые популяции пациентов

Пациенты с приобретенной гемофилией.

В клинических исследованиях с участием 61 пациента с приобретенной гемофилией (включали 100 эпизодов лечения), чаще всего возникали следующие побочные реакции (1% от всех эпизодов лечения): артериальные тромбоэмболические явления (окклюзия сосудов головного мозга, инсульт), венозные тромбоэмболические тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозная сыпь, повышение уровня продуктов распада фибрина.

Дозолимитирующая токсичность лекарственного средства НовоСевен в ходе клинических исследований не изучалась.

Сообщалось о 4 случаях передозировки у пациентов с гемофилией за последние 16 лет. Единственным осложнением, о котором сообщалось в связи с передозировкой, было незначительное транзиторное повышение АД у пациента в возрасте 16 лет, получившего 24 мг rFVIIа вместо 5,5 мг.

О случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана не сообщалось.

У пациентов с дефицитом фактора VII при рекомендованной дозе 15–30 мкг/кг rFVIIа один случай передозировки был ассоциирован с тромботическим явлением (окципитальный инсульт) у пациента пожилого возраста (> 80 лет) мужского пола, превышающего рекомендованную дозу

10-20 раз. Кроме того, формирование антител к лекарственному средству НовоСевен и FVII было связано с передозировкой у одного пациента с дефицитом фактора VII.

Применяемые дозы не должны превышать рекомендованные из-за отсутствия информации о возможном дополнительном риске.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживайтесь.

Доказана химическая и физическая стабильность растворенного лекарственного средства в течение 6 часов при 25°С или 24 часов при 5°С. С микробиологической точки зрения растворенный препарат следует использовать сразу. За сроки и условия хранения несет ответственность пользователь. Если растворение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, срок хранения растворенного лекарственного средства не должен превышать 24 ч при 2–8 °С. Восстановленный раствор должен храниться во флаконе.

Препарат предназначен для лечения кровотечений и их профилактики при хирургических вмешательствах или других инвазивных процедурах у пациентов с такими заболеваниями: врожденная гемофилия с уровнем ингибиторов факторов коагуляции VIII или IX >5BU (единицы Бетезда); врожденная гемофилия с выраженной реакцией на введение факторов VIII или IX в анамнезе; приобретенная гемофилия; врожденный дефицит VII фактора; тромбастения Гланцмана с антителами к GP IIb-IIIa и/или HLA и резистентностью к переливанию тромбоцитов в прошлом или в настоящее время.