Моксифлоксацин Сандоз таблетки 400мг N7

Блистер по 7 таблеток, покрытых оболочкой. По 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая капсулоподобные таблетка, покрытая оболочкой, с тиснением 400 с одной стороны.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвана ингибированием обоих типов ИИ топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК. Считают, что С8-метоксильные остаток способствует улучшению активности и низкой селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активном оттока, связанном с генами norA или pmrA, которые обнаружены в некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования показали, что моксифлоксацин имеет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют МПК (МИК).

Влияние на кишечную флору у человека

В исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались такие изменения в кишечной флоре: снижалась количество Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp. Наблюдалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалась в пределы нормы на протяжении двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацина.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов ИИ топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока в грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонов, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01-01-2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1

¹ - для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждой отдельной вещества;

² - для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацина. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждой отдельной вещества;

³ - для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину и нейтральные к ципрофлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждой отдельной вещества;

⁴ - изоляты со значениями МИК, выше точки чувствительности, являются редкими или о них еще не сообщалось. Испытания на идентификацию и противомикробное чувствительность на любых таких изолятах необходимо проводить повторно, и в случае подтверждения результатов изолят нужно направить в справочной лаборатории. Если отсутствует свидетельство клинического ответа на подтвержденные изоляты со значениями МИК, выше текущей точки чувствительности, они расцениваются как резистентные;

⁵ - для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением диска на основе налидиксовой кислоты. Изоляты, чувствительные к налидиксовой кислоте, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину, ципрофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Изоляты, отнесенные к категории нечувствительных, могут иметь резистентность к фторхинолонам и должны быть повторно протестированы для определения чувствительности к каждой отдельной вещества;

⁶ - точки касаются пероральной и внутривенной дозы 400 мг x 1.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом. 

* - продемонстрировано удовлетворительное активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний;

# - штаммы, которые производят ESBL, является обычно резистентными к фторхинолонам;

+ - показатель резистентности > 50% в одной или более стран.

Всасывания и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность достигает почти 91%. В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в течение 10 суток фармакокинетика линейная. После приема внутрь 400 мг максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования приблизительно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярные пространстве; после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42% и не зависит от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином.

Максимальная концентрация (среднее геометрическое) после приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Таблица 2

* - внутривенное применение однократной дозы 400 мг;

¹ - октября часов после введения;

² - свободная концентрация;

³ - от 3 до 36 часов после введения дозы;

⁴ - в конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время клинических исследований фазы I и исследований in vitro не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I при участии ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Средний конечный период полувыведения моксифлоксацина из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек.

После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19% - активное вещество в неизмененном виде, около 2,5% - М1 и около 14% - М2) и калом (около 25% - активное вещество в неизмененном виде, около 36% - М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96%.

Одновременное назначение моксифлоксацина и ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс основного активного вещества.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин / 1,73 м2).

Нарушение функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс А, В по классификации Чайлд-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сравнимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые способны вызвать удлинение интервала QT. Указанная взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковой тахикардии (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано:

• антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид);

• антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом);

• трициклические антидепрессанты;

• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

• некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, растворы для промывания желудка и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, содержащих биваленты или трехвалентный катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6:00.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% вследствие выраженного угнетения абсорбции его активного вещества. В связи с этим одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. Также раздел «Передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина примерно на 30% без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или на минимальный уровень препарата в крови. Следовательно, потребности в меры мероприятиях при одновременном приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида в пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения фармакокинетики, наблюдаемые не приводила к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантной взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не обнаружено.

Изменения в МНО

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания и сопутствующий воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает инфицирования или лечение отклонения показателя МНО (международного нормализованного отношения). В качестве меры предосторожности возможен частый мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащее корректировки дозы приема коагулянта.

Для следующих веществ было доказано отсутствие клинически значимой взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышесказанное. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически релевантной взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип A), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: Sepifilm 003 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоля стеарат (тип I)), Sepisperse Dry 5023 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172)), Sepisperse Dry 5084 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), кислота карминовая (E 120)).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость/головокружение, острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина беременным женщинам не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлена. В связи с экспериментальным риском повреждающего воздействия фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных и с оборотными поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. Раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Данные о применении препарата в период кормления грудью отсутствуют. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. По причине отсутствия данных по применению препарата женщинам, кормящим грудью, и учитывая экспериментальный риск повреждающего воздействия фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано.

Фертильность

Исследование не животных не выявили влияния лекарственного средства на фертильность.

Применение препарата у детей в возрасте до 18 лет противопоказано.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, нецелесообразно:

• острый бактериальный синусит;

• обострение хронического обструктивного заболевания легких, в том числе бронхита;

• негоспитальная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением;
• воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированы с тубоовариального абсцессом или абсцессами органов малого таза. Моксифлоксацин в виде таблеток не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) из-за растущей резистентность моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентних штаммов N. gonorrhoeae).

Моксифлоксацин, таблетки, можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной форме моксифлоксацина была эффективной и предназначена по таким показаниям:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин, таблетки не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения внебольничных пневмоний.

Следует учесть рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств, которые содержатся в соответствующих инструкциях.

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам или любых из вспомогательных веществ препарата;

• беременность или период кормления грудью;

• возраст до 18 лет;
• пациенты с заболеваниями сухожилий, связанные с лечением хинолонами в анамнезе.

В связи с изменениями в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT, моксифлоксацин противопоказано пациентам с:

• врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

• нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированный гипокалиемии;

• клинически значимой брадикардией;

• клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT.

В связи с ограниченными клиническими данными применения моксифлоксацина также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Дозы (взрослые)

Рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в сутки.

Нарушение функции почек/печени

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Другие особые группы пациентов

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела не нужна.

Способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Длительность терапии

Длительность терапии моксифлоксацином в зависимости от типа инфекции.

Таблица 3

По данным исследований, продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 дней.

Ступенчатая терапия (пероральная после внутривенной)

Во время исследований ступенчатой ​​терапии большинство пациентов переходила из внутривенного на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения раствором для инъекций и таблетками моксифлоксацина составляет 7-14 дней для внебольничных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Особенности применения

Пациентам, у которых в анамнезе наблюдались серьезные побочные реакции на лекарственные средства группы хинолонов или фторхинолонов (см. Раздел «Побочные реакции»), следует избегать применения моксифлоксацина. Лечение таких пациентов моксифлоксацином возможно только после тщательной оценки соотношения пользы применения к рискам и при отсутствии альтернативных вариантов лечения (см. Раздел «Противопоказания»).

Побочные реакции - длительные, те, что приводят к инвалидности и серьезные потенциально необратимы.

Сообщалось об очень редких случаях возникновения длительных побочных реакций (которые длились месяцы или даже годы), тех, которые приводили к инвалидности и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций у пациентов, получавших лекарственные средства группы хинолонов и фторхинолонов, независимо от возраста и существующих факторов риска, которые влияли на различные, иногда множественные, системы органов (опорно-двигательную, нервную, органы чувств и психику). Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить при возникновении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной побочной реакции, и в таких случаях пациентам необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма аорты и расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения аневризмы аорты и расслоения у пациентов, получавших лекарственные средства группы фторхинолонов, особенно у лиц пожилого возраста. 

Поэтому пациентам с имеющейся историей болезни аневризмы в семье или с аневризмой аорты и/или расслоением аорты в прошлом, или наличием других факторов риска или условий, способствующих появлению аневризмы аорты и расслоения (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаяса, гигантоклеточный артериит, синдром Бехети, гипертония, диагностирован атеросклероз) препараты группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы-риска и после рассмотрения других альтернативных вариантов лечения.

В случае возникновения внезапного абдоминальной боли, боли в грудине или в спине, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекций низкой степени тяжести.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QTс на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составил 6 мс ± 26 мс - 1,4% по сравнению с исходным уровнем. У женщин отмечается длиннее интервал QTс сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QTс. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированных с препаратом эффектов на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковой тахикардии (torsade de pointes ), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Если во время лечения возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергические реакции на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковое).

Тяжелые заболевания печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводит к печеночной недостаточности (в т. Ч. С летальным исходом) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие симптомы фульминантного гепатита, сопряженное с желтухой астения, быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Серьезные буллезные реакции кожи

Сообщалось о буллезные реакции кожи при применении моксифлоксацина, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты со склонностью к судорожным припадкам

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, наблюдались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение для предупреждения развития необратимых состояний (см. Раздел «Побочные реакции»).

Со стороны психики

Со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. Редко депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развития самоагрессии, такой как попытки самоубийства (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, и пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Антибиотикасоцийованная диарея, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованой диареи (ААД) и антибиотикасоцийованого колита (ААК), включая псевдомембранозную и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи в колита с летальным исходом. Поэтому важно учесть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемических мер с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с миастенией гравис

Моксифлоксацин следует применить с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения хинолонами, включая моксифлоксацин, и фторхинолонами даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также, что такие случаи наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, и фторхинолонами существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в том числе у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, которым проводили трансплантацию органов и пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых симптомах тендинита (боли, отека или воспаления) пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить покой пораженной (-ым) конечности (-ям) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например наложения шины на пораженное сухожилие). Не рекомендуется одновременное применение кортикостероидов при появлении симптомов тендинопатии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, так как обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение зрения

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Дисгликемией

Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина Сандоз ® наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемия и гипергликемия. У пациентов, получавших Моксифлоксацин Сандоз ®, дисгликемией развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевином) или инсулином. Низкий уровень сахара в крови может привести к коме (гипогликемическая кома). У пациентов с диабетом рекомендуется тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. Раздел «Побочные реакции».

Предотвращение реакции фоточувствительности

При применении хинолонов у пациентов отмечаются фотосенсибилизация. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низким риском возникновения фотосенсибилизации. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительной и/или интенсивного солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном или личном анамнезе при лечении хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеваниям органов малого таза (например ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечения Моксифлоксацин Сандоз ® не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонов. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не наблюдается улучшения клинического состояния, лечение следует пересмотреть.

Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасцитом и инфицированием диабетической стопы, которое сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Ложные результаты биологических исследований

Лечение с применением моксифлоксацина может вызвать ложноотрицательные результаты культурального анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста.

Пациенты с инфекциями, вызванными резистентным к метициллину золотистым стафилококком (МРЗС)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных МРЗС. В случае подозреваемого или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражения хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям и подросткам (до 18 лет) противопоказано.

Панцитопения

Проявления панцитопении наблюдались в 32 случаях в послерегистрационном периоде, зарегистрированных в базе данных безопасности владельцев регистрационных удостоверений. В одном случае – отмечалась положительная динамика после отмены препарата и Местный медицинский комитет (LMS) считает причинно-следственную связь между возникновением панцитопении и применением моксифлоксацина – вероятным, в 19 случаях – возможна связь. Для двух из трех случаев клинических испытаний причинно-следственная связь рассматривается LMS как наименее возможный.

Острый генерализованный экзематозный пустулез (AGEP)

Острый генерализованный экзематозный пустулез (AGEP) отмечался в 5 послерегистрационных сообщений из базы безопасности владельцев регистрационных удостоверений и литературных источников. Из них – три считаются с возможной причинно-следственной связью, связанной с применением моксифлоксацина, а 1 – с возможным. В двух из трех случаев, имеющих вероятную причинно-следственную связь, AGEP была устранена после прекращения лечения моксифлоксацином и применением корригирующей терапии, в третьем была зафиксирована положительная реакция при повторном введении моксифлоксацина. Отсутствуют сообщения о случаях AGEP по клиническим исследованиям.

Гипогликемическая кома

Гипогликемическая кома наблюдалась в 8 случаях послерегистрационных сообщений из базы данных безопасности владельцев регистрационных удостоверений, рассмотренных LMS. В шести из них была выставлена ​​возможная причинно-следственная связь, связанная с применением моксифлоксацина. Два из этих 6 случаев закончились летально, гипогликемическая кома рассматривалась как одна из причин летального исхода и связана с употреблением моксифлоксацина. В обоих случаях не сообщали о диабете как сопутствующем заболевании. Причинно-следственная связь в одном из двух идентифицированных случаев по клиническим испытаниям считается LMS по крайней мере подозреваемым.

Делирий

Делирии отмечались в 369 случаев, указанных в базе данных безопасности владельцев регистрационных удостоверений, 30 из них медицински подтверждены и эти серьезные случаи были рассмотрены владельцами регистрационных удостоверений без предоставления альтернативного объяснения. LMS рассматривает временную связь для всех 30 случаев. В пяти из этих 30 случаев была зафиксирована положительная динамика развития побочной реакции после отмены препарата. В трех из этих случаев причинно-следственная связь считается вероятной, тогда как в двух других возможно. В четырех дополнительных послерегистрационных случаях по литературным данным причинно-следственная связь считается возможной.

Синдром неадекватной секреции диуретического гормона (SIADH)

Синдром неадекватной секреции диуретического гормона (SIADH) наблюдался в пяти сообщениях (1 случай клинического исследования и 4 послерегистрационных), которые указаны в базах безопасности данных владельцев регистрационных удостоверений. В одном послерегистрационном случае LMS установило вероятную причинно-следственную связь, а в других трех послерегистрационных случаях возможна. В одном из 4 случаев была зарегистрирована побочная реакция при повторном введении, а в остальных трех случаях SIADH урегулирован после прекращения применения моксифлоксацина и добавления корректирующей терапии с солевым раствором. Причинно-следственная связь в клинических исследованиях не может быть исключена.

Рабдомиолиз

Рабдомиолиз наблюдался в 40 случаях в послерегистрационном периоде, зарегистрированных в базе данных безопасности владельцев регистрационных удостоверений. LMS рассматривает временную взаимосвязь для 35 случаев.

Один из этих 35 случаев имеет вероятно причинно-следственную связь с применением моксифлоксацина и в 34 случаях возможна причинно-следственная связь. В 8 из 35 случаев отмечалось восстановление побочной реакции при повторном введении, и в одном из них также было восстановление побочной реакции при повторном введении гареноксацином.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований и в послерегистрационных сообщениях с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе частоты нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100 - < 1/10), редкие (≥ 1/1000 - < 1/100), единичные (≥ 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Инфекции и инвазии: часто: суперинфекция, возникшей вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения); единичные: повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции; единичные: анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающее жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни).

Нарушение метаболизма и питания: нечасто гиперлипидемия; единичные: гипергликемия, гиперурикемия; редкие: гипогликемия.

Психические расстройства ⃰ : нечасто: реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение; единичные: лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессии, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. Раздел «Особенности применения»)), галлюцинации; редкие: деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессии, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. Раздел «Особенности применения»)).

Со стороны нервной системы ⃰ : часто: головная боль/головокружение; нечасто: парестезии и дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзия в редких случаях), спутанность сознания и дезориентация, нарушение сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; единичные: гипоэстезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки, в том числе большие судорожные припадки), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; редкие: гиперестезия.

Со стороны органов зрения ⃰ : нечасто: нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС); единичные: светобоязнь; редкие: транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см.раздел «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», увеит и двусторонняя острая трансиллюминации радужной оболочки глаз (см.раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата ⃰ : единичные: звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно оборотную).

Со стороны сердце: часто: удлинение QT-интервала у пациентов с гипокалиемией (см. Раздел «Особенности применения» и «Противопоказания»); нечасто: удлинение QT-интервала (см. Раздел «Особенности применения» и «Противопоказания»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; единичные: желудочковая тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания); редкие: неспецифические аритмии, «пируэт» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. Раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы: нечасто: вазодилатация; единичные: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка (включая астматический состояние).

Со стороны пищеварительного тракта: часто: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея; нечасто: снижение аппетита и уменьшению употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы; единичные: дисфагия, стоматит, антибиотикасоцийований колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Гепатобилиарной системы: часто: повышение уровня трансаминаз: нечасто: нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы: единичные: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); редкие: фульминантной гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; редкие: буллезный кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающих жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: нечасто: артралгия, миалгия; единичные: тендинит, подергивание мышц, судороги, мышечная слабость; редкие: разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и мочевых путей: нечасто: дегидратация; единичные: нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность.

Общие расстройства: нечасто: общая слабость (в основном астения или усталость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз; редкие: отек.

* - сообщалось об очень редких случаях возникновения длительных побочных реакций (которые длились месяцы или даже годы), тех, которые приводили к инвалидности и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций у пациентов, получавших лекарственные средства группы хинолонов и фторхинолонов, независимо от возраста и существующих факторов риска, которые влияли на различные, иногда множественные, системы органов (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, связанные с невропатиями, парестезии, депрессии, усталости, нарушения памяти, сна, расстройства, нарушения слуха, зрения, вкуса и запаха) (см. раздел «Особенности применения).

Редко после лечения другими фторхинолонами было зарегистрировано побочных реакциях, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышенное внутричерепное давление (включая pseudotumor cerebri), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

В случае случайной передозировки Не рекомендуется никаких специфических мер. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличение системного действия моксифлоксацина.

Специальные условия хранения не требуются.

Лечение острого бактериального синусита, обострения хронического обструктивного заболевания легких, негоспитальной пневмонии, воспалительных заболеваний органов малого таза.