Небидо 250мг/мл 4 мл N1 раствор для инъекций

По 4 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, свободный от частиц раствор.

Тестостерон ундеканоат является сложным эфиром природного андрогена тестостерона. Активная форма, тестостерон, появляется в итоге отщепления боковой цепи.

Тестостерон является важнейшим андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшем количестве – в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а затем – за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимые функции (например, сперматогенез, придаточные половые железы). Тестостерон также реализует другие функции – в коже, в тканях опорно-двигательного аппарата, почках, печени, костном мозге и центральной нервной системе.

В зависимости от целевого органа действие тестостерона является главным образом андрогенным (например, простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или протеино-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).

Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после превращения в периферических тканях тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и тестикулярных клеток Лейдига).

Абсорбция

Препарат Небидо представляет собой препарат-депо, вводимый внутримышечно и содержащий тестостерона ундеканоат; в результате этого эффект первого прохождения отсутствует. После внутримышечной инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоиновую кислоту. Рост концентрации тестостерона в сыворотке крови по отношению к базальным показателям может определяться уже на следующий день после инъекции.

Равновесная концентрация

У мужчин с гипогонадизмом средний показатель Cmax, составляющий 38 нмоль/л (11 нг/мл), достигался через 7 дней после первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата. Вторую инъекцию проводили через 6 недель после первой, при этом наблюдали максимальную концентрацию тестостерона на уровне 50 нмоль/л (15 нг/мл). Следующие три инъекции осуществляли с постоянным интервалом дозировки, составлявшим 10 недель. Равновесные условия были достигнуты между третьей и пятой инъекциями. Средние значения Cmax и Cmin тестостерона в равновесных условиях составили примерно 37 нмоль/л (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Средняя интра- и интериндивидуальная вариабельность (коэффициент изменчивости, выраженный в %) значений Cmin составляли соответственно 22% (диапазон изменчивости: 9-28%) и 34% (диапазон изменчивости: 25-48%).

Распределение

В сыворотке крови мужчин примерно 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГССС) и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам ожидаемый объем распределения определялся на уровне примерно 1 л/кг.

Метаболизм

Тестостерон, образующийся в результате расщепления сложного эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же способами, что и эндогенный тестостерон. Ундеканоиновая кислота метаболизируется посредством b-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение из организма

Тестостерон подлежит значительной метаболизации в печени и за ее пределами. После введения обозначенного тестостерона примерно 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения внутрипеченочной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Продукты, определяемые в моче, включают андростерон и этиохоланолон. После внутримышечного введения препарата Небидо скорость полувыведения составляет 90 ± 40 дней.

Данные доклинических исследований по безопасности

Исследования токсичности не выявили никаких эффектов, кроме тех, которые могут быть объяснены гормональным профилем препарата Небидо.

В ходе исследования in vitro было установлено отсутствие мутагенного действия тестостерона с помощью теста оценки обратных мутаций (тест Эймса) и анализа с использованием клеток яичника хомяков. Во время проведения экспериментальных исследований на животных была выявлена ​​взаимосвязь между андрогенной терапией и развитием определенных видов рака. Экспериментальные данные исследований на крысах показали увеличение частоты рака простаты после лечения тестостероном.

Известно, что половые гормоны провоцируют развитие определенных опухолей, индуцированных известными канцерогенами. Клиническая значимость этого факта неизвестна.

Исследования репродуктивной функции на грызунах и приматах показали, что терапия тестостероном может дозозависимо ухудшать фертильность в результате угнетения сперматогенеза.

Гормоны и их аналоги. Андрогены.

Код ATX G03B A03.

Пероральные антикоагулянты
Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных
антикоагулянтов – производных кумаринов. Поэтому пациенты, принимающие пероральные
антикоагулянты, требующие тщательного надзора, особенно в начале и после завершения
терапии андрогенами. Рекомендуется чаще проверять протромбиновое время и показатели
международного нормализованного соотношения (МНО).
Другие виды взаимодействий
Сопутствующее применение тестостерона с адренокортикотропным гормоном или
Кортикостероид может провоцировать развитие отеков. Поэтому эти препараты как сопутствующие
терапию следует применять с осторожностью, особенно пациентам с патологией сердца или
печени или больным с наклонностью к образованию отеков.
Воздействие на результаты лабораторных исследований
Андрогены могут снижать уровень глобулина, связывающего тироксин, и соответственно
приводить к снижению общего уровня тироксина и усилению захвата
трийодтиронина и тироксина. Однако концентрация свободных фракций тиреоидных гормонов
остается без изменений. Клинические признаки ухудшения функции щитовидной железы отсутствуют.

действующее вещество: тестостерон ундеканоат;

1 ампула или 1 флакон содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл раствора для инъекций (250 мг тестостерона ундеканоата/мл, что соответствует 157,9 мг тестостерона);

другие составляющие: бензилбензоат, масло касторовое рафинированное.

Препарат Небидо не влияет на способность управлять машинами или работать с другими механизмами.

Препарат не предназначен для женщин и не применяется беременным или кормящим грудью женщинам.

Небидо не показано для применения детям. Нет никаких клинически значимых данных по
применение детям (до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Заместительная терапия тестостероном у мужчин при гипогонадизме при подтверждении дефицита тестостерона клинически и результатами лабораторных методов исследования.

Андрогенозависимая карцинома простаты или рак грудной железы у мужчин; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе; повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата. При гиперкальциемии, сопровождающей злокачественные опухоли.

Не использовать женщинам.

Инъекцию препарата Небидо (1 флакон содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата) проводить
1 раз в 10-14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня
тестостерона и не происходит кумуляции препарата.
Начало лечения
Перед началом лечения и в начале применения следует определять уровень тестостерона в
сыворотке крови. В зависимости от сывороточной концентрации тестостерона и имеющихся клинических
симптомов интервал между первыми инъекциями может быть короче рекомендованных 10–14
недель при поддерживающей терапии и составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация
при такой ударной дозе достигается быстро.
Индивидуальная корректировка лечения
Необходимо соблюдать рекомендуемый интервал между инъекциями, составляющий от 10 до
14 недель. Во время поддерживающей терапии следует проводить тщательный мониторинг
сывороточного уровня тестостерона. В конце интервала между инъекциями рекомендуется
регулярно измерять уровень содержания тестостерона в сыворотке крови, учитывая также
клинические симптомы. Значения концентрации тестостерона в сыворотке крови должны
находиться в пределах нижней трети нормы. Если этот уровень ниже нормы, это может
свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности удлинения данного интервала.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов данной категории
нет (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не были проведены исследования по применению препарата Небидо пациентам с печеночной
недостаточностью. Препарат противопоказан мужчинам при наличии опухоли печени.
время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Не были проведены исследования по применению препарата Небидо пациентам с почечной
недостаточностью.
Способ применения
Применяется внутримышечно.
Инъекцию следует делать очень медленно (в течение 2 минут). Препарат предназначен только для
внутримышечных инъекций Необходимо тщательно следить за тем, чтобы препарат Небидо
вводился глубоко в мышцы ягодицы с соблюдением правил осуществления внутримышечных
инъекций. При этом следует избегать внутрисосудистых инъекций (см. раздел «Особенности
применение»). Внутримышечные инъекции необходимо проводить сразу после открытия
7
флакона (замечания по обращению с препаратом изложены в разделе «Особые мероприятия
безопасности»).

Особенности применения.

Препарат Небидо не рекомендован для использования детям и подросткам.

Препарат Небидо можно применять исключительно в случаях подтвержденного (гипо- или гипергонадотропного) гипогонадизма и только после предварительного исключения других потенциальных причин имеющихся симптомов. Дефицит тестостерона должен четко проявляться клинически (снижение выраженности вторичных половых признаков, изменения строения тела, астения, снижение полового влечения, эректильная дисфункция) и быть подтвержденным двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.

Пациенты пожилого возраста

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Небидо пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. Пока нет единой точки зрения по возрастным нормам уровня тестостерона. Однако следует учитывать, что с возрастом физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови снижается.

Медицинские обследования и лабораторные тесты

Медицинское обследование

Лабораторные тесты

Уровень тестостерона следует контролировать в начале и с регулярными интервалами во время терапии. Лечащему врачу следует корректировать дозировку индивидуально для обеспечения поддержания уровней тестостерона. У пациентов, которые проходят длительную терапию андрогенами, необходимо также регулярно определять следующие показатели: гемоглобин и гематокрит, функциональные пробы печени и липидограмму (см. раздел «Побочные реакции»).

Из-за вариабельности лабораторных показателей все измерения уровня тестостерона рекомендуется проводить в одной лаборатории.

Опухоли

Андрогены могут ускорять развитие субклинического рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Следует с осторожностью применять препарат Небидо онкологическим больным, имеющим риск развития гиперкальциемии (и связанной с этим гиперкальциурии), обусловленной метастазами в костную ткань. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточный уровень кальция у таких пациентов.

Сообщалось о случаях образования доброкачественных и злокачественных опухолей печени у лиц, принимающих гормональные препараты, в частности, андрогенные соединения. Если у мужчины, получающего лечение препаратом Небидо, возникают выраженные боли в верхней части живота, увеличение печени или присутствующие признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике необходимо исключить вероятную опухоль печени.

Сердечная, печеночная и почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца терапия с применением тестостерона может вызвать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеками, которые могут сопровождаться или не сопровождаться застойной сердечной недостаточностью. В таком случае необходимо немедленно прекратить терапию.

Печечная или почечная недостаточность. Исследование эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек или печени не проводилось. Соответственно, заместительную терапию тестостероном таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Сердечная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, у которых склонность к отекам, например, при тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточности или ишемической болезни сердца, поскольку лечение препаратами группы андрогенов может приводить к увеличение задержки натрия и воды. В случае тяжелых осложнений, характеризующихся отеком с застойной сердечной недостаточностью или без таковой, лечение следует прекратить немедленно (см. раздел «Побочные реакции»).

Тестостерон может вызвать повышение АД, поэтому препарат Небидо следует применять с осторожностью мужчинам с артериальной гипертензией.

Нарушение свертывания крови

Согласно основным правилам, необходимо соблюдать правила выполнения внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или врожденными нарушениями свертывания крови.

Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов – производных кумаринов (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью применять тестостерон пациентам с тромбофилией или с факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), поскольку проводились послерегистрационные исследования и наблюдались тромботические явления (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз сосудов глаза). тестостероном. У пациентов с тромбофилией случаи ВТЭ наблюдались даже при антитромботической терапии, поэтому следует тщательно оценивать продолжение лечения тестостероном после первого тромботического явления. В случае продолжения лечения следует принять дальнейшие меры для минимизации индивидуального риска ВТЭ.

Прочие состояния

С особой осторожностью тестостерон следует применять больным эпилепсией или мигренью, поскольку может ухудшаться течение этих заболеваний.

У пациентов, получающих андрогены и у которых достигнуты нормальные уровни тестостерона в плазме крови после заместительной терапии тестостероном, возможно повышение чувствительности к инсулину.

Определенные клинические симптомы, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, стойкие или частые эрекции могут указывать на передозировку андрогена и требуют коррекции дозы.

Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.

Следует предупредить спортсменов, получающих заместительную тестостероновую терапию первичного и вторичного гипогонадизма, что действующее вещество лекарственного средства может давать положительную реакцию теста на допинг.

Андрогены не подходят для применения с целью увеличения мышечной массы у здоровых лиц или для повышения физических возможностей.

Если симптомы гиперандрогении сохраняются или восстанавливаются во время терапии в рекомендуемых дозах, следует временно прекратить применение препарата Небидо.

Злоупотребление лекарственными средствами и лекарственная зависимость

Введение

Как и инъекции всех масляных растворов, инъекции препарата Небидо следует проводить точно и очень медленно (в течение 2 минут) внутримышечно. В единичных случаях при введении маслянистых растворов может развиваться легочная микроэмболия, что может привести к развитию таких симптомов, как кашель, тревожность, диспноэ, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезия или обморок. Эти реакции могут возникать во время инъекции или сразу после инъекции и являются обратимыми. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением во время проведения инъекции и после ее завершения, чтобы вовремя выявить симптомы масляной микроэмболии легких. Обычно следует применять поддерживающую терапию, например дополнительную кислородную терапию.

Сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций препарата Небидо.

Данное лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества рициновое масло, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Информация о вспомогательных веществах

Данное лекарственное средство содержит 2000 мг бензилбензоата в каждом флаконе объемом 4 мл, что эквивалентно 500 мг/мл.

Щодо небажаних ефектів, пов’язаних із застосуванням андрогенів, див. розділ «Особливості застосування».

Найчастішими небажаними ефектами, що виникають при застосуванні препарату Небідо, є акне та біль у місці ін’єкції.

В рідких випадках може розвиватись легенева мікроемболія внаслідок введення маслянистих розчинів, що супроводжується такими симптомами, як кашель, задишка, тривожність, гіпергідроз, болі в грудях, запаморочення, парестезія або втрата свідомості. Ці реакції можуть виникати під час введення ін’єкції або одразу після неї та мають оборотний характер. Іноді повідомлялося про випадки підозри на мікроемболію легень внаслідок введення маслянистих розчинів, як під час клінічних досліджень (з частотою ≥1/10000 та <1/1000 ін’єкцій), так і під час післяреєстраційного застосування (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлялось про випадки підозри на анафілактичні реакції після ін’єкцій препарату Небідо.

Андрогени можуть прискорювати розвиток безсимптомного раку простати та доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

У таблиці нижче відображено побічні реакції, пов’язані із застосуванням препарату Небідо, за класами систем органів (згідно з MedDRA SOCs, версія 11.0). Зазначені нижче побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних досліджень із застосуванням препарату, подано за частотою виникнення відповідно до такої градації: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,

<1/100) та рідко (≥1/10000, <1/1000). Побічні реакції спостерігалися у ході 6 клінічних досліджень (N= 422) і розглядалися щонайменше як такі, що мають причинний зв’язок з препаратом Небідо.

Відносна частота побічних реакцій у чоловіків за узагальненими даними 6 клінічних досліджень (N=422 (100,0 %)), з яких 302 чоловіки з гіпогонадизмом отримували внутрішньом’язові ін’єкції 4 мл тестостерону ундеканоату 250 мг/мл і 120 чоловіків отримували ін’єкції 3 мл тестостерону ундеканоату 250 мг/мл.

*Така частота спостерігалася під час застосування лікарських засобів, що містять тестостерон.

**Частота ґрунтується на кількості ін’єкцій.

Для опису окремої побічної реакції застосовується найбільш прийнятний термін MedDRA. Синоніми та споріднені стани не зазначаються, але також мають враховуватися.

¹ Шкірний висип, в тому числі вузлуватий.

² М’язові розлади: м’язові судоми, м’язове напруження та міалгія.

³ Різні типи реакцій у місці ін’єкції: біль, дискомфорт, свербіж, еритема, гематома, подразнення, реакції у місці введення.

⁴ Гіпергідроз: гіпергідроз та нічна пітливість.

Опис окремих побічних реакцій

У поодиноких випадках легенева мікроемболія олійним розчином може призвести до розвитку таких симптомів, як кашель, диспное, загальне нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, тривожність, парестезія або непритомність. Ці реакції можуть виникати при ін’єкції або одразу після ін’єкції і є оборотними. Зафіксовані компанією або дослідниками випадки, що можуть розглядатися як легенева мікроемболія, рідко визначалися як у ході клінічних досліджень (від ≥1/10000 до <1/1000 ін’єкцій), так і при постмаркетинговому спостереженні (див. розділ «Особливості застосування»).

Також повідомляли про такі побічні реакції, як холестатична жовтяниця, гепатит; обструкція сечовивідних шляхів; порушення обміну натрію, хлору, калію і кальцію та неорганічних фосфатів; порушення толерантності до глюкози; набряки, шлунково-кишкові кровотечі.

На додаток до вищенаведених побічних реакцій при лікуванні препаратами, що містять тестостерон, спостерігалися стани знервованості, ворожості, апное уві сні, різні шкірні реакції, у тому числі себорея, підвищений ріст волосся, підвищена частота ерекцій і в рідкісних випадках – жовтяниця.

Лікування препаратами тестостерону у високих дозах часто оборотно перериває або зменшує сперматогенез, у зв’язку з чим зменшується розмір яєчок. Замісна терапія гіпогонадизму тестостероном зрідка може призвести до персистуючих болісних ерекцій (пріапізму). Високі дози або довгострокове введення тестостерону зрідка призводить до виникнення затримки рідини і набряків.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

При передозировке не требуется специальная терапия. Может потребоваться прерывание терапии препаратом или уменьшение дозы.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Раствор для инъекций «Небидо» применяется как заместительная терапия тестостероном гипогонадизма у мужчин в условиях подтверждения дефицита тестостерона клинически и результатами лабораторных исследований.