Нейралгин капсулы по 400 мг, 100 шт.

По 100 капсул во флаконах.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:
Твердые желатиновые капсулы, калибр 0, «Кониснап», корпус и колпачок оранжевого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке надпись «Gabapentin / 400 mg», а на корпусе - логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.

Механизм действия

Габапентин легко проникал в мозг и предупреждал судороги во время проведения ряда моделирующих эпилепсией исследований на животных. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), а также не обладает сродством к ГАМК А-или ГАМК В-рецепторов. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью родства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположениям, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ.

Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей из-за снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако ии роль в достижении этого эффекта у людей еще не изучена.

Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает ряд различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгезирующее действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и высших центров головного мозга путем взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно больше, но статистически незначительное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота ответа на лечение (³ 50% улучшения) по категориям лечения и группах. Популяция MITT *
 

* MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней при начальной и вдвойне-слепой фазы.

Всасывания

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%. Употребление пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг / мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата.

Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введение препарата каждые 8 часов фармакокинетический параметр

Cmax = максимальная равновесная плазменная концентрация;

tmax = время до достижения Cmax;

T1 / 2 = элиминационный период полувыведения;

AUC (0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

Ae% = процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

ВС = недоступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМР) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Не получено данные о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Вывод

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.

Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек или тем, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется просмотр дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась в 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг / кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

В Фармакокинетические исследования 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено AUC примерно на 30% меньше, ниже Cmax и выше клиренс при расчете на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными в возрасте от 5 лет.

Линейность / нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбирована часть препарата) снижается с повышением дозы говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно - параметров биодоступности (F): Ae%, CL / F, Vd / F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1 / 2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

В спонтанных сообщениях, а также литературе описаны случаи угнетения дыхания и/или седации, связанной с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую озабоченность перед применением комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (N = 12) при приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг в 2 часа к приему капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина росла на 44% по сравнению с AUC габапентина, который принимали без морфина. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов по таким признаков угнетения (ЦНС) как сонливость дозу габапентина или морфина нужно должным образом снизить.

Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином.

Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, которые принимали эти противоэпилептические лекарственные средства.

Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и / или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды, содержащие Al3 + и Mg2 +, снижают биодоступность габапентина примерно на 20%, поэтому препарат рекомендуется принимать через 2 часа после приема антацидов.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопения).

Почечная экскреция габапентина не меняется при применении пробенецида.

Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приеме вместе с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.

Фармакокинетика габапентина похожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, которые получают притиепилептични средства.

действующее вещество: габапентин;
1 капсула содержит 400 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк;
оболочка капсул:
капсулы по 400 мг - желатин, титана диоксид (Е 171), краситель D & C желтый № 10 (хинолин желтый Е 104), краситель FD & C красный № 40 (Е 129).

Габапентин может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Габапентин действует на ЦНС и может вызвать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Даже в случае слабой или умеренной степени, эти побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или работают с другими механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.

Беременность

Риски, связанные с эпилепсией и всеми противосудорожными препаратами

Риск врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей, получавших противосудорожные препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего сообщали о развитии «заячьей» губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Множественная противоэпилептическая терапия связана с более высоким риском врожденных пороков развития, поэтому важно применять монотерапии всегда, когда только это возможно. Женщины, которые планируют беременность, и женщины детородного возраста должны быть проинструктированы о том, что противосудорожное терапия должна быть пересмотрена в случае планируемой беременности. Нельзя внезапно прекращать противосудорожное терапию, так как это может спровоцировать судороги, которые могут серьезно навредить как матери, так и плода. Задержка развития у детей, чьи матери болели эпилепсией, наблюдается редко. Невозможно выяснить, каким образом может быть вызвана задержка развития у ребенка - генетическим, социальным, болезнью матери или противосудорожной терапией.

Риски, связанные с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Достаточных данных относительно применения габапентина беременным нет.

Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие недостатки может вызывать как эпилепсия, так и применения противоэпилептических средств.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на младенцев, которых кормят грудью, неизвестный, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить кормление грудью на период лечения.

Фертильность

В исследованиях на животных влияние на фертильность не наблюдалось.

Габапентин показан как адъювантная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 6 лет. Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 12 лет.

Эпилепсия

Как дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей от 6 лет.

В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет.
Лечение периферического невропатической боли, такого как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Для перорального применения.

Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее, капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды).

Для всех показаний рекомендуемая схема титрования дозы в начале терапии (описана в таблице 3) для взрослых и детей старше 12 лет.

Таблица 3

Инструкция по дозировке для детей до 12 лет приведена в этом разделе ниже.

Прекращение терапии габапентином

Как свидетельствуют клинические данные, если лечение габапентином необходимо прекратить, это следует делать постепенно, в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозы определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимости препарата и эффективности лечения.

Взрослые и дети старше 12 лет

Диапазон эффективных доз составляет от 900 до 3600 мг в сутки.

Терапию можно начинать, корректируя дозу, как показано в таблице 1, или применять 300 мг 3 раза в сутки уже в первый день. После этого на основе индивидуального ответа пациента и переносимости препарата дозу можно в дальнейшем увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки.

Для некоторых пациентов может быть целесообразным более медленное корректировки дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки - 1 неделя, для достижения дозы 2400 мг в сутки - 2 недели, а для достижения дозы 3600 мг в сутки - 3 недели. Есть данные, что доза до 4800 мг в сутки хорошо переносилась в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 часов для предотвращения приступов.

Дети в возрасте от 6 лет

Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг / кг / сут, а эффективной дозы достигают путем титрования в сторону увеличения дозы в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет составляет 25-35 мг / кг / сут. Есть данные, что доза 50 мг / кг массы тела в сутки переносилась хорошо в долгосрочных исследованиях. Общую ежедневную дозу следует разделить на 3 отдельные дозы, максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими средствами без учета изменения концентрации габапентина в плазме или концентрации других противоэпилептических средств в сыворотке крови.

Периферическое невропатическая боль

Взрослые

Лечение можно начинать с титрования дозы, как указано в таблице 1. В качестве альтернативы, начальная доза может составлять 900 мг / кг / сут, разделенная на 3 отдельные приемы. Затем на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в более медленного повышения дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки - 2 недели и для достижения 3600 мг в сутки - 3 недели.

При лечении периферического невропатической боли, в частности при болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не изучены для периода лечения более 5 месяцев. Если для пациента требуется применение препарата более 5-ти месяцев для лечения периферического невропатической боли, то врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции, касающиеся назначений по всем показаниям

Для пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, при этом применять или лекарственную форму с меньшей дозировкой, или увеличивать интервалы между приростом дозы.

Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться корректировка дозы учитывая снижение почечной функции с возрастом (см. Таблицу 2).

У пациентов пожилого возраста могут часто возникать сонливость, периферические отеки и астения.

Почечная недостаточность

Необходимо корректировать дозу габапентина для пациентов с нарушениями функции почек (см. Таблицу 4), а также пациентам на гемодиализе.

Таблица 4

Дозы габапентина у взрослых в зависимости от функции почек

1) Общая суточную дозу распределять на 3 приема. Уменьшенное дозирования для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл / мин).

2) Следует назначать по 300 мг через сутки.

3) Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл / мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренса креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл / мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл / мин) .

Применение пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получали габапентин, рекомендуется применять погрузочные дозы от 300 до 400 мг, затем - 200-300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. Для пациентов с нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу габапентина следует устанавливать в соответствии с рекомендациями по дозировке, приведенным в таблице 2. Дополнительно к поддерживающей дозы рекомендуется прием 200-300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях для лечения эпилепсии (препарат применялся в качестве монотерапии, так и в комбинированной терапии) и невропатической боли представлены в таблице ниже: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Побочные эффекты, встречавшиеся в различных исследованиях с разной частотой, представленные в группе с высокой частотой, которая встречалась. Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включенные в список в категорию «неизвестно» (невозможно оценить на основании доступных данных) и выделены курсивом.

В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 5

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не выяснен.

Были сообщения о миопатии с повышенным уровнем креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с почечной недостаточностью последней стадии.

Есть данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

Острая токсичность, что грозит жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 г. Симптомами передозировки является усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость речи, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкая диарея).
Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Снижена абсорбция

габапентина при более высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а, следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение. Симптоматическая терапия. Габапентин может выводиться из кровообращения путем гемодиализа. Но, как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективен.

В процессе исследований на животных при пероральном применении габапентина в дозе 8 г / кг летальной дозы не установлено. У животных отмечались такие признаки острой токсичности как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Нейралгин - противоэпилептическое средство.