Моделль Анти таблетки для гормональной контрацепции, 21 шт.

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

При применении препарата Моделль Анти в течение 21 дня подавляется секреция фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Таким образом, происходит угнетение овуляции, пролиферация эндометрия и трансформация секреторного слоя эндометрия. Также происходит изменение свойств слизи цервикального канала. Это снижает прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и меняет подвижность сперматозоидов.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат - прогестаген, имеет антиандрогенные свойства. Механизм действия связан со способностью замещать андрогены на специфических рецепторах и, таким образом, исключать и ослаблять эффекты эндогенных и экзогенных андрогенов, и может иметь благоприятный эффект (например, контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Хлормадинона ацетат (ХМА)

ХМА быстро и практически полностью абсорбируется после перорального приема. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подлежит эффекту первичного метаболизма в печени. Самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через 1-2 часов после приема ХМА. Фракция ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном альбумином - более 95%. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортизол. ХМА, в основном, накапливается в жировой ткани.

Различные процессы восстановления и окисления, а также конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатирования обеспечивают наличие различных метаболитов ХМА. Основными метаболитами в плазме крови человека являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодами полувыведения, которые существенно не отличаются от периода полувыведения неметаболизованного ХМА. 3β-гидрокси-ХМА проявляет антиандрогеновую активность, подобную активности самого ХМА. Метаболиты ХМА в моче находятся преимущественно в виде конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты. Период полувыведения ХМА из плазмы крови - 34 часа (после приема однократной дозы) и 36-39 часов (после многократного применения). После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся из организма, в основном, с мочой и калом примерно в одинаковом соотношении.

Этинилэстрадиол

ЭЭ быстро и почти полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема. Ввиду пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени биодоступность - только 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%). 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически полностью с альбумином. Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который в дальнейшем превращается в другие метаболиты и конъюгаты.

ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450, что приводит к гидроксилированияю ароматического кольца, и подлежит пресистемному связыванию, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче содержатся, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты. ЭЭ выводится с мочой и калом (2:3), период полувыведения - 12-14 часов. Сульфат ЭЭ выводится с желчью, и, после гидролиза бактериями кишечника, попадает в печеночную циркуляцию.

Данные доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность эстрогенов низкая. Вследствие выраженных различий между исследуемыми животными и людьми результаты исследований на животных имеют лишь ограниченное прогностическое значение для человека. ЭЭ, синтетический эстроген, который часто используется как компонент гормональных контрацептивов, проявляет эмбриолетальный эффект у лабораторных животных: даже в сравнительно невысоких дозах у плодов наблюдается развитие аномалий мочеполовой системы и феминизация плода мужского пола. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Хлормадинон проявлял эмбриолетальный эффект у кроликов, крыс и мышей. Кроме того, наблюдался тератогенный эффект при применении эмбриотоксических доз у кроликов и даже низких доз у мышей (1 мг/кг/сут). Значение этих данных для человека не известно.

Данные доклинических обязательных исследований по хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенном потенциале не выявили особых рисков для человека, кроме уже описаных в других разделах.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A A15.

Влияние других лекарственных средств на эффективность Моделль Анти

Взаимодействие этинилэстрадиола с другими лекарственными средствами может приводить к повышению или снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови. В случае необходимости длительного применения таких действующих веществ следует применять дополнительные негормональные средства контрацепции. Снижение сывороточной концентрации этинилэстрадиола может приводить к возникновению прорывного кровотечения и/или снижению эффективности контрацептива. Повышенный уровень этинилэстрадиола может приводить к увеличению частоты и/или интенсивности побочных реакций.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

• лекарственные средства/вещества, стимулирующие моторику пищеварительного тракта (например, метоклопрамид), вещества, предотвращающие/замедляют процесс абсорбции (активированный уголь)
• лекарственные средства/вещества, индуцирующие микросомальные печеночные ферменты, например рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеазы (ритонавир) и препараты зверобоя обыкновенного;
• некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению желудочно-печеночной циркуляции эстрогенов.
• В случае краткосрочного одновременного применения указанных лекарственных средств/активных веществ с препаратом Моделль Анти следует применять дополнительные механические средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. В случае приема средств, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы контрацепции следует применять в течение сопутствующего применения препаратов и в течение 28 дней после окончания лечения.

В случае, если пациентка еще применяет сопутствующее лекарственное средство, а активные таблетки в текущей блистерной упаковке КОК уже закончились, необходимо начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

• лекарственные средства/вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в кишечной стенке (например, аскорбиновая кислота, парацетамол);
• аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);
• лекарственные средства/вещества, подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов, такие, как противогрибковые имидазолы (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других лекарственных средств/веществ:

• подавлять активность печеночных микросомальных ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в плазме крови таких активных веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через гидроксилирование), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
• индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови, например, клофибрата, парацетамола, морфина и лоразепама.

Потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах может изменяться вследствие влияния этинилэстрадиола на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным препаратам, которые применяли в последнее время.

Перед назначением сопутствующей терапии следует ознакомиться с инструкциями по применению препаратов с целью определения возможных форм взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении лекарственных средств, содержащих омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, может наблюдаться повышение уровня АЛТ. Поэтому до назначения вышеуказанных режимов терапии женщины, принимающие хлормадинон/этинилэстрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащие контрацептивы или негормональную контрацепцию). Прием хлормадинона/этинилэстрадиола можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии в соответствии с указанными выше комбинированными режимами.

Лабораторные показатели

Применение КОК может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе, на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень в плазме крови транспортных белков (например, глобулин, связывающий половые гормоны; липопротеины), параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Характер и степень таких изменений зависят от типа и дозы введенного гормона.

действующие вещества: хлормадинона ацетат и этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит хлормадинона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 30 мкг; 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Не отмечалось отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, применяющих КОК.

Беременность. Препарат Моделль Анти противопоказан в период беременности. Перед началом приема препарата следует исключить беременность. Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае возникновения беременности во время приема. Не сообщалось о повышении риска врожденных пороков у детей, матери которых принимали КПК до беременности, так же, как и о существовании тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК на ранних сроках беременности. Несмотря на то, что исследования на животных обнаружили доказательства репродуктивной токсичности, клинические исследования с более 330 беременностями у человека не выявили никаких эмбриотоксических эффектов хлормадинона ацетата.

При возобновлении приема хлормадинона/этинилэстрадиола следует учитывать повышенный риск ВТЭ в течение послеродового периода.

Кормление грудью. КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка. Исходя из этого, КОК не следует принимать в период кормления грудью.

Препарат не применять детям.

Гормональная контрацепция.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) нельзя принимать при наличии одного из указанных ниже состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний возникает при применении КОК, нужно сразу же прекратить его применения:

• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ);
• ВТЭ в настоящее время (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);
• подтвержденная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (APCR), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска;
• наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ);
• АТЕ имеется или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальном состоянии (в частности, стенокардия);
• нарушения мозгового кровообращения: имеющийся или в анамнезе инсульт или продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
• подтвержденная наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска или из-за наличия одного из следующих серьезных факторов риска:

1. сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
2. тяжелая артериальная гипертензия;
3. тяжелая дислипопротеинемия;
4. неконтролируемый сахарный диабет;
5. неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значение постоянно выше 140/90 мм рт. ст.);
6. гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени);
7. генерализованный зуд, холестаз, особенно в предыдущей беременности или терапии эстрогенами;
8. синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение оттока желчи.

• наличие в анамнезе опухолей печени;
• выраженная боль в верхних отделах живота, увеличение размеров печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;
• обострение или впервые выявленная порфирия (все 3 формы, особенно приобретенная порфирия);
• злокачественные опухоли, такие, как опухоли молочной железы или матки, имеющиеся или в анамнезе
• выраженные нарушения метаболизма липидов;
• панкреатит в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
• первые признаки мигрени или более частое, чем обычно, возникновение тяжелой головной боли;
• острые нарушения сенсорной функции, такие, как нарушения зрения или слуха;
• нарушение двигательной функции (особенно парезы);
• усиление эпилептических приступов;
• тяжелая депрессия;
• прогрессирование отосклероза во время предыдущих беременностей;
• аменорея невыясненной этиологии;
• гиперплазия эндометрия;
• кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий.

Противопоказан для одновременного приема с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир, паритапревир, ритонавир и/или дасабувир.

Таблетку выжимать из блистерной упаковки в месте, соответствующем указанному дню недели, и глотать, не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимать ежедневно, порядок приема таблеток - в соответствии с направлением указательной стрелки.

Дозирование

Препарат принимать ежедневно по 1 таблетке в сутки, в одно и то же время (преимущественно вечером), в течение 21 дня подряд. После этого 21-дневного приема делать перерыв (безгормональный интервал) на 7 дней. Обычно через 2-4 дня после приема последней таблетки возникает менструальноподобное кровотечение отмены. После 7-дневного перерыва, независимо от того, закончилось кровотечение или нет, следует возобновить прием таблеток Моделль Анти из следующей упаковки.

Начало применения препарата

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись

Прием таблеток начинать с 1-го дня естественного цикла (1-й день следующего менструального кровотечения). Если первая таблетка принята в 1-й день менструации, контрацептивный эффект начинается в 1-й день применения препарата и продолжается во время 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Можно начать прием и со 2-5-го дня цикла, независимо от того, закончилось ли кровотечение. В таком случае рекомендуется дополнительно использовать механические (барьерные) методы контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

Если менструация началась более 5 дней назад, то женщине рекомендуется подождать начала следующей менструации, чтобы начать прием препарата.

Переход с другого контрацептива на препарат Моделль Анти

Переход с другого гормонального контрацептива

Женщине следует начать прием препарата Моделль Анти на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого КОК.

Переход с контрацептива, содержащего исключительно прогестерон (РОР или мини-пили)

Первую таблетку препарата Моделль Анти принимать на следующий день после прекращения приема контрацептива, содержащего только прогестерон. Однако в этом случае следует применять дополнительные барьерные средства контрацепции в течение первых 7 дней.

Переход с контрацептивных гормональных инъекций или импланта

Первую таблетку препарата Моделль Анти принимать в день удаления импланта или в день, на который запланировано введение следующей инъекции. Однако следует применять дополнительные барьерные средства контрацепции в течение следующих 7 дней.

После выкидыша или аборта в I триместре

Прием препарата Моделль Анти можно начать сразу после выкидыша или аборта в I триместре беременности. В этом случае дополнительные методы контрацепции не обязательны.

После родов, выкидыша или аборта во II триместре

После родов женщины, которые не кормят грудью, могут начинать прием препарата на 21-28-й день послеродового периода. В этом случае применения дополнительных барьерных средств контрацепции не требуется.

Если прием препарата начат позднее, чем через 28 дней после родов, необходимо применять дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней. Однако, если женщина имела половой контакт, то до начала применения препарата следует исключить беременность или подождать до следующего менструального периода.

После отмены Моделль Анти

Начало следующего менструального цикла может задерживаться примерно на 1 неделю после отмены Моделль Анти.

Нерегулярный прием таблеток

Если женщина забыла принять таблетку своевременно, пропущенную таблетку следует принять в течение 12 часов. В этом случае применения дополнительных мер контрацепции не требуется, а прием таблеток Моделль Анти можно продолжить в обычном режиме. Если между приемами прошло более 12 часов, эффективность контрацепции может уменьшиться. В случае пропуска приема таблеток следует соблюдать 2 основных правила:

- прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней

- 7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения адекватного кгнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Следует немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно, а остальные таблетки принимать в обычном режиме. Кроме того, необходимо использование дополнительных барьерных средств контрацепции (например, презерватива), в течение следующих 7 дней. Если прием таблеток был пропущен в течение первой недели цикла, и половой акт произошел за 7 дней до пропущенной таблетки (включая 7-дневный перерыв, когда таблетки не принимают), следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву, когда таблетки не принимают, тем выше риск наступления беременности.

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следующую упаковку Моделль Анти следует начать, как только закончатся таблетки в текущей упаковке, то есть, 7-дневный перерыв (безгормональный интервал) делать не следует. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема всех таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

Если после окончания таблеток из второй упаковки кровотечение отмены не начинается, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае рвоты или диареи

Если в течение 4 часов после приема препарата появляется рвота или тяжелая диарея, всасывание препарата может быть неполным, и высокий контрацептивный эффект не достигвается. В этом случае следует соблюдать указания, изложенные в подразделе «нерегулярный прием таблеток». Прием препарата следует продолжить.

Как отсрочить время возникновения менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить менструацию, следует продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не делать 7-дневный перерыв. По желанию срок применения можно продолжить вплоть до окончания приема таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычное применение препарата восстановить после 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимают.

Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, женщине можно порекомендовать сократить период до 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимают, на столько дней, на сколько ей необходимо. Следует отметить, что чем короче этот период, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения и возникновения прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение периода приема таблеток из следующей упаковки (как и в случае отсрочки наступления менструации).

Особенности применения

Предостережение

Курение увеличивает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектов при применении КПК. Этот риск повышается с возрастом и увеличением количества выкуренных сигарет и очень угрожает женщинам в возрасте от 35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет курящие следует применять другие методы контрацепции.

Применение КПК ассоциируется с увеличением риска развития различных серьезных патологий, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или опухоли печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет, существенно повышают риск заболеваемости и летальности.

При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема Моделль АНТИ следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются при приеме препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Применение более 1 лекарственного средства, которое может повышать риск развития тромбоза, не рекомендуется.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом КПК и увеличением риска развития венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КПК.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ считается выше у женщин, принимающих КПК, чем у женщин, не применяющих КПК. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связывают с более низким риском ВТЭ. Пока неизвестно как риск, обусловленный препаратом Моделль АНТИ, сравнивается с риском, обусловленным препаратами с низким риском. Решение о применении средства, отличного от того, которое представляет самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЭ при применении хлормадинона/этинилестрадиола, а также то, как на этот риск влияют ее текущие. факторы риска, и то, что риск возникновения ВТЭ у нее самый высокий в первый год использования УПК. Сообщалось, что риск возрастает при возобновлении применения КПК после перерыва в 4 или более недель.

Приблизительно у 2 из 10000 женщин, не применяющих КПК и не беременных, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от факторов риска.

В эпидемиологических исследованиях ВТЭ в течение одного года наблюдения развивалось у 6-12 из 10000 женщин, применявших низкодозовые КПК (

Среди женщин, применявших КПК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ развивалась у 6 из 10000 женщин в течение 1 года.

В настоящее время неизвестно соотношение риска при применении КПК, содержащих хлормадинон, с риском при применении КПК, содержащих левоноргестрел.

Количество эпизодов ВТЭ в год при применении низкодозовых КПК меньше, чем количество эпизодов, ожидающих у женщин в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ могут быть летальными в 1-2% случаев.

Факторы риск возникновения ВТЭ

Риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КПК, может значительно возрастать при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных факторов риска (см. «Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК»).

Хлормадинон/этинилестрадиол противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска ВТЭ, создающие высокий риск развития венозного тромбоза (см. «Противопоказания»). Если у женщины есть более одного фактора риска, вполне возможно, что рост риска больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел "Противопоказания").

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК :

• ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ² ) риск значительно увеличивается с ростом ИМТ; особенно важно учитывать, есть ли другие факторы риска;
• длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в области нижних конечностей или органов малого таза, нейрохирургическая операция или серьезная травма головы ― в этой ситуации рекомендуют прекратить применение пластырей, таблеток, вагинального кольца (в случае планового хирургического вмешательства не менее 4 недели до запланированной операции), и не восстанавливать использование не менее 2 недель после полного восстановления подвижности пациентки. Другой метод контрацепции следует применить во избежание нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность использования антитромботической терапии, если применение препарата не было прекращено заранее.

Примечание: временная иммобилизация (в том числе воздушное путешествие продолжительностью >4 часа может считаться фактором риска ВТЭ, в частности у женщин с наличием других факторов риска);

• семейный анамнез (например случаи ВТЭ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) ― если есть подозрения в наследственной склонности, то женщина нуждается в направлении на консультацию к соответствующему специалисту до принятия решения о применении любого УПК;
• другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ (рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидноклеточная анемия);
• возраст (особенно более 35 лет).

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и варикозной болезни вен в этиологии или прогрессировании венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в период беременности и особенно в течение первых 6 недель в послеродовой период.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА))

При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

• односторонний отек нижней конечности и/или ступни или вдоль вены на нижней конечности;
• боль или болезненная чувствительность нижней конечности, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе,
• повышенное чувство тепла в пораженной нижней конечности;
• покраснение или обесцвечивание кожи пораженной нижней конечности.

Симптомы ЭЛА могут включать:

• внезапный приступ необъяснимой одышки или учащенное дыхание;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
• острая боль в груди;
• выраженная головная боль или серьезное головокружение;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно оценены как более распространенные или менее серьезные явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск возникновения АТЕ

Допускается существование связи между применением КПК и повышением риска артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное последствие.

Факторы риска для АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Хлормадинон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска АТЕ, относящие ее к высокому риску развития артериального тромбоза. Если у женщины есть более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить его общий риск возникновения АТЕ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел "Противопоказания").

Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК: возраст (особенно от 35 лет); курение (женщинам рекомендуют отказаться от курения, если они хотят применять КПК; женщинам старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуют применять другой метод контрацепции); артериальная гипертензия; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м ²) (риск значительно увеличивается с ростом ИМТ, особенно важно у женщин с дополнительными факторами риска); семейный анамнез (например случаи АТЕ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) (если есть подозрение в наследственной склонности, то женщина нуждается в направлении на консультацию к соответствующему специалисту для принятия решения о применении любого УПК); другие медицинские состояния, связанные с АТЕ (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень (повышение частоты или тяжести мигрени при применении КПК может быть предвестником инсульта и стать причиной немедленного прекращения приема препарата).

Симптомы АТЕ

При появлении симптомов АТЕ пациентке следует немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

− внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно на одной стороне тела;

− внезапное затруднение при ходьбе, головокружении, потеря равновесия или координации;

− внезапная запутанность сознания, затрудненная речь или понимание;

− внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;

− внезапная, тяжелая или длительная головная боль без какой-либо известной причины;

− потеря сознания или обморок с судорогами или без.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

− боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в груди, руке или под грудиной;

− дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

− ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;

− вспотевание, тошнота, рвота, головокружение;

− чрезвычайная слабость, встревоженность, одышка;

− учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Женщин, применяющих КПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или при подтверждении этого диагноза применение КПК следует прекратить.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на то, что длительное применение КПК является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Впрочем, продолжается обсуждение того, насколько эта связь может зависеть от других важных факторов (например, количество половых партнеров или использование барьерных методов контрацепции).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска развития (RR = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. В течение 10 лет после прекращения приема КПК, этот увеличенный риск постепенно вернулся к возрастным значениям риска в общей популяции. Однако эти исследования не подтвердили наличие причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Благодаря тому, что рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, количество женщин с таким диагнозом среди тех, кто применяет или недавно применял КПК, невелико по сравнению с общим риском рака молочной железы. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КПК, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет.

Есть редкие сообщения о доброкачественных опухолях печени и еще реже - о случаях злокачественных опухолей печени у женщин, принимающих пероральные контрацептивы длительное время. В отдельных случаях эти опухоли приводили к потенциально летальному внутрибрюшному кровотечению.

В случае возникновения выраженной острой незатихающей боли в верхней части живота, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует проанализировать возможность возникновения опухолей печени и прекратить прием Моделля АНТИ.

Другие клинические состояния

У многих женщин, принимающих КПК, наблюдалось незначительное повышение АД, однако сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Связь между применением КПК и клинически выраженной артериальной гипертензией до сих пор не подтверждена. Если при приеме Моделль АНТИ происходит клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и пролечить артериальную гипертензию. После возвращения показателей АД к норме можно вернуться к приему препарата.

У женщин с герпесом беременных в анамнезе может произойти рецидив заболевания на фоне КПК.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под тщательным контролем в течение периода применения КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины с предрасположенностью к развитию хлоазмы должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения при приеме КПК.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Депрессия и суицидальные мысли

Угнетенное настроение и депрессия - хорошо известные нежелательные эффекты применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть выражена и является хорошо известным фактором риска возникновения суицидального поведения и суицида. Пациенткам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом в случае изменения настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения лекарственного средства.

Медицинское обследование

Перед началом или восстановлением препарата следует подробно изучить полный анамнез пациентки, в том числе семейный, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести медицинское освидетельствование, принимая во внимание противопоказания и оговорки. Во время применения препарата Модель АНТИ рекомендуется проходить медицинские обследования и осмотры, по крайней мере, раз в год.

Периодическая оценка состояния здоровья пациентки и сбор анамнеза важны еще и потому, что состояния (например ТИА), составляющие противопоказания к применению препарата, или факторы риска (например, личный или семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) впервые возникают именно во время приема контрацептива Медицинское обследование должно включать определение уровня АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости, а также наружных и внутренних половых органов, включая мазок из шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.

Важно привлечь внимание пациентки к информации о венозном и артериальном тромбозе, в том числе к сравнению рисков препарата и других КПК, к информации о симптомах ВТЭ и АТЕ, к информации об известных факторах риска и к рекомендациям относительно того, что делать в случае возможного тромбоза .

Женщину также следует проинформировать о необходимости внимательного ознакомления с инструкцией и соблюдения рекомендаций. Частота и содержание исследований должны основываться на установленных практических рекомендациях и отвечать потребностям конкретной пациентки.

Следует предупреждать женщин, что пероральные контрацептивы (включая Моделль АНТ) не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска приема таблетки, при рвоте или расстройствах со стороны пищеварительного тракта, включая диарею, при сопутствующем длительном приеме некоторых лекарственных средств или, в единичных случаях, при нарушениях обмена веществ.

Контроль менструального цикла

Межменструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения)

КПК могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Ввиду этого медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, составляющему примерно три цикла. Если при применении Модель АНТЫ нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования с целью исключения беременности или органического нарушения. После исключения беременности или органического возбуждения можно продолжить прием Моделля АНТИ или перейти на прием другого препарата.

Межменструальные кровотечения могут являться признаком снижения контрацептивной эффективности.

Отсутствие кровотечения отмены

После 21-дневного курса применения Моделля АНТЫ возникает менструальноподобное кровотечение отмены. Иногда в основном в первые месяцы применения препарата кровотечение отмены может не возникать, но это не означает снижения контрацептивной эффективности препарата. Если менструальноподобное кровотечение не наступило после одного цикла, в течение которого не пропускался прием ни одной таблетки, 7-дневный интервал не превышен, другие препараты не принимали одновременно и не было эпизодов рвоты или диареи, наличие беременности маловероятно, прием препарата можно продолжить.

Если до первого отсутствия кровотечения отмены Модель АНТИ принимали с нарушением инструкций или если кровотечение отмены не возникло в течение двух последовательных циклов, следует исключить беременность перед продолжением применения препарата.

Лекарственные средства, содержащие зверобой, не следует применять вместе с хлормадиноном/этинилестрадиолом.

Повышение АлАТ

В клинических исследованиях у пациенток, лечившихся в отношении вирусного гепатита С (HCV) препаратами омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира в сочетании с рибавирином или без рибавирина, повышение уровня АлАТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы происходило достоверно чаще у женщин, которые применяли препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КПК.

Самыми распространенными (> 20%) побочными эффектами являются прорывные кровотечения/незначительные кровянистые выделения, головная боль и дискомфорт в груди. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приеме препарата.

Оценка побочных реакций осуществлялась на основе следующей классификации частоты их возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до)

Следующие побочные реакции были обнаружены после назначения в клинических исследованиях.

Со стороны иммунной системы

Нечасто повышенная чувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Со стороны психики

Часто подавленное настроение, нервозность, раздражительность.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, мигрень (и/или ее усиления).

Со стороны органов зрения

Часто: нарушения зрения.

Редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: коллапс (острая сосудистая недостаточность), артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, венозная или артериальная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота.

Нечасто: боль в животе, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акне.

Нечасто: нарушение пигментации, хлоазма, сухость кожи и выпадение волос.

Редко: крапивница, экзема, эритема, зуд, гирсутизм, обострение псориаза.

Очень редко: узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: ощущение тяжести в конечностях.

Нечасто: боль в спине, дискомфортные ощущения в мышцах и костях.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: выделения из влагалища, дисменорея, аменорея.

Часто: боль в нижних отделах живота.

Нечасто: галакторея, фиброаденома молочной железы, генитальный кандидоз, киста яичника.

Редко: увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром.

Исследования

Часто: повышение артериального давления.

Нечасто: изменения уровня липидов в крови, в том числе,: гипертриглицеридемия.

Общие нарушения

Часто: усталость, отеки, увеличение массы тела.

Нечасто: повышенное потоотделение, снижение либидо.

Редко: увеличение аппетита.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о возникновении следующих серьезных нежелательных явлений у женщин, принимавших КПК, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата:

Применение КОК связано с повышенным риском развития тромботических и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий (например, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии, ТИА, инсульт, инфаркт миокарда). Риск развития может увеличиваться при наличии дополнительных факторов.

При длительном применении КОК увеличивается риск развития заболеваний желчевыводящих путей.

В редких случаях после применения КОК сообщалось о развитии доброкачественных, еще реже - злокачественных опухолей печени, иногда приводившим к тяжелым внутрибрюшным кровотеченям, угрожающим жизни.

Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением КОК: толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Нет сообщений о серьезных токсических эффектах в случае передозировки. При передозировке возможны тошнота, рвота, особенно у молодых девушек - незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Может быть необходимо, но только в редких случаях, контролировать электролиты, баланс жидкости и функцию печени.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Пероральный контрацептив.