3,3β-Π΄ΠΈΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ (DIM) β ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ»Π°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ, ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°. DIM Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° 16-Ξ±-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° 2-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ, ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ-Ξ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ²-Ξ±, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. ΠΠ½ΡΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Π° ΠΈ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°.
ΠΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΏΡΡΡΠ½ΡΠΊΠ° ΠΎΠ±ΡΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΡΡΠ½ΡΠΊΠ° β Π±ΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π½Ρ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ Π½Π° Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ D 2 ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ°Π»Π°ΠΌΡΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΡΠ½Π΅ΡΠ³ΡΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΏΡΡΡΠ½ΡΠΊΠ°
Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ½Π°Π΄ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΡΡ
Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ Π»ΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΡΠ±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π΄ΠΈΡΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π°Ρ
.
ΠΠ°Π»Π°Ρ ΡΠΏΠΈΠ³Π°Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅Ρ
ΠΈΠ½Π° - ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Ρ
ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 15 ΡΠΎΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ, Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ Π·Π΅Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠ°ΠΉΠ½ΡΡ
ΠΊΠ°ΡΠ΅Ρ
ΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅, Π³Π°Π»Π°Ρ ΡΠΏΠΈΠ³Π°Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅Ρ
ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ.
Π‘ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠ°Π½ - ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π΅ΡΡ Π² Π±ΡΠΎΠΊΠΊΠΎΠ»ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠ°Π½Ρ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° Π³ΡΡΠ΄ΠΈ. Π‘ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠ°Π½ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ· ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ (ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅). Π‘ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΡΠ°Π½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ Nrf2, ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°) β Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΎΡ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠΎΠ² (ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΎΠ²). ΠΠΈΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π° ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ