Миразеп 15 мг №30 таблетки

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α-рецепторов, усиливающих центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2 и 5-НТЗ-рецепторы. Оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, причем энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-НТ2-рецепторы, а энантиомер R(-) блокирует 5-НТЗ-рецепторы. Миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что приводит его к седативным свойствам. В терапевтических дозах миртазапин практически не обладает антихолинергическими активностями и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

После применения внутрь Миразеп быстро и хорошо всасывается (биологическая доступность составляет примерно 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2 часа. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения – 20–40 часов; зарегистрированы случаи, когда период полувыведения составлял 65 часов. Более короткий период полувыведения обычно наблюдается у молодых пациентов. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация достигается через 3–4 дня, после чего аккумуляция исчезает. В пределах рекомендуемой дозы фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от дозы препарата. Прием пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и фекалиями в течение нескольких дней. Основными путями биотрансформации является диметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Диметил метаболит фармакологически активен и, наверное, оказывает такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество.

Клиренс миртазапина может снижаться при почечной или печеночной недостаточности.

Антидепрессанты.

Код АТС N06A X11.

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2-х недель после
окончание терапии. И наоборот, примерно 2 недели должно пройти перед тем, как лечащиеся пациенты Миртазапином, будут применять ингибиторы МАО.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинство антипсихотиков, антигистаминных антагонистов НИ, опиоидов). Следует соблюдать осторожность, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином;
Миразеп может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя при лечении миртазапином; миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в день вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНИ (международный нормализованный индекс, INR) у пациентов, которых лечили варфарином. Рекомендуется контролировать МНИ при сопутствующем лечении варфарином с миртазапином из-за возможности увеличения МНИ.

Фармакокинетические взаимодействия

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина примерно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60% и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (например, рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу миртазапина следует увеличить. Если лечение таким лекарственным средством прекращается, может возникнуть необходимость уменьшения дозы миртазапина;
сопутствующее применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме и AUC (площадь под кривой «концентрация/время») миртазапина примерно на 40% и 50% соответственно; когда циметидин (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) применяют с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50%. Следует принять меры и уменьшить дозу, когда миртазапин применяют с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном. Исследования взаимодействия не выявили каких-либо релевантных фармакокинетических эффектов на одновременное лечение миртазапином с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержащит 15 мг миртазапина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172).

Миразеп может ухудшать концентрацию и внимание (особенно на начальной стадии лечения). Пациентам, применяющим Миразеп, следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих внимания и концентрации, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Ограниченные данные по применению миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск развития врожденных пороков.

Необходимо с особой осторожностью, учитывая соотношение польза/потенциальный риск для плода, назначать препарат беременным женщинам. Если Миразеп применяют до рождения ребенка или перед родами, рекомендуется проводить постнатальное наблюдение новорожденного, чтобы учесть возможные эффекты отмены.

Миртазапин экскретируется в грудное молоко в очень малом количестве. Решение относительно того, продолжать/прекратить кормление грудью или продолжать/прекратить терапию препаратом Миразеп принимают с учетом преимуществ от терапии препаратом Миразеп для женщины и потенциального риска для ребенка.

Миразеп не используют детям. Поведение, связанное с суицидом (пробы самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще всего наблюдались среди детей, которых лечили антидепрессантами по сравнению с детьми, которых лечили плацебо. Данные по длительной безопасности у детей относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Лечение состояний глубочайшей депрессии.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.
• Одновременное применение миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Этот препарат следует применять однократно вечером перед сном. Миразеп можно принимать в меньших дозах, равномерно распределенных в течение суток (утром и вечером).

Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов в течение не менее 6 месяцев. В дальнейшем прекращение применения препарата следует проводить постепенно во избежание симптомов отмены.

Взрослые

Эффективная суточная дозировка обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная доза – 15 или 30 мг. Если начальная доза составляет 15 мг, а суточная – 15 или 45 мг, применяют таблетки соответствующей дозировки. Миртазапин начинает проявлять эффект после 1-2 недель лечения. Лечение соответствующей дозой должно вызвать положительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффект не наблюдается, препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.

Почечная недостаточность

Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин). Назначая Миразеп этой категории пациентов, следует контролировать клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность

Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать, назначая Миразеп этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Назначают Миразеп, начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Особенности применения

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и суицида (случаи, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления такого улучшения. Риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно с высоким риском к суицидальному поведению, должно сопровождаться терапией антидепрессантами, особенно при начальной терапии и после изменения дозировки. Пациентов (и смотрителей пациентов) необходимо предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении, и обращаться за медицинскими рекомендациями немедленно, если такие симптомы присутствуют.

Угнетение функции костного мозга.

Во время лечения препаратом Миразеп сообщалось об угнетении функции костного мозга, которое обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Об обратимом агранулоцитозе сообщалось как о случае, который случается редко.

Сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, в большинстве случаев обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальный исход преимущественно наблюдалсяу пациентов старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха.

Лечение следует прекратить, если возникнет желтуха.

Состояния, требующие наблюдения врача. Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимо пациентам со следующими состояниями:

• эпилепсия и органические поражения головного мозга: хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко при лечении миртазапином, как и при лечении другими антидепрессантами, Миразеп следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические припадки, или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических приступов;
• печеночная недостаточность: после перорального 15 мг миртазапина клиренс миртазапина уменьшился примерно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55%. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;
• заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных мер и назначения сопутствующей терапии с осторожностью;
• артериальная гипотензия;
• сахарный диабет: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или дозы пероральных противодиабетических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение.

При применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:

• при применении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психическими расстройствами, могут обостряться психотические симптомы, могут стать более интенсивными параноидальные мысли;
• при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;
• внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к симптомам отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди разнообразных симптомов отмены частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, необходимо понимать, что эти симптомы могут быть связаны с ходом основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином;
• необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочеиспускания, в т.ч. как следствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние препарата Миразеп маловероятно вследствие его очень низкой антихолинергического активности);
• акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья.

Гипонатриемия.

Очень редко сообщалось про гипонатриемию, что связано с неадекватной секреций антидиуретического гормона (АДГ), при применении миртазапина.

Серотониновый синдром.

Взаимодействие с серотонинергичными активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяют одновременно с другими серотонинергичными активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей.

Пациенты пожилого возраста.

Назначая Миразеп пациентам пожилого возраста, следует учитывать возможность развития побочных эффектов от применения антидепрессантов. Возникновение побочных реакций у пациентов пожилого наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

У пациентов, больных депрессией, были выявлены симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением заболевания, а какие – результатом лечения препаратом.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются сонливость, седатация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

Возбуждение и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться вследствие лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или ухудшении возбуждения и бессонницы.

Были сообщения о случаях суицидального мышления и суицидального поведения в течение терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения. Наблюдалось временное увеличение уровня трансаминазы и γ-глютамилтрансферазы.

Наблюдались симптомы обычно легкой степени тяжести. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и длительной седатацией, которая сопровождалось тахикардией и незначительной артериальной гипотензией/гипертензией. Однако есть возможность более серьезных последствий (включая летальные) при применении дозы, гораздо больше терапевтической, особенно при смешанных передозировках.

В случаях передозировки пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию и поддержание жизненных функций. Можно использовать активированный уголь или сделать промывание желудка.

Хранить при температуре не выше 25ºС в сухом, недоступном для детей месте.

Миразеп – антидепрессант, который применяется для лечения состояний глубочайшей депрессии.