Новопарин раствор для инъекций по 0,2 мл (20 мг) в шприцах, 100 мг(10 000 анти-фактор Ха МЕ)/мл, 10 шт.

Раствор для инъекций 100 мг / мл 0,2 мл (20 мг) в предварительно наполненных 10 шприцах в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или светло-желтый прозрачный раствор.

Эноксапарин - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), в котором разделены антитромботической и антикоагулянтной активностью стандартного гепарина. Он имеет более высокую анти-фактор Ха активность, чем анти-фактор IИа, и антитромбиновую активность (для эноксапарина соотношение составляет 3,6).

При применении в профилактических дозах эноксапарин не имеет значительного влияния на АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

При применении лечебных доз препарата АЧТВ может быть пролонгирован и в 1,5-2,2 раза превышать контрольное время максимальной активности. Эта пролонгация отражает остаточную антитромбиновую активность.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

В масштабном многоцентровом клиническом исследовании 20479 больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, после того как они получили фибринолитическую терапию, были рандомизированы разделены на группы для получения или эноксапарина в виде болюсной инъекции 3000 анти-фактор Ха МЕ, вслед за которой немедленно подкожно вводили дозу 100 анти-фактор Ха МЕ / кг, затем проводили подкожные инъекции по 100 анти-фактор Ха МЕ / кг каждые 12:00, или для введения внутривенного нефракционированного гепарина в виде болюсной инъекции 60 МЕ / кг (максимум 4000 МЕ / кг) с последующей постоянной инфузией в дозе, которая была скорректирована в зависимости от показателя активированного частичного тромбопластинового времени. Подкожные инъекции эноксапарина проводили до выписки из стационара или не более 8 суток (в 75% случаев - не менее 6 суток). Половине больных, получавших гепарин, препарат вводили не менее 48 часов (в 89,5% случаев ≥ 36 часов). Все больные также получали ацетилсалициловую кислоту в течение не менее 30 суток. Дозу эноксапарина для больных в возрасте ≥ 75 откорректировали 0,75 мг / кг (75 анти-фактор Ха МЕ / кг) в виде подкожной инъекции каждые 12:00 без начальной болюсной инъекции.

В ходе исследования 4716 (23%) больным было проведено коронарную ангиопластику на фоне антитромботической терапии с применением замаскированных исследуемых препаратов. Больные не получали дополнительные дозы, если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до раздувания баллона прошло менее 8:00, или же получали болюсную внутривенную инъекцию эноксапарина в дозе 0,3 мг / кг (30 анти-фактор Ха МЕ / кг) , если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до раздувания баллона прошло более 8:00.

Эноксапарин дал возможность значительно уменьшить частоту событий, которые соответствуют первичным конечным точкам (комбинированная конечная точка, включающая в себя рецидив инфаркта миокарда и летальность с какой-либо причине, имевших место в течение 30-дневного периода наблюдения после включения в исследование: 9,9 % в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе нефракционированного гепарина (снижение относительного риска - 17% (р <0,001)). Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно ниже в группе эноксапарина (3,4% по сравнению с 5%, р <0,001, снижение относительного риска - 31%). Летальность была ниже в группе эноксапарина, однако разница между группами не было статистически достоверным (6,9% по сравнению с 7,5%, р = 0,11).

Преимущество эноксапарина с точки зрения первичной конечной точки показателя была безоговорочной независимо от подгруппы (возраст, пол, локализация инфаркта миокарда, диабет или инфаркт миокарда в анамнезе, тип назначенного тромболитика и промежуток времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения).

Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином с точки зрения первичного критерия эффективности как у больных, перенесших коронарную ангиопластику в 30-дневный период после включения в исследование (10,8% по сравнению с 13,9%, 23% снижение относительного риска), так и у больных, которым коронарную ангиопластику не проводили (9,7% по сравнению с 11,4% на 15% снижение относительного риска).

Частота возникновения массивных кровотечений до 30-го дня была достоверно выше в группе эноксапарина (2,1%) по сравнению с группой гепарина (1,4%). Частота желудочно-кишечных кровотечений была выше в группе эноксапарина (0,5%), чем в группе гепарина (0,1%), тогда как частота внутричерепных кровоизлияний в обеих группах была одинаковой (0,8% в случае эноксапарина по сравнению с 0, 7% в случае гепарина).

Анализ комбинированных критериев, с помощью которых определяли клиническую пользу, показал статистически значимое преимущество (р <0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: снижение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% по сравнению с 12,8%) для комбинированных критериев, включавших летальный исход, рецидив инфаркта миокарда и тяжелой кровотечение (критерии Тиме) до 30-го дня, и 17% (10,1% по сравнению с 12,2%) для комбинированных критериев, включающих летальный исход, рецидив инфаркта миокарда и внутричерепное кровоизлияние до 30-го дня.

Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-фактор Ха и анти-фактор IИа активности в плазме крови во времени в рекомендуемых диапазонах доз.

Биодоступность. При подкожном введении эноксапарин всасывается быстро и практически полностью (почти на 100%). Максимальная активность в плазме крови наблюдается в период между 3-й и четвёртое ч после введения.

Эта максимальная активность (выраженная в анти-фактор Ха МЕ) составляет 0,18 ± 0,04 (после введения 2000 анти-фактор Ха МЕ), 0,43 ± 0,11 (после введения 4000 анти-фактор Ха МЕ) и 1 , 01 ± 0,14 (после введения 10000 анти-фактор Ха МЕ).

Болюсная внутривенная инъекция 30 мг (0,3 мл 3000 анти-фактор Ха МЕ) с последующими подкожными инъекциями по 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг) каждые 12:00 приводит к достижению первого максимального уровня концентрации анти-Ха, что составляет 1,16 МЕ / мл (n = 16), и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, соответствующей 88% равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

В рекомендованном диапазоне доз фармакокинетика эноксапарина является линейной. Различия в показателях у отдельного пациента и между пациентами весьма незначительны. После повторного подкожного введения здоровым добровольцам 40 мг (0,4 мл 4000 анти-фактор Ха МЕ) 1 раз в сутки равновесное состояние было достигнуто на второй день, при этом средняя активность эноксапарина была почти на 15% выше, чем та, наблюдавшаяся при однократном введении. Стабильные уровни активности эноксапарина достаточно прогнозируемыми при введении однократных доз. После повторного подкожного введения 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг) 2 раза в сутки равновесное состояние было достигнуто в период между 3-й и четвёртым временем, при этом средняя АUС была на 65% выше, чем та наблюдавшейся при однократном введении, а максимальная и минимальная анти-фактор Ха активность составляла 1,2 и 0,52 анти-фактор Ха МЕ / мл соответственно. Согласно показателям фармакокинетики эноксапарина натрия эта разница в достижении равновесного состояния ожидается также и для терапевтического диапазона доз.

Анти-фактор Ха активность в плазме после подкожного введения почти в 10 раз ниже, чем анти-фактор IИа активность. Средняя максимальная анти-фактор Ха активность наблюдается примерно через 3-4 часа после введения препарата, достигая 0,13 анти-фактор Ха МЕ / мл после повторного введения дозы 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг) два раза в сутки.

Распределение. Объем распределения эноксапарина натрия по анти-фактор Ха активности составляет примерно5л и почти соответствует объему циркулирующей крови.

Метаболизм. Метаболизм эноксапарина происходит преимущественно в печени (путем десульфатизации и деполимеризации).

Вывод. После введения препарата период полувыведения по анти-фактор Ха активности у низкомолекулярных гепаринов является более продолжительным по сравнению с этим показателем в нефракционированного гепарина.

Выведение эноксапарина Монофазные, при этом период полувыведения составляет примерно 4:00 после однократного подкожного введения и почти 7:00 при введении повторных доз. Для низкомолекулярных гепаринов характерен более быстрый спад анти-фактор IИа активности в плазме крови по сравнению с анти-фактор Ха активностью.

Эноксапарин и его метаболиты выводятся с мочой (ненасыщаемой механизм), а также с желчью.

Почечный клиренс веществ с анти-фактор Ха активности составляет 10% введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных метаболитов - 40% дозы.

Группы повышенного риска

Пациенты пожилого возраста. Поскольку в этой возрастной категории наблюдается физиологическое снижение функции почек, то элиминация более медленной. Это не влияет на дозировку или режим ввода при профилактическом лечении. У пациентов в возрасте от 75 лет очень важно систематически контролировать функцию почек с помощью формулы Кокрофта перед началом лечения препаратами НМГ.

Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл / мин). В отдельных случаях может быть полезным проведение мониторинга анти-фактор Ха активности с целью исключения возможности передозировки, если эноксапарин применять в лечебных дозах.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Эноксапарин. Код АТХ В01А В05.

Определенные лекарственные средства или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарин (низкомолекулярные или нефракционным гепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от связанных с ней факторов риска.

Риск ее возникновения возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применять одновременно.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Нежелательные комбинации.

С ацетилсалициловой кислотой в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах (и по аналогии - другие салицилаты): повышенный риск возникновения кровотечения (угнетение салицилатами функции тромбоцитов и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта). Следует применять жаропонижающие, обезболивающие средства, не относящиеся к салицилатов (например, парацетамол).

С НПВП, включая кеторолак (системное применение) : повышенный риск возникновения кровотечения (угнетение НПВП функции тромбоцитов и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта). Если невозможно избежать одновременного применения, следует проводить тщательный клинический контроль.

С декстран 40, дипиридамолом и сульфинпиразоном (парентеральное применение) : повышенный риск возникновения кровотечения (угнетение декстраном 40 функции тромбоцитов).

Комбинации, требующие мер .

С пероральными антикоагулянтами : усиление антикоагулянтного эффекта. При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клиническое наблюдение.

Комбинации, которые следует учитывать .

С ингибиторами агрегации тромбоцитов (другие, кроме ацетилсалициловой кислоты, в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах НПВС): абциксимаба, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, Клопидрогель, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан : повышенный риск возникновения кровотечения.

Пациенты в возрасте до 65 лет.

Комбинации, которые следует учитывать.

Комбинированное применение лекарственных средств, влияющих на различные фазы гемостаза, повышает риск возникновения кровотечения. Следовательно, независимо от возраста больного следует проводить постоянный мониторинг клинической картины и в случае необходимости выполнять лабораторные анализы, когда следует назначать профилактические дозы НМГ одновременно с пероральными антикоагулянтами, антагонистами гликопротеина IIb, / Ша, ингибиторами агрегации тромбоцитов ( абциксимаба, НПВС, ацетилсалициловая кислота в любой дозе, Клопидрогель, системные глюкокортикостероиды, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан ) и тромболитических средств.

действующее вещество: эноксапарин натрия; 1 мл раствора содержит эноксапарина натрия с анти-фактор Ха активностью 10000 МЕ эквивалентно еноксопарину натрия 100 мг

2000 анти-фактор Ха МЕ / 0,2 мл, что эквивалентно эноксапарина натрия 20 мг

Прием препарата не влияет на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами. Однако следует быть осторожными, учитывая возможные побочные реакции.

Профилактическое лечение в I триместре.

Сейчас существует недостаточно клинических данных, на основании которых можно было бы оценить возможные тератогенные или фетотоксические эффекты эноксапарина при его профилактическом применении в I триместре беременности.

Поэтому в качестве предупредительного мероприятия эноксапарин желательно не назначать с профилактической целью беременным в первом триместре.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином по возможности следует прекратить позднее по 12:00 перед анестезией.

Профилактическое лечение во II и III триместрах.

С тех ограниченных данных, которые существуют в настоящее время клинического применения эноксапарина во II и III триместрах беременности, неизвестно о каких-либо тератогенные или фетотоксические эффекты эноксапарина в профилактических дозах. Однако, чтобы оценить его влияние в этих условиях, должны быть проведены дополнительные исследования.

Поэтому возможность профилактического лечения эноксапарином во II и III триместрах беременности следует рассматривать только в случае необходимости.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином по возможности следует прекратить позднее по 12:00 перед анестезией.

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия педиатрическим пациентам пока не установлены.

• Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском;
• профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями: сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острое инфекционное или ревматическое заболевание, при наличии как минимум еще одного фактора риска венозной тромбоэмболии ;
• профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа (процедура в среднем длится примерно до 4:00)
• лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии и не имеет тяжелых клинических симптомов, за исключением тромбоэмболии легочной артерии, которая требует лечения тромболитических средством или хирургического вмешательства
• лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом / элевацией сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым возможно дальнейшее применение коронарной ангиопластики, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

• Повышенная чувствительность к эноксапарина, гепарина или его производных, включая другие низкомолекулярные гепарины;
• наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) типа II, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина (см. раздел « Особенности применения »);
• геморрагические проявления или склонность к кровотечению в связи с нарушением гемостаза (исключением для этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, если он не связан с лечением гепарином (см. раздел « Особенности применения »);
• органические поражения органов с вероятностью возникновения кровотечения
• клинически значимая активное кровотечение;
• активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• больным, получающим гепарин для лечения, а не для профилактики, местно-регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах не применяют.

Это лекарственное средство в целом не рекомендуется в следующих случаях:

• внутримозговое кровоизлияние
• из-за отсутствия соответствующих данных препарат не применять больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта, 30 мл / мин), за исключением пациентов, находящихся на диализе. Больным с тяжелой почечной недостаточностью следует назначать нефракционированный гепарин.

Для проведения расчета по формуле Кокрофта необходимо иметь данные последнего измерения массы тела больного (см. «Особенности применения» ).

Спинальной или эпидуральной анестезии не следует ни в коем случае применять для больных, находящихся на лечении НМГ.

Не рекомендуется применять препарат в следующих случаях:

• острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без. Если инсульт вызван эмболией, в первые 72 часа после инсульта эноксапарин применять нельзя; эффективность лечебных доз НМГ все еще не определено, независимо от причины, обширности поражения или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга
• острый инфекционный эндокардит (кроме некоторых заболеваний сердца, вызванных эмболией)
• почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл / мин).

Кроме того, этот препарат вообще не рекомендуется назначать в сочетании с такими средствами (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »):

1. Ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах.

2. НПВП (НПВС) (системное применение).

3. Декстран 40 (парентеральное применение).

1 мг (0,01 мл) эноксапарина натрия соответствует примерно 100 единицам активности анти-фактор Ха МЕ. Новопарин следует вводить подкожно при профилактическом и лечебном применении за исключением следующих случаев:

• применения препарата антикоагуляции в практике гемодиализа;
• лечения пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST, которым необходимо внутривенное болюсное введение.

Новопарин не допускается вводить внутримышечно. Препарат рекомендован к применению только взрослым пациентам.

Техника подкожного введения. Заполненные производителем шприцы готовы к непосредственному использованию. В случае необходимости дозу можно откорректировать в зависимости от массы тела пациента. Для этого в случае необходимости перед проведением инъекции из шприца нужно удалить лишнее количество препарата. Если в удалении излишнего количества препарата необходимости нет, то во избежание потери препарата устранять воздушные пузырьки из шприца перед инъекцией не нужно.

Подкожную инъекцию препарата лучше выполнять, когда пациент находится в лежачем положении. Вводить препарат в подкожно-жировую ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности брюшной стенки, чередуя правый и левый бок, используя разные места для каждой инъекции. Иглу нужно ввести на всю длину вертикально в толщу складки кожи, а не под углом к ​​ней, образованной между большим и указательным пальцами. Складку кожи нужно удерживать в течение всего введения инъекции. Нельзя тереть место инъекции после введения.

Техника внутривенного (болюсного) ввода / применения препарата острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Лечение начинать с болюсной инъекции, после чего немедленно проводить подкожную инъекцию. Для проведения внутривенного болюса из заполненного производителем градуированного шприца с препаратом, который содержит 40 мг (0,4 мл 4000 анти-фактор Ха MO), 60 мг (0,6 мл 6000 анти-фактор Ха MO) или 80 мг (0 8 мл 8000 анти-фактор Ха MO), необходимо удалить излишнее количество препарата, чтобы в шприце осталась доза 30 мг (0,3 мл 3000 анти-фактор Ха MO).

Эту дозу вводить в трубку системы для внутривенного введения растворов. Не допускается смешивание или одновременное введение препарата с другими лекарственными средствами. Для удаления остатков других лекарственных средств, а следовательно, и для предупреждения их смешивания с препаратом перед проведением болюсной инъекции препарата и после него систему необходимо промыть достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Новопарин можно безопасно вводить в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы.

В условиях стационара препарат можно применять для:

получения дозы 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг) для первой подкожной инъекции, которую необходимо провести вслед за внутривенной болюсной инъекцией, а также дальнейших доз 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг), которые необходимо вводить подкожно каждые 12:00;
получения дозы 0,3 мг / кг (30 анти-фактор Ха МЕ / кг) для болюсного введения больным, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику.
В течение всего периода лечения следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, поскольку существует риск возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).

Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском.

Как общее правило, эти рекомендации касаются хирургических процедур, которые проводятся под общей анестезией.

В случае спинальной и эпидуральной анестезии следует взвесить пользу от введения эноксапарина перед операцией и теоретически повышенный риск развития спинальной гематомы (см. Раздел « Особенности применения »).

Схема введения. Препарат вводить 1 раз в сутки подкожно.
Доза. Дозу следует определять на основе оценки риска, который имеет конкретный пациент и вида хирургического вмешательства.
Хирургические операции, которые сопровождаются умеренным риском тромбообразования.

Во время операции, сопровождающиеся умеренным риском тромбообразования, и у пациентов, не имеющих высокого риска тромбоэмболии, эффективная профилактика обеспечивается ежедневным введением препарата в дозе 20 мг (0,2 мл 2000 анти-фактор Ха МЕ). Режим дозирования, был исследован, предусматривает введение первой инъекции за 2:00 до операции.

Хирургические операции, которые сопровождаются высоким риском тромбообразования.

Операции на тазобедренном, коленном суставах.

Доза составляет 40 мг (0,4 мл 4000 анти-фактор Ха) 1 раз в сутки.

Режим дозирования, был исследован, предусматривает введение первой инъекции 4000 анти-фактор Xa МЕ (полная доза) за 12:00 перед операцией или первой инъекции 2000 анти-фактор Xa МЕ (половина дозы) по 2:00 перед операцией.

Другие ситуации.

Если существует повышенный риск венозной тромбоэмболии, связанный с видом хирургического вмешательства (особенно при онкологических операциях) и / или с анамнезом пациента (если он перенес случаи венозной тромбоэмболии), следует вводить такую ​​же профилактическую дозу, как и при ортопедических операциях с высоким риском , таких как операции на тазобедренном, коленном суставах.

Продолжительность лечения.
Лечение НМГ следует продолжать вместе с наложением обычных компрессионных эластичных повязок на ноги, пока пациент сможет полноценно и активно передвигаться:

• при общих операционных вмешательствах лечение НМГ должно продолжаться менее 10 дней, пока у пациента существует риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел « Особенности применения »);
• была установлена ​​терапевтическая польза профилактического лечения эноксапарином в дозе 4000 анти-фактор Xa МЕ / сут в течение 4-5 недель после операции на коленном суставе
• если пациент все еще имеет риск венозной тромбоэмболии после рекомендованной продолжительности лечения, следует рассмотреть возможность продолжения профилактической терапии, в частности введение пероральных антикоагулянтов.

Следует отметить, что клиническая польза длительного лечения низкомолекулярных гепаринов или пероральными антикоагулянтами не исследовались.

Профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг (0,4 мл 4000 анти-фактор Ха МЕ) 1 раз в сутки подкожно. Новопарин назначать минимум на 6 дней, длительность лечения - не более 14 дней. Если риск возникновения венозной тромбоэмболии все еще сохраняется, следует проводить длительное профилактическое лечение с применением пероральных антикоагулянтов.

Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа.

Препарат вводить внутрисосудисто (в внутриартериально катетер или диализный контур).

Для больных, которые получают повторные сеансы гемодиализа, профилактика свертывания крови в экстраренальных системе очистки крови обеспечивается введением начальной дозы 100 анти-фактор Xa МЕ / кг в внутриартериально катетер или диализный контур в начале сеанса.

Эта доза вводится внутрисосудисто в виде одноразовой болюсной инъекции. Антикоагулянтного эффекта этой дозы, как правило, достаточно для проведения сеанса гемодиализа, что продолжается 4:00 или меньше. Она может затем корректироваться с учетом значительных индивидуальных колебаний ответа.

Максимальная рекомендованная доза составляет 100 анти-фактор Xa МЕ / кг.

Для гемодиализных пациентов из группы высокого риска кровотечения (особенно при диализе в пре- и постоперативному периоде) или с активной кровотечением, во время сеансов диализа можно применять дозу 50 анти-фактор Xa МЕ / кг (двойной сосудистый доступ) или 75 анти-фактор Xa МЕ / кг (один сосудистый доступ).

Лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии и не имеет тяжелых клинических симптомов.

Любое подозрение на возникновение тромбоза глубоких вен следует немедленно подтвердить с помощью соответствующих методов исследования.

Дозировки.

Новопарин назначать подкожно 2 раза в сутки в дозе 100 анти-фактор Ха МЕ / кг каждые 12:00. У пациентов с массой тела более100 кг и меньше 40 кгкоррекция дозы НМГ не изучали. НМГ может быть менее эффективным у пациентов с массой тела более100 кг и приводить к повышенному риску возникновения кровотечения у пациентов с массой тела менее 40 кг. Поэтому необходимо тщательно контролировать клиническое состояние этих пациентов.

Продолжительность лечения тромбоза глубоких вен.

При лечении с применением низкомолекулярного гепарина следует как можно быстрее перейти на прием пероральных антикоагулянтов, если противопоказания отсутствуют. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая время, необходимое для достижения пероральными коагулянтами равновесного состояния, за исключением тех случаев, когда трудно достичь равновесного состояния. Поэтому терапию пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Рекомендуемая разовая доза составляет 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг) подкожно через каждые 12:00; одновременно назначать ацетилсалициловую кислоту перорально (рекомендованные дозы: от 75 до 325 мг перорально после начальной нагрузочной дозы 160 мг).

Продолжительность лечения - не менее 2-8 суток, до клинической стабилизации состояния пациента.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым проводят дальнейшую коронарную ангиопластику, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

Начальное болюсная инъекцию препарата проводить в дозе 30 мг (0,3 мл 3000 анти-фактор Ха МЕ). После чего подкожно вводить 1 мг / кг (100 анти-фактор Ха МЕ / кг) в течение 15 минут, затем каждые 12:00 (для первых двух подкожных инъекций максимальная суммарная доза составляет 10000 анти-фактор Ха МЕ).

Первую дозу препарата следует вводить в любое время за 15 минут до или через 30 минут после начала тромболитической терапии.

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 8 дней или пока пациента не выпишут из стационара, если госпитализация длится менее 8 дней.

Сопутствующая терапия: после появления симптомов следует как можно быстрее начинать прием ацетилсалициловой кислоты и продолжать в дозе 75-325 мг в день в течение не менее 30 дней, если не показано иначе.

Больные, которым проводят коронарную ангиопластику:

• если с момента последнего подкожного введения препарата в раздувания баллона прошло менее 8:00, дополнительное введение препарата не требуется;
• если с момента последнего подкожного введения препарата в раздувания баллона прошло более 8:00, необходимо провести болюсная инъекцию 0,3 мг / кг (30 анти-фактор Ха МЕ / кг) препарата. Для обеспечения точности объемов вводимых инъекционно, рекомендуется развести препарат до 300 анти-фактор Ха МЕ / мл (0,3 мл (3000 анти-фактор Ха МЕ) развести в 10 мл растворителя (0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы)) (см. таблицу).

Объемы, необходимые для инъекционного введения, когда разведение осуществляется для больных, которым проводится коронарная ангиопластика 

Пациентам в возрасте от 75 лет, которые находятся на лечении по поводу острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, начальную болюсная инъекцию не проводить. Каждые 12:00 им следует подкожно вводить дозу 0,75 мг / кг (75 анти-фактор Ха МЕ / кг) (только для первых двух инъекций максимальная суммарная доза составляет 75 мг (7500 анти-фактор Ха МЕ).

Были зарегистрированы случаи значительных геморрагических осложнений, некоторые из них были летальными. Наблюдались внутричерепные и ретроперитонеальные кровоизлияния. Также регистрировались случаи геморрагических осложнений (кровотечения), таких как гематома, экхимозы в местах и ​​в отличных от места инъекции, гематома раны, гематурия, петехии, экхимозы в месте инъекции, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Геморрагические проявления, главным образом связанные:

• с сопутствующими факторами риска : органическими поражениями со склонностью к кровотечению и определенными комбинациями лекарственных средств (см. раздел « Противопоказания » и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »), возрасту, почечной недостаточностью, низкой массой тела
• с несоблюдением терапевтических рекомендаций, в частности таких, которые касаются продолжительности лечения и коррекции дозы в соответствии с массой тела (см. раздел « Особенности применения »).

Зарегистрированы случаи спинальной гематомы после введения низкомолекулярного гепарина во время спинальной анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии.

Эти побочные реакции вызывали неврологические изменения различной степени тяжести, в том числе длительное и постоянное паралич (см. Раздел « Особенности применения »).

После подкожного введения возможно образование гематомы на месте введения инъекции. Были зарегистрированы случаи боли в месте инъекции, других реакций, включая раздражение, отек в месте инъекции, повышенная чувствительность, воспаления и образования узелков. Этот риск возрастает, если нарушается рекомендованная техника проведения инъекции или применяются неподходящие средства для ее проведения. Воспалительные узелки в месте инъекции, которые проходят через несколько дней, могут возникать вследствие воспаления. Однако это не требует прекращения терапии.

Зарегистрировано тромбоцитоз и тромбоцитопения. Существует два ее типа:

• тип I, то есть наиболее распространенные случаи, обычно умеренной степени (количество тромбоцитов более 100000 / мм 3 ), появляются на ранних этапах (до 5-го дня) и не требуют прекращения лечения;
• тип ИИ, то есть редкие случаи тяжелой иммуноаллергическая тромбоцитопении - гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз был затруднен инфарктом органов или ишемией конечностей. Ее распространенность мало исследована (см. Раздел « Особенности применения »).

Возможно бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов.

Зарегистрированы случаи некроза кожи при применении гепарина. Им может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных и мучительных эритематозных пятен. В таких случаях следует немедленно прекратить терапию.

Возникали проявления системных аллергических реакций (анафилактические / анафилактоидные реакции) или реакций со стороны кожи (крапивница, зуд, эритема, буллезные высыпания), которые в определенных случаях могли приводить к прекращению лечения.

Как и с нефракционированного гепарина, не исключена возможность развития остеопороза при продлении срока лечения.

Нефракционным гепарин могут вызвать гипоальдостеронизм, который приводит к увеличению плазменных уровней калия. Может возникнуть клинически значимая гиперкалиемия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Кратковременное повышение уровней трансаминаз.

Сообщалось о нескольких случаях развития гиперкалиемии.

Наблюдались случаи васкулита, связанного с повышенной чувствительностью кожи.

Наблюдалась гиперэозинофилия отдельно или одновременно с кожными реакциями, которая приводила к прекращению лечения.

Очень редко наблюдались случаи гиперлипидемии и спонтанного разрыва селезенки.

Зарегистрированы случаи нарушения свертываемости крови и анемия.

Случайная передозировка при подкожном введении больших доз низкомолекулярного гепарина может привести к геморрагических осложнений.

В случае кровотечения для лечения некоторых больных можно применять протамина сульфат, учитывая следующие факторы:

• эффективность протамина гораздо ниже, чем эффективность, зарегистрированная при передозировках нефракционного гепарина;
• через побочные реакции (в частности анафилактический шок) следует тщательно взвесить соотношение риск / польза для протамина сульфата.

Нейтрализацию гепарина осуществлять с помощью медленного введения протамина (сульфат или гидрохлорид).

Необходимая доза протамина зависит:

• от введенной дозы гепарина (100 протигепаринових единиц протамина нейтрализуют активность 100 анти-фактор Ха МЕ низкомолекулярного гепарина), если с момента введения эноксапарина натрия прошло не более 8:00;
• от времени, прошедшего с момента введения гепарина:
• возможно введение инфузии 50 протигепаринових единиц протамина на 100 анти-фактор Ха МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8:00 или в случае необходимости во второй дозе протамина;
• если с момента инъекции эноксапарина натрия прошло более 12:00, нет необходимости вводить протамин.

Эти рекомендации касаются больных с нормальной функцией почек, которые получают повторные дозы.

Однако невозможно полностью нейтрализовать анти-фактор Ха активность. Более того, нейтрализация может носить временный характер из-за особенности абсорбции низкомолекулярного гепарина и в результате может возникнуть необходимость распределить общую рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (2-4) для введения в течение 24 часов.

После попадания низкомолекулярного гепарина в желудок тяжелые осложнения маловероятны даже при больших количествах (таких случаев зарегистрировано не было) через незначительное желудочное и кишечное всасывание препарата.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Препарат предназначен для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов; профилактики венозных тромбоэмболических осложнений; профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа. Препарат используется для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI), в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), в том числе у пациентов, которым планируется медикаментозное лечение или дальнейшее чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).