Общую суточную дозу и способ введения препарата определяют в перечислении на имипенем, учитывая тип или степень тяжести инфекции; дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя(ов), состояние функции почек и массу тела пациента.
Лечение: схема дозировки для взрослых с нормальной функцией почек
Дозы, указанные в таблице 1, назначают пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг. Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина £70 мл/мин/1,73 м2 (см. таблицу 2) и/или с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно менее 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.
Большинство инфекций подвергается лечению при суточной дозе 1-2 г (имипенема), распределенной на 3-4 введения. При лечении инфекций умеренной степени тяжести возможен режим дозировки 1 г (имипенема) дважды в сутки. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными организмами, суточную дозу можно увеличить до максимальной – 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг/кг в сутки, в зависимости от того, какая меньше.
Каждую дозу, не превышающую 500 мг (имипенема) препарата для в/в применения, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг (имипенема), следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента при инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.
Таблица 1
Кратность дозировки для взрослых больных с нормальной функцией почек и массой тела 70 кг и более*
Степень тяжести инфекции
|
Доза (мг имипенема)
|
Промежуток времени между дозами
|
Общая суточная доза
|
Инфекция легкой тяжести
|
250 мг
|
6 ч
|
1 г
|
Инфекция умеренной тяжести
|
500 мг
1000 мг
|
8 ч
12 ч
|
1,5 г
2 г
|
Тяжелая инфекция (высокочувствительные штаммы)
|
500 мг
|
6 ч |
2 г |
Тяжелая и/или с угрозой для жизни инфекция, вызванная менее чувствительными организмами (в первую очередь, некоторыми штаммами P. aeruginosa)
|
1000 мг
1000 мг
|
8 ч
6 ч
|
3 г
4 г
|
* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.
Ввиду высокой противомикробной эффективности препарата не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг/кг в сутки или 4 г в сутки, в зависимости от того, какая из них меньше. Однако больным с кистозным фиброзом и нормальной функцией почек назначают препарат в дозе до 90 мг/кг/сут, распределенную на несколько введений, при условии, что доза не превышает 4 г/сут.
Препарат успешно применяют в качестве монотерапии пациентам с онкологическими заболеваниями с ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.
Лечение: дозы для взрослых с нарушением функции почек
Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:
1. Выбрать общую суточную дозу из таблицы 1, учитывая характеристики инфекции.
Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы из таблицы 2, учитывая выбранную суточную дозу из таблицы 1 и показатели клиренса креатинина пациента (продолжительность проведения инфузии указана выше в разделе «Лечение: схема дозирования для взрослых с нормальной функцией почек»).
Таблица 2
Схема снижения доз для взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более*
Общая суточная доза, определенная в Таблице 1
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
|
41-70
|
21-40
|
6-20
|
1 г в сутки
|
250 мг каждые 8 часов
|
250 мг каждые 12 часов
|
250 мг каждые 12 часов
|
1,5 г в сутки
|
250 мг каждые 6 часов
|
250 мг каждые 8 часов
|
250 мг каждые 12 часов
|
2 г в сутки
|
500 мг каждые 8 часов
|
250 мг каждые 6 часов
|
250 мг каждые 12 часов
|
3 г в сутки
|
500 мг каждые 6 часов
|
500 мг каждые 8 часов
|
500 мг каждые 12 часов
|
4 г в сутки
|
750 мг каждые 8 часов
|
500 мг каждые 6 часов
|
500 мг каждые 12 часов
|
* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.
При применении дозы 500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.
Препарат для введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.
Гемодиализ
Для лечения пациентов, у которых клиренс креатинина 5 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2.
Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести препарат сразу же после сеанса гемодиализа и вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать препарат таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает над возможным риском возникновения судорог.
На сегодняшний день недостаточно данных о применении препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.
Уровни креатинина и азота мочевины могут недостаточно точно отражать состояние функции почек у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов для надлежащего подбора дозы предлагается определять клиренс креатинина.
Профилактика: дозы для взрослых
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить внутривенно 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг – через 3 часа. При хирургическом вмешательстве с высокой степенью риска (например, при операции на ободочной или прямой кишке) можно назначать две дозировки по 500 мг через 8 и 16 часов после первой.
Недостаточно данных, на основе которых можно было бы рекомендовать дозировку для профилактического применения препарата пациентам с клиренсом креатинина £70 мл/мин/1,73 м2.
Лечение: дозы для детей (возраст от 3 месяцев)
Для детей рекомендуется следующая схема дозировки:
– детям с массой тела более 40 кг применяют такие же дозы, как и взрослым;
– детям с массой тела менее 40 кг применяют 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами.
Общая суточная дозировка не должна превышать 2 г.
Не рекомендуется применять препарат детям до 3 месяцев или с нарушенной функцией почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.
Препарат не рекомендуется использовать для лечения менингита. При подозрении на менингит следует назначать подходящие антибиотики.
Препарат можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии у них подозрения на менингит.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Препарат для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема и 500 мг циластатина.
В состав препарата в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если растворы готовятся и хранятся в соответствии с указанными указаниями. В препарате для внутривенного применения (500 мг) содержится 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).
Стерильный порошок Миксацил следует разводить так, как указано в таблице 3. Полученный раствор следует встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия в цвете раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.
Таблица 3
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Доза
(мг имипенема)
|
Требуемый объем растворителя (мл)
|
Приблизительная средняя концентрация препарата (мг/мл имипенема)
|
500
|
100
|
5
|
Приготовление раствора в флаконах объемом 20 мл.
Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.
Рекомендуется добавить примерно 10 мл соответствующего раствора для инфузий (0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций) к флакону. Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.
Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.
Растворы хранят при комнатной температуре (25 С) в течение 4 часов или при температуре не выше 4 С в течение 24 часов.