Марвелон табл. № 63

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистера в саше, по 3 саше в картонной коробке.

Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с одной стороны оттиснуто слово ORGANON *, с другой - надпись TR/5.

Марвелон® - это комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий 150 мкг дезогестрела и 30 мкг этинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол - хорошо известный синтетический эстроген.
Дезогестрел - это синтетический прогестаген. После приема внутрь оказывает мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, оказывает мощную прогестагеновую и антиэстрогеновую активность, не проявляет эстрогенной активности, демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность.

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел быстро и почти полностью всасывается с последующей трансформацией в 3-кето-дезогестрел (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Максимальная концентрация в плазме (C_max) составляет примерно

2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 часа (t_max). Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Распределение. 3-кето-дезогестрел хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСОГ). Только 2-4% от общего количества дезогестрела в сыворотке крови выявляется в виде свободных стероидов, а 40-70% специфически связаны с ГСОГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГЗСГ влияет на распределение белков сыворотки, что приводит к увеличению ГЗСГ-связанной фракции и снижению фракции, связанной с альбумином. Ожидаемый объем распределения составляет 1,5 л/кг.

Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными способами метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет примерно 2 мл/мин/кг. Взаимодействия этоногестрела с этинилэстрадиолом не обнаружено.

Кроме 3-кето-дезогестрела, образующегося в печени и стенке кишечника, образуются и другие метаболиты дезогестрела: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (так называемые метаболиты фазы I) . Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью; они последовательно превращаются в полярные метаболиты, прежде всего сульфаты и глюкурониды, частично путем конъюгации (метаболизм фазы II).

Выведение. Средний период полувыведения 3-кетодезогестрела – около 30 часов. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 6:4.

Равновесное состояние. На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГЗСГ в сыворотке, увеличивающееся втрое при приеме этинилэстрадиола. При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточная концентрация этоногестрела увеличивается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 часа (t_max). Биодоступность препарата в результате пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.

Распределение. Этинилэстрадиол почти полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами, и активизирует ОСГ в сыворотке крови. Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и многие другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Период полувыведения этинилэстрадиола составляет около 24 часов. Приблизительно

40% и 60% выводится почками и через кишечник соответственно.

Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и гестагены в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09

Предостережение. Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях для медицинского применения других применяемых одновременно препаратов.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациенткам, применяющим препарат Марвелон, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии по схеме применения комбинированных препаратов. Прием препарата Марвелон можно восстановить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на Марвелон®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что может привести прежде всего к возникновению прорывных кровотечений и/или неэффективности контрацептивного средства.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приёма. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, применяющим препараты-индукторы ферментов, дополнительно к КПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще 28 дней после ее прекращения. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КПК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендуется использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.

В литературе описаны следующие взаимодействия.

Субстанции, приводящие к увеличению клиренса КПК (снижение эффективности КПК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ритонавир, невирапин и эфавирен фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Субстанции, имеющие вариабельный эффект на клиренс КПК: при одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию. Эффект этих изменений может оказаться в некоторых случаях клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных лекарственных взаимодействий и сопутствующих рекомендаций следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях для медицинского применения сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Действующие вещества, снижающие клиренс препарата Марвелон (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение с мощными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или гестагенов, в том числе этоногестрела.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Марвелон на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно в плазме и тканях их концентрации могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и фракции липопротеинов показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

действующие вещества: desogestrel, ethinylestradiol;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный альфа-токоферол, кислота стеариновая повидон, лактоза моногидрат.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Беременность.

Препарат Марвелон не применяется в период беременности. До начала применения препарата следует исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения Марвелона, его применение следует немедленно прекратить.

Согласно результатам эпидемиологических исследований частота развития врожденных аномалий у новорожденных, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, не превышает нормального уровня, кроме того, в случае применения пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности тератогенного эффекта от их приема не наблюдалось.

При повторном назначении препарата Марвелон следует учитывать увеличение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Прием пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, более того, эта группа препаратов проникает в грудное молоко (однако нет доказательств нежелательного воздействия на здоровье ребенка), в связи с этим применение препарата Марвелон® кормящим грудью женщинам, не рекомендуется.

Малые количества стероидных гормонов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако доказательств нежелательного воздействия на здоровье ребенка нет.

Нет клинических данных об эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет).

Пероральная контрацепция.
При рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Марвелон® следует принимать во внимание индивидуальные риски у каждой женщины, особенно риск развития венозного тромбоемболизма (ВТЭ), а также сравнить риск развития ВТЭ при применении лекарственного средства Марвелон® и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при указанных ниже состояниях. При возникновении такого состояния впервые при приеме КГК его применение следует немедленно прекратить.

• Установленная беременность или возможная беременность.
• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
• Венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА).
• Известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S.
• Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).
• Высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ).
• Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия).
• Цереброваскулярные заболевания – инсульт в настоящее время либо в анамнезе, либо продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)).
• Установлена ​​наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие в анамнезе мигрени с очаговыми неврологическими симптомами.
• Высокий риск развития АТЕ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из следующих серьезных факторов риска:
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• Тяжелая артериальная гипертензия;
• Тяжелая дислипопротеинемия.
• Наличие панкреатита в настоящее время или в анамнезе, связанного с тяжелой гипертриглицеридемией.
• Наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в норму.
• Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
• Гиперплазия эндометрия.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Марвелон® противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прием таблеток начинать с первого дня менструального цикла и принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня без перерыва, по возможности – в одно и то же время суток. Затем следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата из следующей блистерной упаковки, содержащей также 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такую схему приема следует соблюдать, пока существует необходимость в контрацепции. При соблюдении указаний врача контрацептивный эффект сохраняется и во время 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Таблетки необходимо принимать внутрь в порядке, указанном на блистерной упаковке.

Первый прием препарата Марвелон

Если гормональные контрацептивы раньше не применялись (в последний месяц).

Прием первой таблетки Марвелон следует начинать с первого дня менструального цикла, в этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции.

Прием таблеток можно начинать с 2 до 5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле использования препарата следует применять дополнительные (барьерные) методы контрацепции в первые 7 суток приема таблеток.

Если прошло более 5 дней после начала менструации, следует отложить начало приема препарата Марвелон до следующей менструации.

При переходе из комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Марвелон на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях прием таблеток Марвелон не следует начинать позже следующего дня после привычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе из вагинального кольца или трансдермального пластыря прием таблеток Марвелон® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием таблеток Марвелон следует начинать не позднее запланированной процедуры замены.

При правильном применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности изменение метода контрацепции может проводиться в любой день цикла. Не следует превышать длительность рекомендуемого перерыва в приеме ранее используемого для контрацепции препарата.

При переходе из других препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном.

Женщина, принимающая мини-пили (препараты, содержащие только прогестерон), может начать прием препарата Марвелон в любой день; в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления; в случае применения инъекций вместо следующей инъекции, однако во всех этих случаях в первые 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности. Применение препарата Марвелон следует начать немедленно в тот же день после операции или выкидыша. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во ІІ триместре беременности

Прием пероральных контрацептивов женщинам, не кормящим грудью, следует начинать на 21-28-й день после родов или аборта во ІІ триместре. Применение дополнительных методов контрацепции в этом случае не требуется.

В случае, если применение Марвелон было начато позже, в первые 7 суток приема следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если после родов уже был половой контакт, прием таблеток следует отложить до первой менструации.

Примечание: кормящим грудью не следует принимать КПК, поскольку это может привести к уменьшению количества грудного молока (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Прием пропущенных таблеток

Если после пропуска приема таблетки прошло не более 12 часов, противозачаточное действие препарата не ослабляется. Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, а затем продолжить прием препарата в обычное время.

Если после пропуска таблетки прошло более 12 часов, противозачаточное действие препарата может ослабить. При пропуске необходимо учитывать два основных правила:

1. Не прекращать прием таблеток более 7 дней.
2. Для достижения достаточного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо 7 дней непрерывного применения препарата.

В соответствии с этим при приеме таблеток следует руководствоваться следующими рекомендациями.

Неделя 1

Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный прием в обычное время суток. При этом в течение следующих 7 суток следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если в предыдущие 7 суток состоялся половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе к перерыву были пробелы, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный прием в обычное время суток. При правильном применении в течение 7 суток до пропуска таблетки необходимости в дополнительных мерах контрацепции нет, но в противном случае или если пропущено более 1 таблетки, следует применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 суток.

Неделя 3

Риск ослабления противозачаточного действия неизбежен ввиду близости перерыва в приеме таблеток. Однако это можно предотвратить корректировку режима приема таблеток. При правильном приеме всех таблеток в течение 7 суток до пропуска таблетки, необходимости в дополнительных мерах контрацепции нет, если используется один из двух нижеприведенных вариантов. В противном случае женщине рекомендуется руководствоваться первым вариантом и одновременно применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней.

1. Быстрее принять пропущенную таблетку, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный прием в обычное время суток. Необходимо начать применение таблеток из новой блистерной упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей блистерной упаковки, то есть не делать перерывы после приема таблеток из предыдущей блистерной упаковки. Наступление менструального кровотечения до окончания приема второй упаковки таблеток маловероятно, но при приеме таблеток могут появляться мажущие выделения или прорывные кровотечения.
2. Женщине можно посоветовать прекратить прием таблеток из текущей блистерной упаковки. В этом случае следует выдержать 7-дневный перерыв, включая те дни, когда он забыл принять таблетки, и затем начать прием таблеток из новой блистерной упаковки.

Если женщина забыла принять таблетки, а затем менструальное кровотечение во время первого перерыва в приеме таблеток не наступило, следует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции.

В случае рвоты, возникшей в течение 3-4 часов после приема таблеток, следует руководствоваться рекомендациями по пропуску приема таблеток, указанных в пункте «Пропущенные таблетки» (см. выше). Если женщина не хочет изменять привычный прием препарата, ей следует принять дополнительную таблетку из другой блистерной упаковки.

Как сместить или отсрочить менструальный цикл

Отсрочка менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Однако, если в исключительных случаях следует отсрочить менструальный цикл, женщина должна продолжить прием таблеток из новой блистерной упаковки препарата Марвелон без предусмотренного перерыва в приеме. Отсрочка может длиться столько, сколько хочет женщина, пока не закончатся таблетки из второй блистерной упаковки. На фоне отсрочки менструации у женщины могут возникать мажущие выделения или прорывные кровотечения. В дальнейшем, после планового 7-дневного перерыва, регулярный прием препарата Марвелон может быть продолжен.

Чтобы сместить время менструации на другой день недели, рекомендуется сократить продолжительность перерыва на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск того, что кровотечение отмены не разовьется, а на фоне приема следующей упаковки будут возникать мажущие выделения и прорывные кровотечения (в период отложенной менструации).

Описание отдельных побочных реакций

Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии, было отмечено у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Более подробная информация изложена в разделе «Особенности применения».

Кроме того, при применении КПК наблюдались другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, молочной железы), хлоазма, о чем подробно описано в разделе «Особенности применения».

Как и при применении любых КПК, может наблюдаться изменение характера менструального кровотечения, особенно в первый месяц применения. Могут наблюдаться изменения частоты кровотечений (полное исчезновение, понижение или увеличение частоты), интенсивности (снижение или увеличение) или продолжительности.

Возможные побочные реакции, описанные у женщин, принимавших КПК, содержащих 0,15 мг дезогестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола (как в препарате Регулон®), а также общие для КПК побочные реакции приведены в таблице ниже³. Все побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 − < 1/10), редкие (≥ 1/1 000 − < 1/100) и единичные ( ≥ 1/10 000 – < 1/1 000).

³Для описания конкретных побочных реакций приведен наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы или связанные с побочной реакцией состояния не указаны, однако их следует учитывать.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или неэффективность контрацептивного средства могут являться результатами взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

О серьезных побочных реакциях, развивающихся при передозировке пероральных контрацептивов, не сообщалось. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, рвота, а также незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек.
Таким образом, передозировки лечения не требует. Однако при выявлении передозировки в течение 2-3 часов или при приеме большого количества таблеток может быть проведено промывание желудка. Специфического антидота не существует, следует проводить симптоматическую терапию.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Марвелон® - это комбинированный пероральный контрацептивный препарат.