Методжект раствор для инъекция, 50 мг/мл, 15 мл + 0,3 мл шприц

Назначать Методжект® должны врачи, имеющие опыт работы и которым известны все особенности этого лекарственного средства и механизм его действия.

Методжект® следует вводить 1 раз в неделю.

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю. Желательно установить фиксированный день недели как день инъекции.

Содержимое предварительно заполненного шприца предназначено только для однократного применения.

Раствор Методжекту® для инъекций можно вводить внутримышечно, внутривенно или подкожно (для детей и подростков применять только подкожные или внутримышечные инъекции).

Продолжительность курса лечения определяет врач.

При изменении перорального введения на парентеральное может потребоваться уменьшение дозы метотрексата учитывая разную биодоступность при различных путях введения.

Может быть рассмотрена возможность добавления фолиевой кислоты в текущей схемы лечения.

Взрослые пациенты, больные ревматоидным артритом.

Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, которую следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. В зависимости от конкретного течения заболевания и переносимости препарата начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать максимальную недельную дозу 25 мг. Также прием доз, превышающих 20 мг / нед, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Дети в возрасте до 16 лет, больные полиартритной формой ювенильного (идиопатического) артрита.

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м2 / нед. В случае недостаточного действия недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м2 / нед. В связи с отсутствием достоверной информации о внутривенное применение метотрексата этой группе пациентов метотрексат следует вводить подкожно или внутримышечно.

Данная группа пациентов должна проходить лечение под наблюдением врача-ревматолога, который имеет опыт работы с детьми и подростками.

Больные вульгарным псориазом и псориатическим артритом.

Рекомендуется вводить парентерально пробную дозу 5-10 мг за 1 неделю до начала лечения с целью выявления идиосинкразийних побочных реакций. Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, которую следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Дозу следует повышать постепенно, но не следует превышать максимальную недельную дозу метотрексата 25 мг. Прием доз, превышающих 20 мг / нед, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать примерно через 2-6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует снижать постепенно до самой низкой возможной эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с болезнью Крона

• Индукционная терапия.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата, которую следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Реакцию на лечение можно ожидать приблизительно через 8-12 недель.

• Поддерживающая терапия.

Рекомендуемая доза составляет 15 мг препарата, которую следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю.

Максимальная недельная доза

Доза может быть увеличена по необходимости, но в целом она не должна превышать максимально рекомендуемую недельную дозу 25 мг. В некоторых случаях повышенная доза может быть клинически оправдана, но не должна превышать максимальную еженедельную дозу 30 мг метотрексата, поскольку повышается токсичность.

Пациенты с почечной недостаточностью

Методжект® следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Дозу следует корректировать следующим образом:

Метотрексат следует назначать с осторожностью или вообще не назначать пациентам с существующим тяжелым заболеванием печени или заболеванием печени в анамнезе, особенно если это заболевание связано со злоупотреблением алкоголем.

Если уровень билирубина> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), то применение метотрексата противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы для пациентов пожилого возраста в связи с пониженной функцией печени и почек, а также уменьшением запасов фолиевой кислоты, которые наблюдаются в пожилом возрасте.

Пациенты, у которых имеется третье пространство жидкости в организме (плевральный выпот, асцит)

Поскольку у пациентов с имеющимся третьим пространством жидкости в организме период полувыведения может удлиняться в 4 раза по сравнению с нормальной продолжительностью, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или, в некоторых случаях, в прекращении введения метотрексата (следует проводить тщательный мониторинг токсичности у таких пациентов).

Наиболее серьезные побочные реакции метотрексата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность, тромбоэмболию, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона.

Чаще всего встречаются среди побочных реакций расстройства желудочно-кишечного тракта, например стоматит, диспепсия, боль в животе, тошнота, потеря аппетита и отклонение показателей функции печени (повышение ALAT, ASAT, билирубина, щелочной фосфатазы). Другими распространенными неблагоприятными реакциями являются лейкопения, анемия, тромбоцитопения, головная боль, усталость, сонливость, пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто связанные с эозинофилией, поражение ротовой полости, диарея, экзема.

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы и частоты применения метотрексата. Но даже при низких дозах могут возникнуть серьезные побочные реакции, поэтому важное значение имеет регулярный контроль за пациентом со стороны врача через короткие промежутки времени. В большинстве случаев побочные реакции носят обратимый характер в случае их раннего обнаружения. При их появлении необходимо снизить дозу препарата или прекратить терапию и принять необходимые меры. Повторное применение терапии метотрексатом проводят с осторожностью после тщательной оценки необходимости в таком лечении и с усиленным контролем из-за возможного восстановления токсичности.

Побочные реакции классифицируются по частоте: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные ((≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥1/10000) , <1/1000), одиночные (< 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нераспространенные – герпес ( Herpes zoster ), фарингит;

Единичные – Herpes-simplex-Hepatitis;

Редко - оппортунистические инфекции (включая хронические инфекции), сепсис (в некоторых случаях могут быть летальными), конъюнктивит.

Частота неизвестна – нокардиоз, гистоплазмоз, криптококковый микоз, диссеминированный Herpes simplex, инфекции, вызванные цитомегаловирусом, включая воспаление легких, реактивацию гепатита B и обострение гепатита C.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы):

Нераспространенные – зарегистрированные сообщения об частных случаях лимфомы, иногда исчезавшей после прекращения терапии метотрексатом. В ходе клинических исследований не было установлено, что лечение метотрексатом увеличивает частоту лимфом.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Распространенные – лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

Нераспространенные – панцитопения, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимы);

Редко – агранулоцитоз, мегалобластная анемия;

Единичные – тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия;

Частота неизвестна: лимфаденопатия, эозинофилия и нейтропения.

Первыми признаками опасных для жизни осложнений могут быть: боль в горле, язвы слизистой полости рта, жалобы, подобные возникающим при гриппе, сильная утомляемость, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу.

Следует немедленно прекратить прием метотрексата при значительном понижении количества эритроцитов.

Со стороны иммунной системы:

Редко – гипогамаглобулинемия, тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок.

Единичные – гипогамаглобулинемия;

Частота неизвестна – повышение температуры (требует уточнения бактериальной или грибковой септицемии), иммуносупрессия.

Метаболические нарушения:

Нераспространенные – начальная стадия диабета.

Психические расстройства

Нераспространенные – депрессия, спутанность сознания;

Редко – изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

Распространенные – головная боль, утомляемость, сонливость;

Нераспространенные – гемипарез, головокружение, судороги, депрессия;

Редко распространены – параличи, расстройства речи, включая дизартрию и афазию, спутанность сознания, преходящее нарушение восприятия;

Единичные – боль, мышечная астения или парестезия конечностей, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич;

Неизвестно – лейкоэнцефалопатия/энцефалопатия.

Со стороны органов зрения:

Редко – нарушения зрения (нечеткость зрения, помутнение зрения), серьезные нарушения зрения неизвестной этиологии;

Единичные – нечеткость зрения, ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нераспространенные – васкулит;

Редко - перикардит, тампонада сердца, экссудативный перикардит, артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную бол;

Со стороны дыхательной системы:

Распространенные – пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией. Симптомы, указывающие на потенциально тяжелое повреждение легких: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка.

Нераспространенные – фиброз легких, плевральный выпот;

Редко - дыхательная недостаточность, плеврит, фарингит, апноэ, фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких, плевральный выпот.

Частота неизвестна – носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень распространены стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, воспаление и образование язв ротовой полости и горла (особенно в течение первых 24-48 часов после применения метотрексата).

Распространенные диарея (особенно в течение первых 24-48 часов после применения метотрексата);

Нераспространенные – язвы пищеварительного тракта и кровотечения, энтерит, рвота, панкреатит;

Редко – мелена, гингивит;

Единичные – гематемезис, кровоизлияния, токсический мегаколон.

В случае возникновения диареи или появления язв во рту и в горле лечение следует прекратить из-за возможного риска перфорации желудочно-кишечного тракта или геморрагического энтерита.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень распространены повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина;

Нераспространенные жировое перерождение печени, хронический фиброз печени, цирроз печени (часто встречается, несмотря на нормальные показатели печеночных ферментов), уменьшение уровня альбуминов сыворотки крови.

Редко – острый гепатит, гепатотоксичность;

Одиночные – печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Распространенные – сыпь, эритрема, зуд;

Нераспространенные – фотосенсибилизация, алопеция, увеличение ревматических узлов, кожные язвы, болезненность псориатических поражений, опоясывающий лишай, гепертиформные высыпания на коже.

Редко - повышенная пигментация кожи, акне, кровоизлияния в кожу, экхимоз, аллергический васкулит;

Одиночные - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), усиленная пигментация, острая паронихия некроз кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, телеангиэктазии;

Со стороны костно-мышечной системы:

Нераспространенные – артралгия, миалгия, остеопороз;

Редко – переломы в связи с напряжением.

Со стороны мочевыводящей системы:

Нераспространенные – воспаление и образование язв мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания;

Редко – почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса, азотемия;

Неизвестно – протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы:

Нераспространенные – воспаление и образование язв в влагалищном пороке развития плода;

Редко – аборт, олигоспермия, нарушения менструального цикла;

Единичные – потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструального цикла, выделение из влагалища, нарушение овогенеза и сперматогенеза, бесплодие, выделение из влагалища, гинекомастия, аменорея, внутриутробная смерть плода.

Общие нарушения и изменения в месте ввода:

Редко – жар, замедленное заживление ран.

Единичные – повреждения (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте введения после внутримышечной или подкожной инъекции.

Частота неизвестна – астения.

При внутримышечном введении метотрексата обычно могут наблюдаться побочные эффекты (ощущение жжения, образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата хорошо переносится. Наблюдались только незначительные местные кожные реакции, исчезавшие в процессе лечения.

Симптомы передозировки.

Случаи передозировки отмечались как после орального, так и после внутривенного или внутримышечного применения. Также сообщалось о случаях передозировки при ложном пероральном приеме метотрексата ежедневно вместо 1 раза в неделю (в виде общей дозы или в виде нескольких отдельных доз). Симптомы, отмечавшиеся в таких случаях, в большинстве случаев касались гематологических и желудочно-кишечных реакций. Симптомы включают лейкопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению, нейтропению, угнетение костного мозга, воспаление слизистых, стоматит, образование язв в полости рта, тошноту, рвоту, желудочно-кишечные язвы и кровотечения. В некоторых случаях симптомы интоксикации отсутствовали. Сообщалось о летальных случаях в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии.

Лечение. Кальция фолинат представляет собой специфический антидот для нейтрализации токсических побочных эффектов метотрексата.

При случайной передозировке метотрексата доза кальция фолината должна быть эквивалентной или выше дозы метотрексата, вызвавшей передозировку. Кальция фолинат следует вводить внутривенно в течение одного часа и продолжать введение, пока уровень метотрексата в сыворотке крови не снизится до 10 ^-7 моль/л. При снижении уровня лейкоцитов при приеме низких доз метотрексата, например 6-12 мг, внутривенную или внутримышечную терапию кальция фолинатом следует начинать как можно быстрее, с последующим неоднократным приемом препарата (минимум 4 раза) в таких же дозах с интервалом 3-6 часов.

В случае тяжелой передозировки может возникнуть необходимость в гидратации и подщелачивании мочи с целью предотвращения осаждения метотрексата и/или метаболитов в почечных канальцах. Доказано, что ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Существуют сообщения об эффективном клиренсе метотрексата при проведении экстренного периодического гемодиализа с использованием диализатора с высокой плотностью потока.

У пациентов с ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом или псориазом введение фолиевой или фолиновой кислоты уменьшает токсичность метотрексата (симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, воспаление слизистой оболочки. Перед применением препаратов фолиевой кислоты рекомендуется проверять содержание витамина B12 _, поскольку применение фолатов, особенно у лиц старше 50 лет, может маскировать дефицит витамина B12 _.

Предварительно заполненные шприцы хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света.

Противоревматическое лекарственное средство для лечения хронических воспалительных ревматических заболеваний и полиартритних форм ювенильного идиопатического артрита. Иммуномодулирующее и противовоспалительное средство для лечения болезни Крона.