Мирцера раствор для инъекций по 50 мкг/0,3 мл, 1 шт.

По 50 мкг/0,3 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с иглой для инъекций в картонной упаковке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Мирцера стимулирует эритропоэз путем взаимодействия с рецепторами с эритропоэтином на клетках-предшественниках костного мозга. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, действующее вещество препарата Мирцера, является длительным активатором рецепторов эритропоэтина, который, в отличие от эритропоэтина, демонстрирует другую активность на рецепторном уровне, характеризуется более медленным соединением и более быстрым отделением от рецептора, пониженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также длительным периодом полувыведения. Средняя молекулярная масса метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета составляет примерно 60 кДа, включая примерно 30 кДа молекулярной массы белка и углеводной части.

Доза препарата указывает на количество белка в молекуле метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета без учета гликозилирования. Белок синтезируется путем технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка.

Природный гормон эритропоэтин, первичный фактор роста для эритроидного развития, производится почками и выделяется в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению выработки эритроцитов.

Клиническая эффективность

Результаты исследований коррекции анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера с частотой введения один раз в 2 недели или раз в 4 недели, показывают, что частота ответа со стороны гемоглобина в группе применения препарата Мирцера в конце периода коррекции была высокой и сопоставима с группами препаратов сравнения. Период ответа составлял 43 дня в группе применения препарата Мирцера и 29 дней в группе препарата сравнения, при этом увеличение гемоглобина в течение первых 6 недель было на уровне 0,2 г/дл/неделю и 0,3 г/дл/неделю соответственно.

До сих пор проведено 4 рандомизированных контролируемых исследования пациентов, находящихся на диализе и которые получали дарбепоэтин альфа или эпоэтин на момент включения в исследование. На время включения в исследование пациенты были рандомизированы на терапию эритропоэтинами, которые пациенты получали раньше, или на переход на лечение препаратом Мирцера с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценивания (29-36 неделя) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, получавших препарат Мирцера, фактически были идентичными исходному уровню гемоглобина.

Мирцера не разрешена для лечения пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с хронической болезнью почек и анемией, включая больных, находящихся/ненаходящихся на диализе.

После подкожного введения пациентам с хронической болезнью почек, не получающим диализ, максимальные концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 95 часов (среднее значение) после введения. Биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета после подкожного введения составляла 54%. Терминальный период полувыведения составлял 142 ч у пациентов с хронической болезнью почек, которые не находятся на диализе.

После подкожного введения пациентам с хроническим заболеванием почек, находящимся на диализе, максимальные концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 72 часа (среднее значение) после введения. Биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета после подкожного введения составляла 62%. Терминальный период полувыведения составлял 139 часов у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе.

После введения пациентам с хронической болезнью почек, находящимся на диализе, общий системный клиренс составлял 0,494 мл/ч/кг. После введения период полувыведения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета составлял 134 часа.

Сравнение концентрации метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови, которая определялась перед и после гемодиализа у 41 пациента с хронической болезнью почек, показало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата Мирцера. Анализ данных по 126 пациентах с хронической почечной недостаточностью показал отсутствие разницы в фармакокинетических показателях у пациентов, получающих и не получающих диализ.

В исследовании одной дозы после введения фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета сопоставима у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Другие антианемические средства. Код АТХ B03X A03.

Исследования взаимодействия препарата Мирцера не проводились. Нет данных, что Мирцера влияет ли на метаболизм других лекарственных средств.

действующее вещество: methoxy polyethylene glycol-epoetin beta;

1 предварительно наполненный шприц с 0,3 мл раствора для инъекций содержит 50 мкг метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета;

вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, манит (E 421) полоксамер 188, кислота соляная разведенная или раствор натрия гидроксида (q.s. до рН 6,2), вода для инъекций.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Беременность

Нет данных по применению препарата Мирцера беременным.

В исследованиях на животных не было обнаружено прямого вредного воздействие препарата Мирцера на беременность, развитие эмбриона, плод, роды и постнатальное развитие, однако наблюдалось обратимое снижение массы плода, связанное с применением класса средств, стимулирующих эритропоэз. Применять препарат Мирцера беременным необходимо с осторожностью.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится ли Мирцера в грудное молоко. В одном из исследований у животных было показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится в грудное молоко. Решение о продлении или отмене кормления грудью или продолжении или отмене терапии препаратом Мирцера необходимо принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения Мирцера для женщины.

Не рекомендуется лечение препаратом Мирцера детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической болезнью почек.

• Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета или к любому вспомогательному веществу препарата (см. Раздел «Вспомогательные вещества»).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Лечение препаратом Мирцера следует осуществлять под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат Мирцера можно вводить подкожно или внутривенно. Мирцера вводится подкожно в область живота, плеча или бедра. Указанные участки одинаково подходят для подкожного введения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых с хронической болезнью почек

Симптомы анемии и ее последствия могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести болезни, поэтому необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента.

Препарат можно применять подкожно или внутривенно с целью повышения гемоглобина до уровня не выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Подкожному введению следует отдавать предпочтение пациентам, не находящимся на гемодиализе, во избежание пункции периферических вен.

В связи с индивидуальной вариабельностью у отдельного пациента редко может наблюдаться уровень гемоглобина выше или ниже желаемого уровня гемоглобина. Повлиять на вариабельность уровня гемоглобина можно с помощью коррекции дозы с учетом целевого диапазона уровня гемоглобина от 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения гемоглобина до уровня выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л); рекомендации по соответствующей коррекции дозы при росте уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л) приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина выше 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 4-недельного периода. При возникновении такой ситуации следует откорректировать дозу Мирцера.

Пациентов следует тщательно наблюдать, чтобы убедиться, что они получают самую низкую утвержденную эффективную дозу Мирцера с целью адекватного контроля симптомов анемии при поддержке концентрации гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл (7,45 ммоль/л).

Необходимо проявлять осторожность при повышении дозы препарата Мирцера для пациентов с хронической почечной недостаточностью. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на применение препарата Мирцера, следует рассмотреть наличие альтернативных объяснений (см. Раздел «Особенности применения»).

Уровень гемоглобина необходимо контролировать каждые 2 недели до его стабилизации с последующим периодическим контролем.

Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение средствами, которые стимулируют эритропоэз

Для пациентов, которые не находятся на диализе, рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мкг/кг 1 раз в месяц подкожно с целью достижения уровня гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л).

Альтернативно возможно назначение рекомендованной начальной дозы 0,6 мкг/кг 1 раз в 2 недели подкожно или внутривенно пациентам, находящимся на диализе, и пациентам, которые не находятся на диализе.

При приросте уровня гемоглобина менее 1 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение одного месяца дозу Мирцера можно увеличить примерно на 25% от предыдущей дозы. Дальнейшее увеличение дозы препарата Мирцера примерно на 25% можно проводить с интервалами в 1 месяц до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в первый месяц лечения или при росте уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л), дозу препарата Мирцера уменьшают примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера в дозе, примерно на 25% меньше предыдущей дозы. После прерывания лечения ожидается снижение уровня гемоглобина примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекция дозы препарата не должна проводиться чаще одного раза в месяц.

Пациентам, получающим препарат Мирцера с частотой 1 раз в 2 недели, и у которых уровень гемоглобина превышает 10 г/дл (6,21 ммоль/л), возможно назначение препарата Мирцера 1 раз в месяц с применением дозы, равной удвоенной дозе, которая вводилась с частотой 1 раз в 2 недели.

Пациенты, которые в настоящее время получают лечение средствами, которые стимулируют эритропоэз

Пациентов, которые в настоящее время получают лечение средствами, которые стимулируют эритропоэз, можно перевести на терапию препаратом Мирцера с частотой введения один раз в месяц внутривенно или подкожно. Начальная доза Мирцера рассчитывается на основе предыдущей недельной дозы дарбепоэтин альфа или эпоэтина, которая вводилась на момент замены (таблица 1). Первое введение препарата Мирцера должно быть выполнено в день запланированного введения ранее применяемых дарбепоэтин альфа или эпоэтина.

Начальные дозы Мирцера

Если требуется коррекция дозы для поддержания целевой концентрации гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л), месячная доза препарата может быть увеличена примерно на 25%.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение месяца или при росте уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарата Мирцера уменьшают примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить введение препарата Мирцера в дозе, примерно на 25% меньше предыдущей дозы. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается примерно на 0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекция дозы препарата не должна проводиться чаще одного раза в месяц.

В связи с ограниченным опытом применения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, рекомендуется регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строгое соблюдение рекомендаций по коррекции дозы.

Прекращение лечения

Лечение препаратом Мирцера обычно длительное. При необходимости лечение может быть прекращено в любое время.

Пропущенная доза

Если одна доза Мирцера пропущена, ее следует ввести как можно быстрее. Введение препарата Мирцера необходимо восстановить с частотой, которая использовалась ранее.

Специальные рекомендации по дозированию

Применение детям

Не рекомендуется применять препарат Мирцера детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях возраст 24% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, составлял от 65 до 74 лет, возраст 20% пациентов составил 75 лет и старше. Пациентам пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция начальной дозы и режима дозирования Мирцера не нужна пациентам с печеночной недостаточностью.

Правила хранения раствора

Предварительно наполненный шприц готов к использованию. Стерильный предварительно наполненный шприц не содержит консервантов, и каждый предварительно наполненный шприц можно применять однократно. Только одну дозу следует вводить с помощью предварительно наполненного шприца. Можно использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор, в котором не содержится видимых частиц.

Не встряхивать.

Перед применением раствор доводят до комнатной температуры. Для этого следует достать из холодильника картонную упаковку, содержащую препарат Мирцера. Не доставая шприц с картонной коробки с целью защиты препарата от света, оставить шприц на 30 минут, чтобы температура продукта достигла комнатной.

Недоведенность препарата до комнатной температуры может вызвать дискомфорт во время инъекции, а также могут возникнуть трудности в нажатии на поршень.
НЕ нагревать шприц никаким другим способом.

Инструкция по применению предварительно наполненного шприца:

1. Достать контурную ячейковую упаковку с препаратом Мирцера из картонной упаковки, не раскрывая защитную пленку.
2. Тщательно помыть руки теплой водой с мылом.
3. Снять защитную пленку с контурной ячеистой упаковки, достать предварительно наполненный шприц и пластмассовый контейнер с иглой.
4. Удерживая контейнер с иглой, отсоединить колпачок, сделав вращательное движение по часовой стрелке, как показано на рисунке.
5. Удерживая предварительно наполненный шприц, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув.
6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в предварительно наполненный шприц.
7. Для подкожного введения препарата Мирцера выбрать один из рекомендованных участков тела: передняя брюшная стенка, передняя поверхность середины бедра или внешняя поверхность плеча. Не вводить препарат в родимые пятна, шрамы, гематомы или участки с отеком, покраснением, отвердением или другими изменениями, а также участки, которые могут подлежать раздражению ремнем или поясом одежды.
8. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Дождаться, пока обработанный участок подсохнет.
9. Осторожно удерживая предварительно наполненный шприц, не нажимая на поршень, осторожно снять контейнер с иглы. Держите шприц только за его корпус, поскольку любой контакт с зажимами может привести к преждевременному высвобождению устройства безопасности.
10. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте инъекции. Ввести иглу в складку кожи под прямым углом.
11. Медленно ввести весь препарат, плавно нажимая на поршень. Не прекращайте давить на поршень предварительно наполненного шприца, пока не извлечете иголку из кожи!
12. После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень предварительно наполненного шприца, как показано на рисунке.
13. После отпуска поршня освободится защитное устройство и закроет иглу.
14. Прижать ватным тампоном место введения препарата Мирцера. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

Особенности применения

Безопасность и эффективность терапии препаратом Мирцера при других показаниях к применению, в том числе анемии у пациентов со злокачественными опухолями, не установлены.

Следует проявлять осторожность при повышении доз препарата Мирцера пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском летальных случаев, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Если у пациента слабый ответ по уровню гемоглобина на лечение эпоэтина, следует рассмотреть наличие альтернативных объяснений (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дополнительная терапия железом рекомендуется всем пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20%. Для обеспечения эффективного эритропоэза уровень железа необходимо определять у всех пациентов до и во время лечения.

При отсутствии ответа на лечение препаратом Мирцера необходимо инициировать поиск причинных факторов. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина В12 снижают эффективность терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, поэтому дефицит указанных веществ необходимо корректировать. К снижению эффективности терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, могут приводить также интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы, травмы, скрытая потеря крови, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, имеющиеся заболевания крови, фиброз костного мозга. При обследовании пациентов следует определять также число ретикулоцитов. В случае исключения перечисленных состояний и при внезапном снижении уровня гемоглобина, ассоциированном с ретикулоцитопенией и выявлением антител к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения диагноза истинной эритроцитарной аплазии. При подтверждении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечения Мирцера следует прекратить, и пациентов не следует переводить на лечение другими средствами, которые стимулируют эритропоэз.

По запросу врача компания Рош предложит тестирование или повторное тестирование образцов сыворотки крови в референтной лаборатории. Эта услуга является бесплатной в случае подозрения или подтверждения истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной антителами к эритропоэтину, или невыясненной потери эффекта при лечении препаратом Мирцера (например, наблюдается клинически тяжелая анемия с низким числом ретикулоцитов).

Об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной антителами к эритропоэтину, сообщалось на фоне применения всеми средствами, которые стимулируют эритропоэз, в том числе препаратом Мирцера. Было показано, что антитела к эритропоэтину перекрестно реагируют со всеми средствами, стимулирующими эритропоэз. Пациентов, у которых подозревается наличие антител к эритропоэтина, не следует переводить на лечение препаратом Мирцера (см. Раздел «Побочные реакции»).

Истинная эритроцитарная аплазия у пациентов с вирусным гепатитом С: при парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, необходимо прекратить лечение эпоэтином и обследовать пациента на антитела к эритропоэтину. Зафиксированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтином. Эпоэтин не зарегистрирован для применения при анемии, ассоциированной с вирусным гепатитом С.

Мониторинг артериального давления: как и при применении других средств, которые стимулируют эритропоэз, возможно повышение уровня артериального давления во время лечения Мирцера. Уровень артериального давления необходимо адекватно контролировать у всех пациентов перед, в начале и во время лечения Мирцера. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно или с помощью диеты, дозу Мирцера необходимо уменьшить или прекратить лечение (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось про кожные побочные реакции, в частности синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением эпоэтином (см. Раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтина длительного действия. При назначении препарата следует сообщать пациентам о симптомах таких реакций, а также следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов на развитие кожных реакций. В случае появления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии таких реакций, следует немедленно прекратить применение препарата Мирцера и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития тяжелой кожной реакции, такой как ССД или ТЭН, вызванной применением препарата Мирцера, лечение с применением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, в дальнейшем не следует повторно назначать такому пациенту.

Концентрация гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек не должна превышать верхнюю границу нормы целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы».

В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено существенной пользы от применения эпоэтина при росте концентрации гемоглобина, превышающей уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и избежания трансфузии крови.

Безопасность и эффективность лечения Мирцера не установлены для пациентов с гемоглобинопатиями, эпилептическими припадками, кровотечениями, в том числе недавними кровотечениями в анамнезе, требующими гемотрансфузий, с количеством тромбоцитов более 500 × 109/л. Поэтому применять препарат Мирцера в данной категории пациентов необходимо с осторожностью.

Влияние на опухолевый рост: Мирцера, подобно другим средствам, стимулирующим эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут быть экспрессированы на поверхности различных опухолевых клеток. Считается, что средства, стимулирующие эритропоэз, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого типа злокачественных опухолей. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых эпоэтин предназначался пациентам с различными опухолями, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, наблюдалось увеличение летальных случаев, причины которых неясны.

Ошибочное применение препарата Мирцера здоровыми людьми может привести к избыточному росту уровня гемоглобина, может ассоциироваться с сердечно-сосудистыми осложнениями, опасными для жизни.

С целью улучшения отслеживания применения средств, которые стимулируют эритропоэз, торговое название этих средств необходимо четко указывать в медицинской документации пациента.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, то есть препарат считается таким, который не содержит натрия.

Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

База данных по безопасности на основе результатов клинических исследований включает 3042 пациентов с хронической болезнью почек, в том числе 1939 пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и 1103 пациентов, получавших лечение другим средством, которое стимулирует эритропоэз. При применении препарата Мирцера возникновение побочных реакций возможно примерно у 6% пациентов. Чаще всего побочной реакцией была артериальная гипертензия (частая побочная реакция).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); редко (≥1/1000 и <1/100); единичные (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Мирцера пациентов с хроническим заболеванием почек.

Побочные реакции, которые наблюдались лишь при постмаркетинговом применении, отмечены звездочкой (*).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения *; частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия *.

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактические реакции *.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль; редко: гипертензивная энцефалопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: артериальная гипертензия; нечасто тромбоз *; редко: приливы, эмболия легочной артерии *.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: макулопапулезная сыпь; частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз *.

Повреждения, отравления и осложнения процедур: нечасто: тромбоз шунта.

Описание отдельных побочных реакций

Во время послерегистрационного применения сообщалось о случаях тромбоцитопении. В клинических исследованиях применения было зарегистрировано некоторое снижение количества тромбоцитов в пределах диапазона нормы.

Во время клинических исследований тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 × 109/л) наблюдалась у 7% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и у 4% пациентов, получавших другие средства, стимулирующие эритропоэз. В пострегистрационный исследовании безопасности с длительным лечением до 8,4 года число тромбоцитов менее 100 × 109/л на начальном уровне наблюдалось у 2,1% пациентов в группе препарата Мирцера и у 2,4% пациентов в группе других средств, стимулирующих эритропоэз. Во время этого исследования число тромбоцитов менее 100 × 109/л ежегодно наблюдалось у 1,5-3,0% пациентов, получавших препарат Мирцера, и у 1,6-2,5% пациентов, получавших другие средства, стимулирующие эритропоэз .

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтин альфа, инсульт был распространенной побочной реакцией. Послерегистрационное исследование безопасности показало подобную частоту инсульта в группах препарата Мирцера (6,3%) и референтных средств, стимулирующих эритропоэз (эпоэтин альфа, дарбепоэтин альфа и эпоэтин бета) (7%).

Как и при применении других средств, которые стимулируют эритропоэз, во время постмаркетингового применения сообщалось о случаях тромбоза, в том числе эмболии легочной артерии (см. Раздел «Особенности применения»).

Были выявлены случаи истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной выработкой нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота которой неизвестна. При установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии лечение препаратом Мирцера следует прекратить. Пациентов не следует переводить на лечение другими рекомбинантными эритропоэтинами (см. Раздел «Особенности применения»).

Препарат Мирцера имеет широкий терапевтический диапазон. При инициации терапии следует учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к увеличению фармакодинамического эффекта, то есть чрезмерному эритропоэзу. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина следует временно отменить лечение препаратом Мирцера (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний может рекомендоваться флеботомия.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8°С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Препарат можно достать из холодильника и хранить единовременно при комнатной температуре (не выше 30°С). Препарат следует использовать в течение этого периода, который не должен превышать 1 месяц.

Мирцера раствор для инъекций используется для лечения симптоматической анемии.