Медоклав порошок для раствора для инъекций 1 г/0,2 г, 10 шт.

Флаконы по 1 г/0,2 г порошка во флаконе, по 10 флаконов в картонной коробке.

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Механизм действия. Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто именуемых пенициллинсвязывающими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеток. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, следствием чего является лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксициллина в качестве монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение ФK/ФД

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (Ч>MIК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;
• превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата в мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эфлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или вызвать ее, в частности у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Граничные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Абсорбция.

Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной внутривенной инъекции, приведены ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код АТX J01C R02.

Антикоагулянты для перорального применения. Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и каким был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема Медоклава. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Мофетила микофенолат. У больных, которые лечатся мофетилом микофенолатом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться преддозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировке мофетила микофенолата обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако пристальное наблюдение необходимо во время совместного применения и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит амоксициллина натрия эквивалентно амоксициллину 1 г и клавуланата калия эквивалентно клавулановой кислоте 0,2 г.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако такие побочные реакции, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность. Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Во время одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применения препарата во время беременности следует избегать за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). В результате возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у младенца, находящегося на грудном вскармливании, поэтому кормление грудью следует прекратить. Медоклав в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.

Применяется детям с первых дней жизни.

• Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами:

1. тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
2. обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
3. внебольничная пневмония;
4. цистит;
5. пиелонефрит;
6. инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальный целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
7. инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
8. внутрибрюшные инфекции;
9. инфекции половых органов у женщин.

• Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:

1. желудочно-кишечный тракт;
2. органы малого таза;
3. председатель и шея;
4. желчные пути.

• При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата.
• Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамами) в анамнезе.
• Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, которое было вызвано амоксициллином/клавулановой кислотой (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента. 

При выборе дозы Медоклава для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

• ожидаемые возбудители и их предполагаемая чувствительность к антибактериальным веществам;
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

В случае необходимости можно применять альтернативные формы медоклава (например, с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Эти лекарственные формы медоклава можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Медоклава, чтобы избежать сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины.

Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг.

Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 ​​часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы амоксициллина/клавулановой кислоты).

При операциях длительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 часов.

Если имеются клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.

Дозировка для детей с массой тела < 40 кг.

Дети от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ​​часов.

Дети до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Коррекция дозирования основана на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррекция дозировки не требуется.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Особенности применения

Перед началом терапии Медоклавом необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда даже летальные случаи повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) наблюдаются у пациентов в процессе терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию Медоклавом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена ​​микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Эта лекарственная форма Медоклава непригодна для применения при наличии высокого риска того, что возможные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамным препаратам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных по T>MIC нет, а данные по пероральным лекарственным формам являются граничными, эта лекарственная форма (без дополнительного амоксициллина) может быть непригодна для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У больных с нарушениями функции почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Медоклав необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корнеобразной сыпи может быть связано с применением амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола в процессе лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Медоклав следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.

Гепатит возникает главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, его возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают в процессе лечения или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные исходы, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно лечащихся препаратами, оказывающими негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении многих антибактериальных препаратов сообщали о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение Медоклавом следует немедленно прекратить, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, применяющих медоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном применении антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочные реакции»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделенной мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Наличие клавулановой кислоты в Медоклаве может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, вызвать ложноположительную реакцию Кумбса.

Это лекарственное средство содержит 62,9 мг (2,7 ммоль) натрия на флаконе. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты.

Это лекарственное средство содержит 39,3 мг (1,0 ммоль) калия на флаконе. Следует быть осторожным при применении пациентам с пониженной функцией почек или соблюдающим калий-контролируемую диету.

Зачастую сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований амоксициллин/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения и классифицированный по системно-органному классу MedDRA, приведен ниже. Применяют такую ​​классификацию частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз кожи и слизистых, частота неизвестна – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса 1.

Со стороны иммунной системы 10: частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головные боли, частота неизвестна – судороги 2, асептический менингит.

Со стороны сосудов: редко – тромбофлебит 3.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, расстройства желудка, частота неизвестна – антибиотикоассоциированный колит 4, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня АСТ и/или АЛТ, частота неизвестна – гепатит 6 и холестатическая желтуха 6.

Со стороны кожи и подкожных тканей 7: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, редко – мультиформная эритема, частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез 9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия 8.

1. См. раздел «Особенности применения».
2. См. раздел «Особенности применения».
3. В месте инъекции.
4. В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).
5. Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.
6. Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).
7. При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).
8. См. раздел «Передозировка».
9. См. раздел «Особенности применения».
10. См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Симптомы. Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, которая в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности. У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог. Сообщалось об осадках амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров.

Лечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматично, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Антибиотик для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами.