Частота и тяжесть побочных реакций обычно зависят от дозы, способа применения и длительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникать даже при низкой дозе и на любом этапе терапии, необходимо постоянное наблюдение со стороны врача.
Большинство побочных эффектов обратимы, если их обнаружить вовремя. Однако серьезные побочные реакции в редких случаях могут привести к внезапной смерти.
Язвы полости рта обычно являются первым признаком токсичности.
При возникновении побочных реакций в зависимости от их тяжести и интенсивности следует уменьшить дозу или прекратить терапию и принять соответствующие меры (см. раздел «Передозировка»). Возобновлять терапию метотрексатом следует с осторожностью, тщательно оценив ее необходимость, так как возможны рецидивы токсичности.
Наиболее серьезные побочные реакции применения препарата Метортрит Ромфарм включают тромбоцитопению, лейкопению, головную боль, головокружение, кашель, потерю аппетита, диарею, боль в животе, тошноту, рвоту, воспаление и язвы слизистой рта и горла (особенно в течение первых 4 часов. введение метотрексата), увеличение печеночных ферментов и билирубина, облысение, снижение клиренса креатинина, истощение и недомогание.
Наиболее серьезные побочные реакции применения препарата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, почечную токсичность, нейротоксичность, тромбоэмболию, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона.
Наиболее исследуемыми побочными реакциями являются угнетение кроветворения и желудочно-кишечные расстройства.
Частота нижеперечисленных побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии:
часто – опоясывающий лишай;
нечасто – оппортунистические инфекции (которые могут быть летальными в некоторых случаях);
редко – сепсис (в том числе и летальный исход);
очень редко – герпетический гепатит, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (в том числе пневмония), диссеминированный простой герпес, нокардиоз, пневмоцистная пневмония (вызванная Pneumocystis jirovecii );
частота неизвестна – пневмония, реактивация инфекции гепатита В, ухудшение инфекции гепатита С.
Со стороны сердца:
очень редко – перикардит, экссудативный перикардит, тампонада перикарда.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
очень часто – тромбоцитопения, лейкопения;
часто – анемия, панцитопения, угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз;
редко – мегалобластная анемия;
очень редко – апластическая анемия, лимфаденопатия (частично обратима), лимфопролиферативные расстройства, эозинофилия, нейтропения.
Со стороны иммунной системы:
нечасто – аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия;
очень редко – гипогаммаглобулинемия.
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто – сахарный диабет.
Психические расстройства :
нечасто – депрессия;
редко – изменения настроения, временное нарушение восприятия.
Со стороны нервной системы :
очень часто – головная боль, головокружение;
часто – сонливость, парестезия;
нечасто – гемипарез, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия;
редко – парез, нарушение речи, включая дизартрию и афазию;
очень редко – мышечная слабость и боль конечностей, изменения вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит с менингиальным синдромом (паралич, рвота), синдром черепно-мозгового нерва;
частота неизвестна – нейротоксичность, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, повышение давления спинномозговой жидкости, деменция.
Со стороны органов зрения:
часто – конъюнктивит;
редко – нарушение зрения, тяжелый тромбоз вен сетчатки;
очень редко – периорбитальный отек, блефарит, эпифора, светобоязнь, временная слепота, потеря зрения;
частота неизвестна – ретинопатия.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы):
нечасто – злокачественная лимфома;
частота неизвестна – рак кожи (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны сосудистой системы:
нечасто – васкулит, аллергический васкулит;
редко – гипотензия, тромбоэмболические явления (включая артериальный тромбоз, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто – кашель;
часто – легочные осложнения, вызванные интерстициальным альвеолитом/пневмонитом, которые могут иметь летальное последствие (независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом);
нечасто – легочный фиброз, плевральный выпот;
редко – фарингит, дыхательная недостаточность, легочная эмболия;
очень редко – хроническая интерстициальная болезнь легких, бронхиальная астма и схожие реакции с кашлем, одышка, патологические данные в тесте функции легких;
частота неизвестна – легочные альвеолярные кровоизлияния, гипоксия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – потеря аппетита, диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата), тошнота, рвота, боль в животе, воспаление и язвы слизистой рта и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата);
нечасто – панкреатит, желудочно-кишечные язвы и кровотечения;
редко – энтерит, гингивит, мелена;
очень редко – гематемезис;
частота неизвестна – неинфекционный перитонит, токсический мегаколон, перфорация кишечника, глоссит.
Со стороны желчевыводящих путей:
очень часто – увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ (GPT), АСТ (GOT)), щелочной фосфатазы и билирубина;
нечасто – гепатотоксичность, стеатоз печени, хронический фиброз печени и цирроз печени, снижение сывороточного альбумина;
редко – острый гепатит;
очень редко – острый некроз печени, острая дегенерация печени, печеночная недостаточность (см. «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто – алопеция;
часто – экзантема, эритема, зуд, светочувствительность, язвы на коже;
нечасто – тяжелые токсические реакции: герпетиформная сыпь на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); крапивница, усиление пигментации кожи, нодулез, болезненные поражения псориатических бляшек (псориатические поражения могут усиливаться под действием УФ-излучения при одновременном применении метотрексата (см. «Особенности применения»), нарушение заживления ран;
редко – угри, усиление пигментации ногтей, онихолизис, акне, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематозная сыпь;
очень редко – острая паранихия, фурункулез, телеангиэктазия;
частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз;
редко – стрессовые переломы;
частота неизвестна – остеонекроз, остеонекроз челюсти (вторичный из-за лимфопролиферативных нарушений).
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень часто – снижение клиренса креатинина;
нечасто – нефропатия, почечная недостаточность, цистит и язвы мочевого пузыря (возможно с гематурией), нарушение мочеиспускания, дизурия, олигурия, анурия;
редко – гиперурикемия, повышенная концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия;
очень редко – гематурия, протеинурия.
Общие нарушения и изменения в месте ввода:
очень часто – астения;
нечасто – пирексия;
частота неизвестна – боль в груди, озноб, некроз в месте инъекции.
Беременность, послеродовые и перинатальные нарушения:
нечасто – пороки развития плода;
редко – аборт;
очень редко – смерть плода.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
нечасто – воспаление и язвы вагины;
редко – транзиторная олигоспермия, преходящие нарушения менструации;
очень редко – нарушение оогенеза/сперматогенеза, нарушение менструального цикла, потеря либидо, импотенция, выделение из влагалища, бесплодие, гинекомастия;
частота неизвестна – дисфукция мочеполовой системы.
Описание некоторых побочных реакций
Лимфома или лимфопролиферативные расстройства:
сообщалось об отдельных случаях лимфомы и других лимфопролиферативных нарушений, которые в ряде случаев стихали после прекращения лечения метотрексатом.
При внутримышечном введении метотрексата обычно могут наблюдаться побочные эффекты (ощущение жжения, образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались только незначительные местные кожные реакции, исчезавшие в процессе лечения.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.