ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π±Π΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π½ΠΈΡΡΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠ±ΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½
ΠΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π‘ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ
ΠΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π΅. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π‘YP3A4. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π₯ΠΈΠ½ΡΠΏΡΠΈΡΡΠΈΠ½, Π΄Π°Π»ΡΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΠ°ΡΠ°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
Π₯ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ; ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°ΡΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΏΠΎΠ² ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ.
ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΈΠ½ΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²ΠΈΠ½ΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΠ½ΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ½Π°.
Π¦Π΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅.
ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ (Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (ΡΡΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4). ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΈ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° CYP3A4). ΠΠ½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ.
Π€Π΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ. ΠΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π·Π° 36 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΠΊΠΎΠ·Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ Π²ΡΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π°
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ Π²ΡΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π°.
ΠΠ΅ΡΠ°Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½
ΠΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠ² Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Ρ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΏΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ).
ΠΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° Π½ΠΈΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ: ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π» – ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°; ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ² (Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°), ΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½Π°, Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ – ΡΠΎΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΠ³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ§-ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ§-ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ) Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 3Π4. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ in vitro ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ Π 450 3Π4 ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ§-ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΠ·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠΊΠΈ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ) Π΅ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ. ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 3Π4. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°