Мифортик 180 мг №120 таблетки

По 120 таблеток в упаковке.

Таблетки

Микофеноловая кислота является мощным, селективным, неконкурентным и обратным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы и, следовательно, тормозит de novo путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo, тогда как другие типы клеток могут использовать запасные пути, микофеноловая кислота оказывает более мощное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Абсорбция. 

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, принимавших циклоспорин в виде микроэмульсии, абсорбция микофеноловой кислоты в желудочно-кишечном тракте составляла 93%, а абсолютная биодоступность – 72%. Фармакокинетические параметры Мифортика были пропорциональны дозе и носили линейный характер при исследуемых дозах 180-2160 мг. Системная экспозиция (AUC) микофеноловой кислоты (МФК), которая является наиболее значимым из фармакокинетических параметров, связанных с эффективностью, при приеме препарата натощак по сравнению с приемом однократной дозы Мифортика 720 мг вместе с очень жирной пищей (50 г не имела отличий. Однако максимальная концентрация (Сmax) микофеноловой кислоты снижалась на 33%. Кроме того, Tlag и Tmax в среднем на 3-5 часов увеличились, а у нескольких пациентов Tmax > 15 часов. Воздействие пищи может привести к перекрытию абсорбции Мифортика от одного дозового интервала к другому. Однако не установлено, что этот эффект клинически значим.

Распределение. 

Объем распределения микофеноловой кислоты в равновесном состоянии составляет 50 л. Микофеноловая кислота и глюкуронид микофеноловой кислоты сильно связываются с белками плазмы, на 97% и 82% соответственно. Концентрация свободной микофеноловой кислоты может повышаться в условиях пониженного связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, совместное применение лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками). Это может привести к повышенному риску возникновения у пациентов побочных реакций, связанных с МФК.

Элиминация.

Период полувыведения микофеноловой кислоты составляет около 12 часов, а клиренс – 8,6 л/ч.

Биотрансформация. 

МФК метаболизируется в основном глюкуронилтрансферазой с образованием фенольного глюкуронида МФК, глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). ГМФК является доминирующим метаболитом МФК, не имеющим биологической активности. У пациентов со стабильным трансплантатом почки, принимавших циклоспорин в виде микроэмульсии в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, примерно 28% дозы Мифортика, примененной внутрь, превращалось в ГМФК путем досистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК более длинный, чем МФК, и составляет примерно 16 часов, клиренс -
0,45 л/час.

Вывод. 

Хотя в моче присутствует лишь незначительное количество МФК (< 1 %), большинство МФК выводится с мочой в виде ГМФК. Выводимая с желчью ГМФК расщепляется под влиянием кишечной флоры. Микофеноловая кислота как следствие этой деконъюгации может всасываться повторно. Приблизительно через 6-8 часов после приема Мифортика может быть достигнут второй пик концентрации МФК, совпадающий с реабсорбцией деконфигурированной МФК. Существует большая вариабельность на минимальных уровнях микофеноловой кислоты, свойственных препаратам микофеноловой кислоты. Высокие минимальные утренние уровни (C0 – 10 мкг/мл) наблюдаются примерно у 2% пациентов, получавших Мифортик. Однако во всех исследованиях AUC в равновесном состоянии (0-12 ч), которая является показателем общей экспозиции, показала более низкую изменчивость, чем соответствующая Ctrough.

Фармакокинетика у пациентов с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в виде микроэмульсии.

В нижеследующих таблицах представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Мифортика пациентами с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в виде микроэмульсии. В ранний посттрансплантационный период средние значения AUC и Сmax МФК составляли примерно половину значений, определенных через 6 месяцев после трансплантации.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммунодепрессанты. Селективные иммуносупрессивные средства. Микофеноловая кислота.

Ацикловир и ганцикловир.

Потенциал для миелосупрессии у пациентов, получавших как Мифортик, так и ацикловир или ганцикловир, не был изучен. Повышение уровня глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и ацикловира/ганцикловира можно ожидать, когда применяют одновременно ацикловир/ганцикловир и Мифортик, возможно, вследствие конкуренции за канальцевый путь секреции.

Изменения в фармакокинетике ГМФК вряд ли имеют клиническое значение для пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек существует возможность увеличения в плазме концентрации ГМФК и ацикловира/ганцикловира; следует соблюдать рекомендации по дозе ацикловира/ганцикловира и тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Гастропротективные средства.

Антациды, содержащие магний и алюминий.

Было продемонстрировано, что одновременное применение Мифортика и однократной дозы антацидов, содержащих магний и алюминий, приводит к уменьшению на 37% AUC МФК и на 25% максимальной концентрации МФК. Антациды, содержащие магний и алюминий, могут применяться периодически для лечения единичных диспепсий. Однако хроническое, ежедневное применение антацидов, содержащих магний и алюминий, с Мифортиком не рекомендуется из-за возможности снижения экспозиции микофеноловой кислоты и снижения эффективности.

Ингибиторы протонной помпы.

У здоровых добровольцев одновременное применение Мифортика и 40 мг пантопразола дважды в сутки в течение четырех предыдущих дней не приводило к изменениям в фармакокинетике МФК. Нет данных относительно других ингибиторов протонного насоса, применявшихся в высоких дозах.

Пероральные контрацептивы.

Исследования взаимодействия между МФК и пероральными контрацептивами указывают на отсутствие взаимодействия. Учитывая метаболический профиль микофеноловой кислоты, взаимодействия мифортики и пероральных контрацептивов не ожидаются.

Холестирамин и лекарственные средства, связывающие желчные кислоты

С осторожностью следует одновременно применять лекарственные средства или методы лечения, которые могут связывать желчные кислоты, например секвестранты желчных кислот или оральные формы активированного угля, из-за потенциального снижения экспозиции микофеноловой кислоты и обусловленного этим снижения эффективности Мифортика.

Циклоспорин.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом на фоне стабильных концентраций Мифортика фармакокинетика циклоспорина не меняется. При одновременном применении с мофетилом микофенолатом циклоспорин, как известно, уменьшает экспозицию микофеноловой кислоты. При одновременном применении с Мифортиком циклоспорин также может уменьшить концентрацию микофеноловой кислоты (приблизительно на 20%, экстраполировано из данных для мофетила микофенолата), но точная величина такого снижения неизвестна, поскольку такое взаимодействие не изучалось. Однако поскольку исследования эффективности проводились в комбинации с циклоспорином, это взаимодействие не изменяет рекомендуемую дозу Мифортика. При прерывании или отмене применения циклоспорина дозу Мифортика следует просмотреть в зависимости от схемы иммуносупрессивной терапии.

Такролимус.

В ходе перекрестного исследования кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики Мифортику измерялся при лечении как циклоспорином, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19% (90% ДИ: -3, +47), тогда как AUC ГМФК (90% ДИ: 16, 42) была ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией циклоспорином. Кроме того, вариабельность AUC микофеноловой кислоты у одного пациента удваивалась при переходе из циклоспорина на такролимус. Врачи должны обращать внимание на увеличение как AUC, так и вариабельности, а коррекцию дозировки Мифортика следует определять по клинической ситуации. При переходе на другой ингибитор кальциневрина к другому следует проводить тщательный клинический мониторинг.

Живые аттенированные вакцины.

Живую вакцину нельзя вводить пациентам с ослабленной иммунной реакцией. Юморальный ответ на другие вакцины может подавляться.

Действующее вещество - mycophenolic acid (as mycophenolate sodium) (одна таблетка содержит 192,4 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 180 мг микофеноловой кислоты).

Вспомогательные вещества: ядро ••таблетки - лактоза безводная, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка - гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), индиготин (индигокармин) (Е 132).

Исследования относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Механизм действия препарата, профиль фармакодинамики и зарегистрированные побочные эффекты указывают на малую вероятность такого влияния.

Применение препарата лекарственного средства «Мифортик» в период беременности противопоказано, прием препарата возможен только при условии надежной контрацепции.

Из-за возможности серьезных побочных реакций на микофеноловую кислоту у младенцев, которые находятся на грудном вскармливании, препарат противопоказан кормящим грудью, из-за возможных серьезных побочных реакциях у детей грудного возраста. Следует прекратить грудное вскармливание на период получения лечения препаратом «Мифортик» и в течение 6-ти месяцев после завершения терапии.

Не существует специфических исследований по оценке влияния препарата на фертильность у людей. В исследованиях на самцах и самках крыс не было обнаружено эффекта при применении препарата в дозе 40 мг/кг и 20 мг/кг соответственно.

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата детям. Фармакокинетические данные в отношении детей с почечными трансплантатами ограничены.

Мифортик в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами показаний для профилактики острой реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами.

• повышенная чувствительность к микофенолату натрия, мофетилу микофенолата, лактозы, галактозы или любого другого компонента препарата;
• период беременности, следует применять альтернативное лечение для предотвращения отторжения трансплантата;
• период кормления грудью;
• противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют высокоэффективные методы контрацепции;
• чтобы избежать нежелательного применения в период беременности, препарат противопоказан женщинам, которые не предоставили результаты теста на беременность.

Лечение препаратом «Мифортик» должны начинать и проводить только квалифицированные специалисты по трансплантации. Рекомендуемая доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг) два раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). Эта доза натрия микофенолата соответствует одному г мофетила микофенолата 2 раза в сутки (суточная доза - 2 г) по показателю содержания микофеноловой кислоты.

De novo пациентам прием препарата «Мифортик» следует начать в течение 72-х часов после трансплантации.

Препарат применяют независимо от приема пищи. Пациенты могут выбрать любой вариант применения, но должны всегда придерживаться выбранного варианта.

Для того чтобы сохранить целостность кишечнорастворимого покрытия, таблетки не следует измельчать.

Когда разделение таблеток необходимо, следует избегать вдыхания порошка или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой.

Если такое произошло, тщательно промойте место водой с мылом; необходимо промыть глаза чистой водой. Это связано с тератогенным эффектом микофенолата.

Лечение во время реакции отторжения трансплантата. Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты (МФК), коррекция дозы или прекращение приема препарата не нужна.

Самыми частыми нежелательные явления - лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%).

Сообщалось о случаях умышленной или случайной передозировки препаратоа, однако не у всех пациентов наблюдались побочные реакции.

Побочные реакции, которые развиваются, соответствуют известному профилю безопасности данного класса соединений. При передозировке препарата возможно избыточное угнетение иммунной системы, в результате чего возрастает чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистических инфекций, инфекционных заболеваний с летальным исходом и сепсиса. В случае дискразии крови (например нейтропении с абсолютным содержанием нейтрофилов < 1,5×1023/мкл или анемии) целесообразно временное прекращение или отмена терапии препаратом «Мифортик».

Хотя диализ может использоваться для вывода неактивного метаболита ГМФК, однако он не в состоянии удалять клинически значимое количество активного компонента МФК. Это в основном связано с очень высокой степенью связывания МФК с белками плазмы - 97%. Вещества, усиливающие выведение желчных кислот, например холестирамин, воздействуя на желудочно-печеночную циркуляцию МФК, могут уменьшать системное влияние МФК.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.

Препарат «Мифортик» в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами показан для профилактики острой реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами.