Микардис плюс 80 мг N28 таблетки

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг / 12,5 мг овальные бело-красные двояковыпуклые двухслойные таблетки с возможными красными вкраплениями в белом слое. Белый сторону имеет оттиск «Н8» и логотип компании Берингер Ингельхайм.

Микардисплюс - это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (тельмизартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов имеет дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Микардисплюс, таблетки, при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленного снижения артериального давления.

Тельмизартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (субтип АО ₁ ). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, телмисартана замещает ангиотензин II с его связей с АО ₁ рецепторами. Не оказывает какого-либо частичного агонистического влияния на АО ₁ рецепторы. Тельмизартан избирательно связывается с АО ₁ рецепторами. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АО ₂ и другие менее характеризующаяся АТ-рецепторы. Тельмизартан не ингибируется ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не ингибируется АПФ (киназу II), фермент, также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование брадикининсупроводжуючих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 ч и отмечается до 48 ч.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Гипотензивное действие содержится постоянно в течение 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение маленьких и максимальных показателей выше 80% после приема доз 40 и 80 мг тельмизартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении тельмизартана амлодипина, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения тельмизартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований сравнение двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно меньше у пациентов, получавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ.

В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов старше 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% и

0,49% соответственно [RR 1,43 (доверительный интервал 95% 1,00-2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше среди пациентов, принимавших телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверительный интервал 1,14-3,76 )].

Установлен повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема телмисартана может иметь случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

Гидрохлортиазид - это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают выведение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическим влияния гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-совместное назначение тельмизартана способствует обратному процессу потери калия, связанном с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2:00, максимальный эффект достигается через 4:00, тогда как действие длится примерно

6-12 часов. Эпидемиологические испытания выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестен.

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику также ного из препаратов у здоровых людей.

Всасывания.

Тельмизартан. После приема внутрь максимальная концентрация тельмизартана достигается через 0,5-1,5 ч. Биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Еда незначительно снижает эффективность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для тельмизартана варьируется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартана - натощак или с пищей. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает уменьшение терапевтической эффективности. Фармакокинетика тельмизартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме (С _max и AUC), что превышает пропорциональное. Тельмизартан не накапливается в плазме в значительной мере при повторных назначениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата Микардисплюс пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1-3 ч. Через совокупную почечную экскрецию гидрохлоротиазида биодоступность составляет около 60%.

Распределение.

Тельмизартан . Тельмизартан сильно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы на 68%, объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Метаболизм.

Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы ¹⁴ С-меченого тельмизартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Цитохром ₄₅₀ изоэнзимов не привлекается к метаболизма тельмизартана.

Гидрохлортиазид. Не метаболизируется в человека.

Вывод.

Тельмизартан . После внутривенного или перорального применения ¹⁴ С-меченого тельмизартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий клиренс тельмизартана после перорального назначения составляет> 1500 мл / мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлортиазид выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл / мин. Конечный период полувыведения - 10-15 ч.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация тельмизартана в плазме у женщин в целом в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижение артериального давления, у женщин существенно не растет, а также и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек . Почечная экскреция не влияет на вывод тельмизартана. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми до умеренных нарушениями функции почек (клиренс креатинина - 30-60 мл / мин, в среднем около 50 мл / мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Тельмизартан не выводится гемодиализом. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет примерно 34 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили рост биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09D А07.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ фактора зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая Микардисплюс). Одновременное применение лития и препарата Микардисплюс не рекомендуется (см. Раздел «Противопоказания»). Если доказана эффективность данной комбинации при одновременном применении, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные) При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид-телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. Раздел «Особые меры безопасности при применении»).

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и привести гиперкалиемии (например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия) При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ пр. Применении Микардисплюс с нижеприведенными препаратами, вызывающими нарушение уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, которые стимулируют мерцания желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемии, что является провоцирующим фактором мерцания желудочков:

• антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелид,

ибутелид)

• некоторые антипсихотики (например тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидолол, дроперидолол)
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ИV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин iv).

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению аритмии, вызванной наперстянки (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином, отмечали повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровень диоксина, для того чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Тельмизартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции ( в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств (см. Раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацы-дозу при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестираминовая и холестиполова смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют ЦОГ, может вызвать ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой . Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC _0-24 ) и максимальной концентрации в плазме крови (C _max ) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшена.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) может возникнуть необходимость в коррекции дозы медикаментов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическая действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилена тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, амантадина.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

действующие вещества: телмисартана, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг или 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

вспомогательные вещества: повидон (Е 1201) меглюмин; натрия гидроксид сорбит (Е 420) магния стеарат (Е 470b) целлюлоза микрокристаллическая железа оксид красный (E 172) натрия крахмала; лактоза моногидрат, крахмал кукурузный.

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии препаратом Микардисплюс может возникать головокружение или сонливость.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его застосувння необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нет данных по применению препарата Микардисплюс беременным.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов при I триместра беременности окончательные; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать.

Пока не будет считаться целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациентов, которые планируют беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с ИИ триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в течение I триместра.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время II и III триместров может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробных и неонатальных эффектов, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Микардисплюс во время кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью и следует отдать предпочтение альтернативной терапии с использованием препаратов лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата Микардисплюс в период кормления грудью, следует принимать самые низкие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Не установлена безопасность и эффективность применения препарата Микардисплюс детям (в возрасте до 18 лет).

Артериальная гипертензия.

Микардисплюс, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг тельмизартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием тельмизартана качестве монотерапии не обеспечивает должного контроля артериального давления.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата.

Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлортиазид – производная сульфонамида).

Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.

Тяжелые нарушения функции печени.

Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.

Кормление грудью.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Детский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение Микардисплюс и алискиренвмисних продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства») .

Дозировка

Микардисплюс назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана. Перед переходом на Микардисплюс следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

Микардисплюс 80 мг / 12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Микардис

Особые группы больных.

Пациенты с нарушениями функции почек. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза Микардисплюс не должна превышать дозу

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

Следует принимать Микардисплюс перорально один раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства.

Микардисплюс следует хранить в герметичной блистере через гигроскопические свойства таблетки. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением

Особенности применения

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пока не будет целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности по применению во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функций печени. МИКАРДИСПЛЮС (80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом из желчи. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени.

Комбинацию телмисартан/гидрохлортиазид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения препарата МИКАРДИСПЛЮС пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют медицинские препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. МИКАРДИСПЛЮС нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»). Отсутствует опыт назначения препарата МИКАРДИСПЛЮС пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения пациента со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата Микардисплюс такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе ОПН).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин -альдостероновую систему может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка – острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата МИКАРДИСПЛЮС не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может развиться гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали такого вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота см. раздел «Побочные реакции»).

• Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды »).
• Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата МИКАРДИСПЛЮС, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата МИКАРДИСПЛЮС не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом МИКАРДИСПЛЮС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что МИКАРДИСПЛЮС будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения.
• Гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить мочеотделение кальция и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов паращитовидной железы.
• Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выведения с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сорбит и моногидрат лактозы. Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы и сорбит. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения АД у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции больных с артериальной гипертензией.

Остальные. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают при лечении, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлортиазид, сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, острую переходную миопию и острую закрытоугольную глаукому.

Симптомы включают резкое начало падения остроты зрения или глазные боли и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях на базе датского Национального Реестра Рака наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРЖ) (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться механизмом развития НМРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Необходимо рекомендовать пациентам адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно изучить, в том числе и путем гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть пациентам, имевшим в прошлом НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Характеристика профиля безопасности. Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1 / 10000 - <1/1000).

В общем частоту сообщений о побочных реакциях для препарата Микардисплюс можно сравнить с количеством сообщений для тельмизартана отдельно в ходе рандомизированного контролируемого испытания с привлечением 1471 пациента, которые получали комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазид (835 пациентов) или телмисартана самостоятельно (636 пациентов). Количество побочных эффектов не от дозы и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Характеристика побочных реакций.

В соответствии с классом системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации тельмизартана и гидрохлоротиазид, которые наблюдались чаще по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которых нет в ходе клинических испытаний, но ожидаются во время лечения Микардисплюс и базируются на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже в отдельных подразделениях.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии:

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - усиление или активация системной красной волчанки ¹ .

Нарушение обмена веществ:

нечасто - гипокалиемия

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревога;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение

нечасто - обмороки, парестезии;

редко - бессонница, нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

редко - нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка;

редко - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - диарея, сухость во рту, метеоризм

редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарной системы:

редко - нарушение функции печени / расстройства функции печени ² .

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко - ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, судороги мышц, миалгия

редко - артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто - импотенция.

Общие нарушения:

нечасто - боль в грудной клетке

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышение уровня мочевой кислоты в крови

редко - повышение уровня креатинина, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня ферментов печени.

¹ На основе постмаркетингового периода.

² См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Дополнительная информация по индивидуальным компонентов.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Микардисплюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Тельмизартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших плацебо и телмисартана. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с монотерапии тельмизартаном при артериальной гипертензии или у пациентов старше 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечасто - инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит);

редко - сепсис, в т.ч. с летальным исходом ³ .

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто - анемия

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ:

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипокалиемия (в диабетических пациентов).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - кашель;

очень редко - интерстициальное заболевание легких ³ ;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение уровня гемоглобина.

³ См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Гидрохлортиазид.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитного дисбаланса (см. Раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии:

неизвестно - сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

неизвестно - апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно - потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ:

неизвестно - анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночную кому (что вероятно у пациентов с циррозом печени), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

неизвестно - беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

неизвестно - легкое головокружение, головная боль, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения :

неизвестно - ксантопсия, острая миопия, острая глаукома.

Со стороны сосудов:

неизвестно - некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

неизвестно - панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарной системы:

неизвестно - гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

неизвестно - синдром, подобный красной волчанки, фотосенсибилизация, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно - слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

неизвестно - половые расстройства.

Общие нарушения:

неизвестно - лихорадка.

Лабораторные данные:

неизвестно - повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени / расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени / расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочных реакций.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом тельмизартана сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако было установлено причинно-следственной связи.

Информация о передозировке тельмизартаном людей ограничено. Степень удаления гидрохлоротиазида при гемодиализе неизвестен.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки тельмизартана является артериальная гипотензия и тахикардия также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связано со снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и / или обострение сердечной аритмии, связанные с одновременным применением препаратов наперстянки или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение. Тельмизартан не удаляется с помощью гемодиализа. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приема таблетки и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых и объемных растворов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Микардис плюс - применяют при лечение сердечно-сосудистых заболеваниях.