ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°.
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠ½Π·ΠΈΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π½Π΅ΠΉ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄Π»ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ.
ΠΡΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ ΠΠΠ. ΠΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈ Π΅ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΠΠ Ρ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΠΠ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠ²ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π°.
ΠΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Π½Π΅Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ.
ΠΠΈΠΆΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ.
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΠΠ (ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ²), Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ: Π±Π°ΡΠ±ΠΈΡΡΡΠ°ΡΡ, Π±ΠΎΠ·Π΅Π½ΡΠ°Π½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½; ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΠΠ§-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ: ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π½Π΅Π²ΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·; ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ΅Π»Π±Π°ΠΌΠ°Ρ, Π³ΡΠΈΠ·Π΅ΠΎΡΡΠ»ΡΠ²ΠΈΠ½, ΠΎΠΊΡΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ (Hypericum perfiratum).
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΠΠ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΠΠ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΠΈ Π½Π΅Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·Ρ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ (ΠΠΠ‘), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π‘ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΠΏΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
.
ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΡ
Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΉ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌΠΈΡΡΡΡ Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ§/ΠΠΠ‘, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ
-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠΎΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΠΠ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ²)
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ².
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ (3 ΠΌΠ³/ΡΡΡ)/ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ» (0,002 ΠΌΠ³/ΡΡΡ) ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP3A4 ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (0-24h) Π΄ΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° Π² 2,7 ΠΈ 1,4 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ± Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΎΡ 60 Π΄ΠΎ 120 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° Π² 1,4 - 1,6 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ 0,035 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π°.
- ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΠΈΠ»Π°Π½Π΄Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π‘ΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π»Π°ΠΌΠΎΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠΈΠ½).
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ in vivo Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½-Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ²-ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 3 ΠΌΠ³ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌ Π 450, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² CYP1A2, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠ΅ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΠΠΠΠ) Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΈΠ»Π°Π½Π΄Π° ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΡΡ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π³Π»ΠΎΠ±ΡΠ»ΠΈΠ½, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Ρ, Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ²/Π»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ³Π»Π΅Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π°, ΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ
Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ.
ΠΡΠΎΡΠΏΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.