Миксацил пор. д/инф. 500 мг + 500 мг фл.

Во флаконе из стекла емкостью 20 мл или 100 мл, укупоренно резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком. По 5 флаконов (вместимостью 20 мл) или по 1 флакону (вместимостью 100 мл) в пачке из картона.

Порошок для изготовления раствора для внутривенных инфузий.

Антибактериальные средства для системного использования. Имипенем и ингибитором фермента.
Код ATX J01D H51.

У больных, применявших ганцикловир вместе с препаратом для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно, только если ожидаемая польза применения препарата преобладает возможный риск.
В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой следует тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови.

Действующие вещества: 1 флакон содержит имипенему моногидрата 530 мг; эквивалентно 500 мг имипенема и циластатина натрия 530 мг эквивалентно 500 мг циластатина;
вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем был обнаружен в грудном молоке. При необходимости применение препарата кормление грудью следует прекратить.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять препарат детям до 3 месяцев и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл).

Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествующая определению микроорганизма-возбудителя.
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
– внутрибрюшные инфекции;
– инфекции нижних дыхательных путей;
– гинекологические инфекции;
– инфекции мочеполовой системы;
– инфекции костей и суставов;
– инфекции кожи и мягких тканей.
Профилактика
Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, что сопровождается инфицированием или его риском.

Повышенная чувствительность к имипенему, циластатину натрия или к другим β-лактамным антибиотикам (например, пенициллину, цефалоспорину), или к любому из компонентов препарата.

Общую суточную дозу и способ введения препарата определяют в перечислении на имипенем, учитывая тип или степень тяжести инфекции; дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя(ов), состояние функции почек и массу тела пациента.
Лечение: схема дозировки для взрослых с нормальной функцией почек
Дозы, указанные в таблице 1, назначают пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг. Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина £70 мл/мин/1,73 м2 (см. таблицу 2) и/или с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно менее 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.
Большинство инфекций подвергается лечению при суточной дозе 1-2 г (имипенема), распределенной на 3-4 введения. При лечении инфекций умеренной степени тяжести возможен режим дозировки 1 г (имипенема) дважды в сутки. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными организмами, суточную дозу можно увеличить до максимальной – 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг/кг в сутки, в зависимости от того, какая меньше.
Каждую дозу, не превышающую 500 мг (имипенема) препарата для в/в применения, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг (имипенема), следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента при инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Таблица 1

Кратность дозировки для взрослых больных с нормальной функцией почек и массой тела 70 кг и более*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

Ввиду высокой противомикробной эффективности препарата не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг/кг в сутки или 4 г в сутки, в зависимости от того, какая из них меньше. Однако больным с кистозным фиброзом и нормальной функцией почек назначают препарат в дозе до 90 мг/кг/сут, распределенную на несколько введений, при условии, что доза не превышает 4 г/сут.

Препарат успешно применяют в качестве монотерапии пациентам с онкологическими заболеваниями с ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.

Лечение: дозы для взрослых с нарушением функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:

1. Выбрать общую суточную дозу из таблицы 1, учитывая характеристики инфекции.

Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы из таблицы 2, учитывая выбранную суточную дозу из таблицы 1 и показатели клиренса креатинина пациента (продолжительность проведения инфузии указана выше в разделе «Лечение: схема дозирования для взрослых с нормальной функцией почек»).

Таблица 2

Схема снижения доз для взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

При применении дозы 500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

Препарат для введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.
Гемодиализ

Для лечения пациентов, у которых клиренс креатинина 5 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести препарат сразу же после сеанса гемодиализа и вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать препарат таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает над возможным риском возникновения судорог.

На сегодняшний день недостаточно данных о применении препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Уровни креатинина и азота мочевины могут недостаточно точно отражать состояние функции почек у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов для надлежащего подбора дозы предлагается определять клиренс креатинина.

Профилактика: дозы для взрослых

Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить внутривенно 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг – через 3 часа. При хирургическом вмешательстве с высокой степенью риска (например, при операции на ободочной или прямой кишке) можно назначать две дозировки по 500 мг через 8 и 16 часов после первой.

Недостаточно данных, на основе которых можно было бы рекомендовать дозировку для профилактического применения препарата пациентам с клиренсом креатинина £70 мл/мин/1,73 м2.

Лечение: дозы для детей (возраст от 3 месяцев)

Для детей рекомендуется следующая схема дозировки:

– детям с массой тела более 40 кг применяют такие же дозы, как и взрослым;

– детям с массой тела менее 40 кг применяют 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами.

Общая суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Не рекомендуется применять препарат детям до 3 месяцев или с нарушенной функцией почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Препарат не рекомендуется использовать для лечения менингита. При подозрении на менингит следует назначать подходящие антибиотики.

Препарат можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии у них подозрения на менингит.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Препарат для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема и 500 мг циластатина.

В состав препарата в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если растворы готовятся и хранятся в соответствии с указанными указаниями. В препарате для внутривенного применения (500 мг) содержится 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Миксацил следует разводить так, как указано в таблице 3. Полученный раствор следует встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия в цвете раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.

Таблица 3

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Приготовление раствора в флаконах объемом 20 мл.

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл соответствующего раствора для инфузий (0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций) к флакону. Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Растворы хранят при комнатной температуре (25 С) в течение 4 часов или при температуре не выше 4 С в течение 24 часов.

Препарат хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, умеренные и преходящие; серьезные побочные реакции возникают редко. Чаще возникают местные побочные реакции.
О нижеследующих побочных эффектах сообщалось во время проведения клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Реакции в месте введения: эритема, боль и отвердение в месте введения препарата, тромбофлебит.

Инфекции и инвазии: суперинфекция, вызванная Candida или Stenotrophomonas maltophilia.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, причинную реакцию).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, окраска зубов и языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра действия, сообщалось о псевдомембранозном колите.

Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз, тромбоцитопению, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопению и удлинение протромбинового времени. У некоторых пациентов может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы сыворотки крови; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантный гепатит (очень редко).

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, ОПН (редко). Трудно оценить, влияет ли препарат на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, другие факторы, способствующие нарушению функции почек и развитию азотемии. Наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалось изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы и такую реакцию не следует путать с гематурией.
Со стороны нервной системы/психики: при применении препарата, как и других b-лактамных антибиотиков, наблюдаются побочные проявления, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств: понижение слуха, искажение вкусовых ощущений.

Пациенты с гранулоцитопенией
Причины применения тошноты и/или рвоты возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Нет специфической информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат удаляется путём гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена.
Лечение: симптоматическая терапия.

Не требует специальных условий хранения.

После первого открытия/растворения: не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат используется при полимикробных и смешанных аэробно-анаэробных инфекциях.