Надропарин-Фармекс раствор для инъекций, 9500 МЕ анти-Ха/мл, по 0,4 мл в шприце (3822 МЕ анти-Ха/0,4 мл), 10 шт.

По 0,4 мл препарата в предварительно наполненных шприцах, по 10 предварительно наполненных шприцев в контурной ячеечной упаковке в пачке из картона.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слабоопалесцирующий бесцветный или желтоватый раствор.

Надропарин – низкомолекулярный гепарин, разработанный путем деполимеризации стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин проявляет высокий уровень связывания с белками плазмы антитромбином III. Такое родство приводит к ускоренному ингибированию Ха-фактора, является главным вкладом в высокую антитромботическую активность надропарина. Другими механизмами антитромботической активности надропарина являются стимуляция ингибитора пути тканевого фактора, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эндотелия, модификация гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и увеличение текучести мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха и анти-IIа-активностью. Он оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическое действие. По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин в меньшей степени влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень мало влияет на первичный гемостаз.

Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха факторной активности плазмы крови.

Биодоступность

После подкожного введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Tmax). Биодоступность почти полная (около 88%).

После введения пик анти-Ха-активности (Cmax) достигается менее чем за 10 минут с периодом полувыведения 2 часа.

Выведение

После подкожного введения период полувыведения составляет примерно 3,5 часа. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение не менее 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, выведение препарата замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.

Почечная недостаточность

В ходе исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарина при его введении пациентам с различной степенью почечной недостаточности была продемонстрирована корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36-43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарина уменьшался до 63% нормы.

Наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уменьшался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3-6 мл/мин), которые находились на гемодиализе, средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, уменьшался до 67% от такового у пациентов с нормальной функцией почек.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В06.

Надропарин следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. Если для лечения пациентов, принимающих надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, лечение надропарином нужно продлить до стабилизации на целевом уровне международного нормализационного отношения (INR).

действующее вещество: надропарин кальция;

1 мл раствора содержит 9500 анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно наполненный шприц 0,4 мл содержит 3800 анти-Ха надропарина кальция;

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида и/или соляная кислота разведенная, вода для инъекций.

Не влияет.

Клинических исследований влияния надропарина на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина. Однако клинические данные, касающиеся проникновения через плаценту надропарина у беременных, ограничены. Поэтому применение Надропарин-Фармекс в период беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза превышает возможный риск.

Данные относительно экскреции надропарина в грудное молоко ограничены, поэтому применение надропарина во время кормления грудью не рекомендуется.

Надропарин-Фармекс не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

• Повышенная чувствительность к надропарину кальция или к любому другому компоненту препарата, гепарину или другим низкомолекулярным гепаринам.
• Тромбоцитопения, связанная с применением надропарина в анамнезе.
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечений, связанных с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином.
• Органические поражения, при которых могут возникать кровотоки (например, острая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки).
• Геморрагические цереброваскулярные травмы.
• Острый инфекционный эндокардит.
• Диабетическая или геморрагическая ретинопатия.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении тромбоэмболических осложнений.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.
• Период беременности и кормления грудью.
• Детский возраст (до 18 лет).

Следует обратить особое внимание на специфические дозовые рекомендации по применению каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку разные единицы измерения (единицы или мг) применяются для определения доз этих препаратов, поэтому надропарин нельзя применять как замену другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения.

Необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций для применения для каждой формы выпуска надропарина.

Надропарин-Фармекс не предназначен для внутримышечного введения.

Необходим контроль количества тромбоцитов при лечении надропарином.

Следует соблюдать специальные рекомендации по времени введения надропарина в случае спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. Раздел «Особенности применения»).

Техника подкожного введения. Рекомендуется вводить подкожную инъекцию Надропарин-Фармекс в переднелатеральную стенку живота, попеременно в правую и левую. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, в зажатую складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Рекомендуется применение надропарина подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с аспирином (рекомендуемая дозировка: 75-325 мг внутрь после минимальной начальной ударной дозы 160 мг). Обычно продолжительность лечения – 6 суток до клинической стабилизации.

Начальную дозу вводить в виде болюсной инъекции, последующие дозы вводить подкожно. Расчет дозы базируется на массе тела пациента из расчета 86 анти-Ха факторной активности на 1 кг массы тела пациента (см. Таблицу 4).

В случае необходимости проведения тромболитической терапии, при отсутствии клинических данных об одновременном приеме надропарина и тромболитиков, рекомендуется прервать лечение надропарином и лечить пациента по обычной схеме.

Особенности применения

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Поскольку существует риск появления гепарин-индуцированной тромбоцитопении, во время всего курса лечения Надропарин-Фармекс, следует контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которая может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом, что очень важно учитывать в следующих ситуациях: при тромбоцитопении, при любом значительном уменьшении количества тромбоцитов (от 30% до 50% по сравнению с исходным уровнем), при отрицательной динамике тромбоза, по поводу которого назначено лечение, при появлении тромбоза во время лечения, при синдроме десиминованного внутрисосудистого свертывания. В случае появления этих явлений лечение надропарин-Фармекс следует прекратить.

Вышеупомянутые эффекты имеют иммуноаллергическую природу, и если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем ​​лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у пациента в анамнезе гепарин тромбоцитопении.

Пациентам с тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) в анамнезе лечение Надропарин-Фармекс в случае необходимости назначать нельзя. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов каждый день. В случае появления тромбоцитопении лечение Надропарин-Фармекс следует прекратить немедленно.

В случае появления тромбоцитопении при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) следует рассмотреть возможность назначения антитромботических препаратов другого класса. Если такого препарата нет в наличии, можно назначить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, если применение гепарина является необходимым. В таком случае количество тромбоцитов следует проверять не реже 1 раза в сутки и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется после замены препарата.

In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарин тромбоцитопении.

Ситуации, при которых увеличивается риск кровотечений

Надропарин следует с осторожностью применять в ситуациях, которые ассоциируются с повышенным риском возникновения кровотечений, таких как:

• печеночная недостаточность
• тяжелая артериальная гипертензия;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения, которые могут приводить к кровотечениям;
• хориоретинальные сосудистые заболевания;
• период после операций на головном и спинном мозге, на глазах.

Почечная недостаточность

Известно, что надропарин выводится почками, что приводит к повышению концентрации надропарина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью увеличен риск возникновения кровотечений, и лечить их нужно с осторожностью.

Решение о возможности уменьшения дозы у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин должно базироваться на клинической оценке врачом индивидуальных факторов риска каждого пациента о возникновении кровотечений по сравнению с риском возникновения тромбоэмболии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется перед началом лечения проверить функцию почек.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять адреналовую секрецию альдостерона и вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме крови или с риском такого повышения (при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе), а также у пациентов, принимающих препараты, которые могут вызвать гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск гипергликемии увеличивается с увеличением продолжительности лечения, но обычно гипергликемия имеет обратимый характер. У пациентов с факторами риска следует контролировать уровень калия в плазме крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия, спинномозговая люмбальная пункция и сопутствующие лекарственные средства

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом увеличивается при применении эпидурального катетера или при одновременном применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции, поэтому решение о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов принимается после оценки соотношения польза/риск в каждом таком случае:

• у пациентов, которые уже лечатся антикоагулянтными средствами;
• у пациентов, которые готовятся к плановому хирургическому вмешательству с нейроаксиальной блокадой.

При проведении спинномозговой люмбальной пункции, спинальной или эпидуральной анестезии следует выдержать интервал 12 часов при применении надропарина в профилактических дозах и 24 часа при применении надропарина в лечебных дозах между инъекцией надропарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Для пациентов с почечной недостаточностью этот интервал может быть продлен.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов неврологических нарушений. В случае их появления необходимо немедленное соответствующее лечение.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы агрегации тромбоцитов

Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они увеличивают риск кровотечения. Если применения такой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор.

Во время клинических исследований по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применяли в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.

Некроз кожи

Сообщалось об очень редких случаях некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных мучительных эритематозных элементов, которые могут сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение следует немедленно прекратить.

Побочные действия, приведенные ниже, классифицированы по органам, системам и по частоте возникновения. Применяется такая классификация частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

• Очень часто: кровотечения различных локализаций, возникающие чаще у пациентов с факторами риска.
• Редко: тромбоцитопения (включая гепарин тромбоцитопения), тромбоцитоз.
• Очень редко: эозинофилия, обратимая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы.

• Очень редко: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожные реакции), анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы.

• Неизвестно: головная боль.

Со стороны метаболизма, расстройства пищеварения.

• Очень редко: оборотная гиперкалиемия, связанная с гепарин угнетением альдостерона, главным образом у пациентов с факторами риска.

Со стороны пищеварительной системы.

• Часто: повышение уровня трансаминаз, обычно обратимое.

Со стороны репродуктивной системы.

• Очень редко: приапизм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Редко: сыпь, крапивница эритема зуд.
• Очень редко: некроз кожи, главным образом в месте введения (см. Раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и изменения в месте введения.

• Очень часто: небольшие гематомы в месте введения, реакции в месте введения.

В некоторых случаях возможно появление твердых узелков, что не означает осмирование гепарина и исчезает через несколько дней.

• Часто: реакции в месте введения.
• Редко: кальциноз в месте введения.

Кальциноз чаще возникает у пациентов с измененным уровнем кальция фосфата, например, в случае хронической почечной недостаточности.

Главным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Количество тромбоцитов и другие параметры свертывания крови необходимо проверить. Незначительные кровотечения очень редко требуют специфических мер лечения. Как правило, достаточным будет уменьшение дозы или отсрочки введения очередной дозы надропарина.

В тяжелых случаях показано применение протамина сульфата. Он в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха-активность остается. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует примерно 950 анти-Ха факторной активности надропарина. При решении вопроса о количестве протамина сульфата, которую необходимо ввести, следует принимать во внимание время, прошедшее после введения гепарина, поскольку может потребоваться уменьшение дозы.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Надропарин-Фармекс раствор для инъекций используется для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q.