Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточный рак легкого существенно не отличаются.
Побочные реакции при монотерапии паклитакселом.
Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга: тромбоцитопения; анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина). Сообщалось о тяжелой нейтропении (< 0,5×109/л), которая не была ассоциирована с фебрильными эпизодами.
Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предварительной терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Периферическая нейропатия проявлялась чаще и в более тяжелой форме при комбинации паклитаксела с цисплатином.
Тяжелыереакции гиперчувствительности с возможными летальными последствиями (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек, нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница); незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпи, не требующие терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.
Местные реакции - в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация.Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительной экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.
В некоторых случаях начало реакции в месте инфузии наблюдалось непосредственно во время длительной инфузии или через 7-10 дней.
Аллопеция наблюдалась у >80% пациентов, получавших паклитаксел. В большинстве случаев алопеция наблюдалась менее чем через месяц после начала лечения паклитакселом и сопровождалась потерей ≥ 50% волос.
Наблюдались также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая вентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Побочное действие паклитаксела на желудочно-кишечный тракт было слабым или умеренным. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозиты; редко - непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.
Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина наблюдалось соответственно у 5%, 4% и <1% пациентов.
Также были сообщения о некрозе печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.
Со стороны скелетно-мышечной системы отмечались такие реакции как артралгия, миалгия.
Ниже приведен перечень побочных реакций, возникающих у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий (286 пациентов, леченных паклитакселом и 812 пациентов, леченных в других клинических исследованиях) и побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговом исследовании ( ).
Частота побочных явлений определяется в соответствии с частотой проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).
Инфекции и инвазии.
Очень часто: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в редких случаях - с летальным исходом.
Часто: простуда.
Нечасто: тяжелые инфекции, септический шок.
Редко*: пневмония, перитонит, сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень часто: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения.
Часто: нейтропеническая горячка.
Нечасто: тяжелая анемия.
Редко*: фебрильная нейтропения.
Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы.
Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпи).
Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие применения терапевтических мер (в частности гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная в конечностях, профузное потоотделение и артериальная гипертензия).
Редко*: анафилактические реакции.
Очень редко*: анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).
Со стороны обмена веществ, метаболизма.
Очень часто*: анорексия.
Нечасто: потеря и увеличение массы тела.
Неизвестные*: синдром лизиса опухоли.
Психиатрические расстройства.
Очень редко*: состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость.
Часто: депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, искажение вкуса.
Редко*: моторная нейропатия (проявляющаяся в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).
Очень редко*: вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические приступы (grand mal), конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головные боли, атаксия.
Со стороны органов зрения.
Нечасто: сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.
Очень редко*: поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.
Неизвестно*: макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.
Со стороныоргановслуха и лабиринту.
Очень редко*: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечной системы.
Часто: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок.
Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигоминией, аритмия, экстрасистолия.
Редко: сердечная недостаточность.
Очень редко*: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.
Со стороны сосудистой системы.
Очень часто: артериальная гипотензия.
Часто: вазодилатация (приливы).
Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.
Очень редко*: шок.
Неизвестно: флебиты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: носовое кровотечение.
Редко*: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.
Очень редко*: кашель, легочная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых, стоматит, боль в животе.
Часто: сухость во рту, язвы во рту, молота, диспепсия.
Редко*: обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.
Очень редко*: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асциты, эзофагит, запор, гипогидратация.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Очень редко*: некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Очень часто: алопеция.
Часто: транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.
Нечасто: изменение цвета ногтей.
Редко*: зуд, сыпь, эритема, отек.
Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук) , фолликулит.
Неизвестно: склеродермия.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.
Очень часто: артралгия, миалгия.
Часто: боли в костях, судороги в ногах, миастения, боли в спине.
Неизвестно: системная красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Часто: дизурия.
Редко: почечная недостаточность.
Общие нарушения и нарушениявместе ввода.
Очень часто: астения, боль, отек, включая периферическое и лицо.
Часто: реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).
Редко*: повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.
Лабораторные показатели.
Часто: значительное повышение уровней ферментов печени: АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы.
Нечасто: значительное повышение уровня билирубина.
Редко*: повышение уровня креатинина крови.
У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел как вспомогательное лечение после химиотерапии, чаще наблюдались такие симптомы как выраженная нейросенсорная токсичность, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота и диарея, чем у пациентов , которые получали только химиотерапию Хотя частота этих побочных реакций была сравнима с таковой при применении только паклитаксела.
Побочные реакции при комбинированной химиотерапии.
Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и более тяжелой при вливании 175 мг/м2 паклитаксела в течение 3 часов, чем при вливании 135 мг/м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином.
У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфом. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.
При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м2тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через 24 ч после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 тела поверхности по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это может быть объяснено применением кортикостероидов.
При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угри, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в местах инъекции. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом сравнима. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1% как при лечении паклитакселом, так и в сочетании с доксорубицином и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.
У пациентов, получавших одновременно радиотерапию, наблюдалсярадиационный пневмонит.
Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши.
За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, была сравнимой.
Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Самым существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.