Метортрит Ромфарм раствор для инъекций, 10 мг/мл, 2 мл

По 2 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу в блистере, по 1 блистеру вместе с одноразовой иглой в картонной пачке.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Метотрексат - это антагонист фолиевой кислоты, относится к классу цитотоксических средств, известных как антиметаболиты. Он действует путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы и, таким образом, тормозит синтез ДНК. До сих пор не выяснено, противовоспалительным или иммуносупрессивной действием обусловлена эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориазных артрита и хронического полиартрита, и в какой степени вызвано метотрексатом повышение внеклеточной концентрации аденозина способствует этому действию.

Абсорбция

После перорального использования метотрексат абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При введении в низких дозах (от 7,5 до 80 мг/м² на площади поверхности тела) метотрексат имеет среднюю биодоступность около 70%, хотя возможны значительные меж- и внутрипредметные изменения (25-100%). Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1-2 часов. Подкожное, внутривенное и внутримышечное введение показало схожую биодоступность.

Распределение

Приблизительно 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке посредством полиглутаматов, которые могут содержаться в течение недель или месяцев. При применении в низких дозах в цереброспинальную жидкость проникает минимальное количество метотрексата; При применении в больших дозах (300 мг/кг массы тела) в цереброспинальную жидкость проникает минимальное количество метотрексата (концентрация от 4 до 7 мкг/мл). Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует в широких пределах (3-17 часов) и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период полувыведения метотрексата может быть в 4 раза больше.

Метаболизм

Приблизительно 10% принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.

Вывод

Экскреция метотрексата происходит в основном в неизмененной форме, прежде всего почками, путем клубочковой фильтрации и активной секреции в проксимальном канальце. Приблизительно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводятся с желчью. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

При почечной недостаточности выведение метотрексата из организма существенно замедляется. Относительно печеночной недостаточности нет данных о сокращении скорости вывода.

Данные доклинического исследования безопасности

Исследования на животных показали, что метотрексат нарушает фертильность, оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод. Метотрексат проходит через плацентарный барьер у крыс и мавп. Метотрексат проявляет мутагенность in vivo и in vitro. Поскольку исследования у грызунов не показали никаких доказательств канцерогенности, то метотрексат нельзя классифицировать по канцерогенности для человека. Исследования хронической токсичности на животных показали токсическое действие посредством поражения желудочно-кишечного тракта, миелосупрессии и гепатотоксичности.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты. Код АТХ L01B А01.

Исследования на животных показали, что НПВП, в том числе салициловая кислота, вызывают снижение канальцевой секреции метотрексата и соответственно усиливают его токсические эффекты. Однако во время клинических исследований, в которых НПВП и салициловую кислоту применяли как препараты сопутствующей терапии для лечения пациентов с ревматоидным артритом, не отмечено увеличения частоты побочных реакций.

Упомянутые препараты можно продолжать применять в составе комплексной терапии ревматоидного артрита одновременно с метотрексатом в низких дозах, но только под тщательным медицинским наблюдением. Сообщалось о серьезных побочных реакциях, в том числе и летальные исходы, неожиданное тяжелое угнетение костного мозга, апластической анемией и желудочно-кишечную токсичность, при одновременном применении НПВП и высоких доз метотрексата. Если существуют такие факторы риска, особенно при нарушении функции почек, одновременное применение метотрексата и НПВП не рекомендуется.
L-аспаргиназа

При одновременном применении с метотрексатом антагонизирует его эффекты.

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксических препараты
Регулярное употребление алкоголя и применения дополнительных гепатотоксических лекарственных средств увеличивает вероятность гепатотоксических эффектов метотрексата. Поэтому пациентов, которые во время терапии метотрексатом принимают гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид, азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды), следует установить тщательный контроль за возможного усиления гепатотоксичности.

Во время лечения Метортритом Ромфарм следует избегать употребления алкоголя.

Подобный контроль за пациентами также необходим при одновременном применении гематотоксических лекарственных средств (например, лефлуномида, метамизола). При комбинации лефлуномида с метотрексатом возможно повышение случаев панцитопенией и гепатотоксичности.

Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, например ацитретин или Этретинат, увеличивает риск развития гепатотоксичности.
пероральные антибиотики

Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклин, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетение бактериального метаболизма.
антибиотики

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и Цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и пищеварительный тракт.

Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг

При одновременном применении препаратов, которые могут проявлять побочные эффекты на костный мозг (такими как производные амидопирина, фенитоин, сульфаниламиды, триметоприм / сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин, цитостатики), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений.

Препараты, вызывающие дефицит фолатов

При одновременном применении препаратов, вызывающих дефицит фолатов (например, сульфаниламидами, триметопримом / сульфаметоксазол), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме.

Препараты, содержащие фолиевую или фолиновую кислоту

Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность терапии с применением метотрексата.

Другие противовоспалительные препараты

Комбинированное применение с другими противоревматическими препаратами (например, с солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприн, циклоспорин) мало исследовано, поэтому нельзя исключать усилению токсических эффектов метотрексата.
сульфасалазин

Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может расти частота побочных эффектов), при нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

Ингибиторы протонной помпы

При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола, пантопразола, лансопразола) может наблюдаться взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата. Зарегистрировано сообщение об одном случае, когда метотрексат в комбинации с пантопразолом ингибировал выведение почками метаболита 7-гидроксиметотрексат, вызывая миалгии и тремор. Необходима осторожность, особенно при лечении пациентов с нарушениями функции почек.

Напитки, содержащие кофеин, теофиллин

Метотрексат может уменьшить клиренс теофиллина, поэтому уровень теофиллина в крови следует контролировать при включении метотрексата к терапии.

Во время лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки, содержащие кофеин, черный чай), поскольку это может уменьшить эффективность метотрексата через взаимодействие метотрексата и метиксантину аденозиновых рецепторов.

Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом, противосудорожными лекарственными средствами (снижается уровень метотрексата в крови) и 5-фторурацилом (период полувыведения 5-фторурацила).

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови

Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, оральные контрацептивы, тетрациклин, производные амидопирина, сульфаниламидов и парааминобензойной кислоты замещают метотрексат с белка плазмы крови и таким образом повышают биодоступность (косвенное увеличение дозы).

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и НПВП

Пробенецид и слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики и пиразолы (фенилбутазол), могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Меркаптопурин

Одновременное применение меркаптопурину и метотрексата может повысить концентрацию меркаптопурину в плазме крови. Таким образом, одновременное применение может потребовать коррекции дозы.

Необходимо с осторожностью применять метотрексат в комбинации с иммуномодуляторами при проведении ортопедических операций, когда уязвимость к инфицированию увеличивается.

Применение оксида азота потенцирует влияние метотрексата на метаболизм фолатов и приводит к повышенной токсичности, следствием чего является непрогнозированное угнетение функций костного мозга высокой степени тяжести и стоматит. Для снижения интенсивности таких явлений необходимо введение фолината кальция. Следует избегать одновременного применения метотрексата и оксида азота.

Колестирамин может усиливать внепочечным выведение метотрексата за счет вмешательства в процесс печеночной циркуляции.

В случае одновременного применения с другими цитостатическими препаратами клиренс метотрексата может снижаться.

При проведении лучевой терапии в период получения пациентом метотрексата возможно увеличение риска некроза мягких тканей и костей.

За счет возможного влияния на иммунную систему применения метотрексата может привести к получению некорректных результатов вакцинации и лабораторных тестов (иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции). В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

действующее вещество: methotrexate;
1 мл раствора содержит 10 мг метотрексата;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 2 М раствор натрия гидроксида, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Метортрит Ромфарм имеет слабое влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы как утомляемость и спутанность сознания.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у женщин и мужчин

В период лечения метотрексатом женщинам не следует беременеть. Пациентам репродуктивного возраста (и женщинам, и мужчинам) и их партнерам следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии Метортритом Ромфарм (см. Раздел «Особенности применения»).

Неизвестно, является метотрексат в сперме. Исследованиях на животных показали, что метотрексат является генотоксическим, так что риск воздействиям на сперматозоиды нельзя полностью исключить. Ограниченные клинические данные не свидетельствуют о повышенном риске возникновения пороков развития или выкидыша после приема отцом метотрексата с низкой дозой (менее 30 мг в неделю). Что касается более высоких доз, недостаточно данных для оценки рисков возникновения пороков развития или выкидыша.

Мужчины не должны сдавать сперму во время терапии или в течение 6 месяцев после окончания терапии Метортритом Ромфарм.

Беременность

Применение метотрексата противопоказано в период беременности по неонкологическими показаниям (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Если женщина забеременела во время лечения метотрексатом или в период 6 месяцев после этого, следует предоставить медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия на ребенка, связанную с лечением, и провести Ультрасонографические обследования для подтверждения нормального развития плода.

В исследованиях на животных метотрексат обнаружил репродуктивной токсичности, особенно в течение первого триместра беременности. Метотрексат оказывает тератогенное действие у человека; Напомним, что это может привести к смерти плода и / или врожденные пороки (например, черепно-лицевую, сердечно-сосудистую, центральной нервной системы и пороки развития конечностей).

Метотрексат - это мощный тератоген человека, повышает риск возникновения самопроизвольных абортов, внутриутробной задержки роста и врожденных пороков развития при применении препарата во время беременности.

Сообщалось о спонтанные аборты в 42,5% беременных женщин, которым применяли терапию метотрексатом в низких дозах (менее 30 мг / нед) по сравнению с 22,5% пациенток, получавших терапию другими препаратами.

Основные врожденные дефекты возникли в 6,6% новорожденных, матерям которых проводили лечение метотрексатом с низкой дозой (менее 30 мг / неделю) во время беременности, по сравнению с примерно 4% новорожденных у пациентов, принимавших другие препараты.

Недостаточно данных о влиянии метотрексата при беременности в дозе более 30 мг / неделю, однако ожидаются более высокие показатели спонтанных абортов и врожденных пороков развития.

Сообщалось о нормальной беременности, при условии отмены метотрексата перед зачатием.

Период кормления грудью

Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может вызвать токсические эффекты у грудных детей, кормление грудью во время лечения метотрексатом противопоказано (см. «Противопоказания»). Если применение препарата в этот период необходимо, кормление грудью до начала лечения необходимо прекратить.

Фертильность

Метотрексат влияние на сперматогенез и оогенез и может снижать фертильность. Сообщалось, что метотрексат вызывает олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорея. Эти эффекты в большинстве случаев обратимы после прекращения терапии.

Детям в возрасте от 3 лет препарат применяют при полиартритний форме ювенильного (идиопатического) артрита.
Применение препарата у детей в возрасте до 3 лет не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные об эффективности и безопасности его применения этой группе пациентов.

Лечение активного ревматоидного артрита у взрослых.
Лечение полиартритних форм активного ювенильного идиопатического артрита в тяжелой форме у подростков и детей от 3-х лет в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Лечения тяжелых форм псориаза с потерей трудоспособности в случае недостаточной эффективности традиционных видов терапии, таких как фототерапия, ПУВА и применение ретиноидов, а также лечения тяжелых форм псориатического артрита у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата.

Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ).

Стоматит, язвы слизистой оболочки ротовой полости или пищеварительного тракта.

Заболевания печени в результате хронического злоупотребления алкоголем или другие хронические заболевания печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин, см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).

Иммунодефицит.

Злоупотребление алкоголем.

Со стороны системы крови в анамнезе.

Период беременности, если нет жизненно важного показания, или кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Назначать Метортрит Ромфарм могут только врачи, имеющие опыт применения метотрексата и которым известны все риски терапии этим лекарственным средством.

Метортрит Ромфарм следует вводить 1 раз в неделю.

Пациента (лица, осуществляющего уход) следует четко проинформировать, что Метортрит Ромфарм необходимо применять 1 раз в неделю, и делать это всякий раз, когда выдается новый рецепт или отпускается лекарственное средство.

Установите фиксированный день недели как день инъекции.

Проконсультировать пациента (лицо, которое осуществляет уход) относительно признаков передозировки метотрексата и подчеркнуть немедленное обращение к врачу в случае подозрения на передозировку.

Общий уход за пациентом должен проводить медицинский персонал. Однако в некоторых случаях врач может решить, что пациент способен самостоятельно вводить лекарственное средство. В этом случае врач должен провести подробную подготовку пациента перед назначением препарата.

Взрослые пациенты, больные ревматоидным артритом

Рекомендуется вводить парентерально пробную дозу за 1 неделю до начала лечения с целью выявления идиосинкразионных побочных реакций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, которую следует вводить подкожно 1 раз в неделю. В зависимости от конкретного течения заболевания и переносимости препарата исходную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг еженедельно. Не следует превышать максимальную недельную дозу 25 мг. Также введение доз, превышающих 20 мг в неделю, ассоциируется со значительным ростом токсического воздействия, особенно с угнетением функций костного мозга.

Обычно реакцию на лечение можно ожидать приблизительно через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до самой низкой эффективной поддерживающей дозы. После прекращения терапии может наступить рецидив ревматоидного артрита. Терапия ревматоидного артрита с применением метотрексата представляет собой длительное лечение. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Дети от 3 лет, больные полиартритной формой ювенильного (идиопатического) артрита

Рекомендуемая дозировка составляет 10-15 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю. При недостаточном действии недельную дозу можно увеличить до 20 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю. Следует также рассматривать вопрос об увеличении частоты мониторинга при повышении дозы.

В связи с отсутствием достоверной информации о внутривенном применении метотрексата у детей и подростков метотрексат следует вводить подкожно или внутримышечно.

Данная группа пациентов должна проходить лечение под наблюдением врача-ревматолога, имеющего опыт применения препарата детям и подросткам.

Применение Метортрита Ромфарм для лечения детей младше 3 лет не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные об эффективности и безопасности его применения этой группе пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозы для больных вульгарным псориазом и псориатическим артритом.

Рекомендуется пробное парентеральное введение 5-10 мг метотрексата за 1 неделю до начала терапии с целью выявления нежелательных идиосинкразионных эффектов.

Рекомендуемая начальная доза – 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу можно постепенно увеличивать, однако не следует превышать недельную дозу 25 мг метотрексата. Прием доз, превышающих 20 мг/неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать приблизительно через 2-6 недель. В зависимости от клинической симптоматики и лабораторных показателей лечение затем продолжают или прекращают .

После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу следует уменьшать постепенно до самой низкой возможной эффективной поддерживающей дозы. Применение доз выше 25 мг может быть клинически оправдано, но максимальная недельная доза метотрексата не должна превышать 30 мг вследствие заметного усиления токсичности препарата.

Терапия вульгарного псориаза и псориатического артрита с применением метотрексата представляет собой длительное лечение. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Метортрит Ромфарм следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Дозу следует корректировать следующим образом:

Пациенты с печеночной недостаточностью

Метотрексат следует назначать с особой осторожностью или вообще не назначать пациентам с существующим тяжелым заболеванием печени или заболеванием печени в анамнезе, особенно если это заболевание связано со злоупотреблением алкоголем.

Если уровень билирубина составляет 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л), то применение метотрексата противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, возможно снижение доз для пациентов пожилого возраста.

Пациенты, имеющие третье пространство жидкости в организме (плевральный выпот, асцит)

Поскольку у пациентов с имеющимся третьим пространством жидкости в организме период полувыведения Метортрита Ромфарм может удлиняться в 4 раза по сравнению с нормальной продолжительностью, может возникнуть потребность в уменьшении дозы или, в некоторых случаях, в прекращении введения метотрексата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные») реакции»).

Способ применения

Содержимое одного предварительно заполненного шприца предназначено только для одноразового применения.

Метортрит Ромфарм, раствор для инъекций, можно вводить внутримышечно, внутривенно или подкожно. Для детей (возрастом от 3 лет) и подростков применять только подкожные или внутримышечные инъекции. Введение взрослым следует проводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Продолжительность курса лечения определяет врач.

Метортрит Ромфарм, раствор для инъекций, следует визуально проверять перед введением. Только прозрачный раствор без механических включений пригоден для применения.

Необходимо принимать меры (пользоваться защитными перчатками и очками) для предотвращения попадания растворов метотрексата на кожу и слизистые. Если препарат попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Внимание:

При переходе от перорального к парентеральному применению может возникнуть потребность в снижении дозы из-за разной биодоступности метотрексата после перорального применения.

Возможно добавление фолиевой кислоты или фолиновой кислоты согласно текущим терапевтическим руководствам.

Частота и тяжесть побочных реакций обычно зависят от дозы, способа применения и длительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникать даже при низкой дозе и на любом этапе терапии, необходимо постоянное наблюдение со стороны врача.

Большинство побочных эффектов обратимы, если их обнаружить вовремя. Однако серьезные побочные реакции в редких случаях могут привести к внезапной смерти.

Язвы полости рта обычно являются первым признаком токсичности.

При возникновении побочных реакций в зависимости от их тяжести и интенсивности следует уменьшить дозу или прекратить терапию и принять соответствующие меры (см. раздел «Передозировка»). Возобновлять терапию метотрексатом следует с осторожностью, тщательно оценив ее необходимость, так как возможны рецидивы токсичности.

Наиболее серьезные побочные реакции применения препарата Метортрит Ромфарм включают тромбоцитопению, лейкопению, головную боль, головокружение, кашель, потерю аппетита, диарею, боль в животе, тошноту, рвоту, воспаление и язвы слизистой рта и горла (особенно в течение первых 4 часов. введение метотрексата), увеличение печеночных ферментов и билирубина, облысение, снижение клиренса креатинина, истощение и недомогание.

Наиболее серьезные побочные реакции применения препарата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, почечную токсичность, нейротоксичность, тромбоэмболию, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона.

Наиболее исследуемыми побочными реакциями являются угнетение кроветворения и желудочно-кишечные расстройства.

Частота нижеперечисленных побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто – опоясывающий лишай;

нечасто – оппортунистические инфекции (которые могут быть летальными в некоторых случаях);

редко – сепсис (в том числе и летальный исход);

очень редко – герпетический гепатит, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (в том числе пневмония), диссеминированный простой герпес, нокардиоз, пневмоцистная пневмония (вызванная Pneumocystis jirovecii );

частота неизвестна – пневмония, реактивация инфекции гепатита В, ухудшение инфекции гепатита С.

Со стороны сердца:

очень редко – перикардит, экссудативный перикардит, тампонада перикарда.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

очень часто – тромбоцитопения, лейкопения;

часто – анемия, панцитопения, угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз;

редко – мегалобластная анемия;

очень редко – апластическая анемия, лимфаденопатия (частично обратима), лимфопролиферативные расстройства, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия;

очень редко – гипогаммаглобулинемия.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – сахарный диабет.

Психические расстройства :

нечасто – депрессия;

редко – изменения настроения, временное нарушение восприятия.

Со стороны нервной системы :

очень часто – головная боль, головокружение;

часто – сонливость, парестезия;

нечасто – гемипарез, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия;

редко – парез, нарушение речи, включая дизартрию и афазию;

очень редко – мышечная слабость и боль конечностей, изменения вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит с менингиальным синдромом (паралич, рвота), синдром черепно-мозгового нерва;

частота неизвестна – нейротоксичность, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, повышение давления спинномозговой жидкости, деменция.

Со стороны органов зрения:

часто – конъюнктивит;

редко – нарушение зрения, тяжелый тромбоз вен сетчатки;

очень редко – периорбитальный отек, блефарит, эпифора, светобоязнь, временная слепота, потеря зрения;

частота неизвестна – ретинопатия.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто – злокачественная лимфома;

частота неизвестна – рак кожи (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудистой системы:

нечасто – васкулит, аллергический васкулит;

редко – гипотензия, тромбоэмболические явления (включая артериальный тромбоз, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто – кашель;

часто – легочные осложнения, вызванные интерстициальным альвеолитом/пневмонитом, которые могут иметь летальное последствие (независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом);

нечасто – легочный фиброз, плевральный выпот;

редко – фарингит, дыхательная недостаточность, легочная эмболия;

очень редко – хроническая интерстициальная болезнь легких, бронхиальная астма и схожие реакции с кашлем, одышка, патологические данные в тесте функции легких;

частота неизвестна – легочные альвеолярные кровоизлияния, гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – потеря аппетита, диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата), тошнота, рвота, боль в животе, воспаление и язвы слизистой рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата);

нечасто – панкреатит, желудочно-кишечные язвы и кровотечения;

редко – энтерит, гингивит, мелена;

очень редко – гематемезис;

частота неизвестна – неинфекционный перитонит, токсический мегаколон, перфорация кишечника, глоссит.

Со стороны желчевыводящих путей:

очень часто – увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ (GPT), АСТ (GOT)), щелочной фосфатазы и билирубина;

нечасто – гепатотоксичность, стеатоз печени, хронический фиброз печени и цирроз печени, снижение сывороточного альбумина;

редко – острый гепатит;

очень редко – острый некроз печени, острая дегенерация печени, печеночная недостаточность (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто – алопеция;

часто – экзантема, эритема, зуд, светочувствительность, язвы на коже;

нечасто – тяжелые токсические реакции: герпетиформная сыпь на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); крапивница, усиление пигментации кожи, нодулез, болезненные поражения псориатических бляшек (псориатические поражения могут усиливаться под действием УФ-излучения при одновременном применении метотрексата (см. «Особенности применения»), нарушение заживления ран;

редко – угри, усиление пигментации ногтей, онихолизис, акне, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематозная сыпь;

очень редко – острая паранихия, фурункулез, телеангиэктазия;

частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз;

редко – стрессовые переломы;

частота неизвестна – остеонекроз, остеонекроз челюсти (вторичный из-за лимфопролиферативных нарушений).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто – снижение клиренса креатинина;

нечасто – нефропатия, почечная недостаточность, цистит и язвы мочевого пузыря (возможно с гематурией), нарушение мочеиспускания, дизурия, олигурия, анурия;

редко – гиперурикемия, повышенная концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия;

очень редко – гематурия, протеинурия.

Общие нарушения и изменения в месте ввода:

очень часто – астения;

нечасто – пирексия;

частота неизвестна – боль в груди, озноб, некроз в месте инъекции.

Беременность, послеродовые и перинатальные нарушения:

нечасто – пороки развития плода;

редко – аборт;

очень редко – смерть плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

нечасто – воспаление и язвы вагины;

редко – транзиторная олигоспермия, преходящие нарушения менструации;

очень редко – нарушение оогенеза/сперматогенеза, нарушение менструального цикла, потеря либидо, импотенция, выделение из влагалища, бесплодие, гинекомастия;

частота неизвестна – дисфукция мочеполовой системы.

Описание некоторых побочных реакций

Лимфома или лимфопролиферативные расстройства:

сообщалось об отдельных случаях лимфомы и других лимфопролиферативных нарушений, которые в ряде случаев стихали после прекращения лечения метотрексатом.

При внутримышечном введении метотрексата обычно могут наблюдаться побочные эффекты (ощущение жжения, образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались только незначительные местные кожные реакции, исчезавшие в процессе лечения.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.

Симптомы передозировки. Токсичные побочные эффекты метотрексата в большинстве касались угнетением системы кроветворения и пищеварительной системы. Симптомы включают лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопению, нейтропения, угнетение костного мозга, воспаление слизистых оболочек, стоматит, изъязвления во рту, тошнота, рвота, образование язв и кровотечения в желудочно-кишечном тракте. У некоторых пациентов симптомы передозировки отсутствовали. Сообщалось о летальных случаях в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии.

Лечение при передозировке. Кальциумфолинат представляет собой специфический антидот для нейтрализации токсичных побочных эффектов метотрексата.

В случае случайной передозировки кальция фолинат следует вводить внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через 1 час после применения метотрексата. Затем вводить еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль/л.

В случае значительной передозировки может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата можно путем интенсивного интермиттирующего гемодиализа с использованием диализаторов с высокой проницаемостью («high-flux»).

У пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом или псориазом вульгарным введение фолиевой или фолиевой кислоты может уменьшить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и увеличение уровня печеночных ферментов), см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Перед применением продуктов фолиевой кислоты рекомендуется провести мониторинг уровня витамина B12, поскольку фолиевая кислота может маскировать дефицит витамина В12, особенно у взрослых в возрасте от 50 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Метортрит Ромфарм раствор для инъекций, 10 мг/мл предназначен для лечения активного ревматоидного артрита у взрослых; полиартритних форм активного ювенильного идиопатического артрита в тяжелой форме у подростков и детей от 3-х лет; тяжелых форм псориаза с потерей трудоспособности.