Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять скорость метаболизма или клиренс нифедипина. При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует учитывать степень и длительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, поэтому его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин). До сих пор не проводилось исследование оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и макролидными антибиотиками. Однако известно, что определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, относящийся к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYРЗА4.
Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир). До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и ингибиторами анти-ВИЧ-протеазы. Однако известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.
Циклоспорин. Совместимое применение может привести к увеличению концентрации нифедипина.
Азольные антимикотики (например, кетоконазол). До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и азольными антимикотиками. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин. До сих пор не проводилось исследование оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и флуоксетином. Однако известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и нефазодоном. Однако нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/Дальфопристин. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота. До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и вальпроевой кислотой. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокатора кальциевых каналов. Ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Циметидин/ранитидин. В результате ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.
Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может вызвать уменьшение дозы.
Дополнительные исследования.
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы нифедипина.
Карбамазепин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокатора кальциевых каналов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности его действия.
Фентанил. У пациентов, леченных нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 ч до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.
Воздействие нифедипина на другие препараты.
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект диуретиков, β-блокаторов, АПФ-ингибиторов, антагонистов АТ1-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, α-адренергических блокаторов, ФДЭ5-ингибиторов, α-метилдопы.
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Нитраты. Если нифедипин применять одновременно с нитратами, следует учитывать их синергическое действие. Например, при одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием в комбинации с нифедипином следует принимать во внимание синергический эффект нифедипина.
Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он опасен и может угрожать жизни пациента.
У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдалось продление протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась в полной мере.
Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (при возможности).
Дигоксин, теофиллин. При одновременном применении нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиться их концентрация в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина внезапное увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а при необходимости - откорректировать дозу хинидина. Были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином и уменьшить дозу нифедипина в случае необходимости.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Цефалоспорины. При совместном применении повышается уровень цефалоспорина в плазме крови.
Винкристин. Уменьшается экскреция винкристина, поэтому при совместном применении с нифедипином дозу винкристина необходимо снизить.
Остальные виды взаимодействий.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока. При терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается.