Лотар® табл. п/о 100 мг № 30

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 50 мг. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 100 мг. По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с чертой с одной стороны;

таблетки по 100 мг

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с крестообразной чертой с одной стороны.

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АД ₁ ) для приема внутрь. Ангиотензин ІІ – мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из важнейших факторов в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT ₁ -рецептором, имеющимся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяет каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с AT ₁ -рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (E-3174) – блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. В результате этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT ₁ -рецептора (например, увеличение выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартана.

При применении лозартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его активный метаболит имеют гораздо более высокий афинитет к рецепторам типа AT1 _, чем к рецепторам типа _AT2 . Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем сам лозартан в одинаковых количествах.

Всасывание. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при пероральном приеме составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часа.

Распределение. Связь лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Объем распределения – 34 л.

Метаболизм. Приблизительно 14% дозы лозартана (при приеме внутривенно или внутривенно) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или после введения лозартана, меченного ¹⁴ С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит было отмечено примерно у 1% исследованных лиц. Образуются также биологически неактивные метаболиты.

Вывод. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и примерно 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит обладают линейной фармакокинетикой при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T _1/2 примерно в течение 2 часов и 6-9 часов соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴ С, примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – в кале. После введения лозартана, меченного ¹⁴ С, примерно 43% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 50% - в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от данных показателей у младших пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

При приеме лозартана внутри у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1,7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина площади под фармакокинетической кривой у больных, находящихся на гемодиализе, примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Код АТН S09S A01.

Другие антигипертензивные средства могут повышать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение препаратов (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), снижающие артериальное давление как основной или побочный эффект, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных нестероидных противовоспалительных средств) может произойти ослабление гипотензивного эффекта. У пациентов с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к ухудшению функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и увеличению калия в сыворотке крови.

Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентов необходимо гидратировать и контролировать почечную функцию после начала и периодически в течение одновременной терапии.

Лозартан предпочтительно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP)2C9 с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает уровень активного метаболита примерно на 50%. Одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) дало снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении с флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) различие воздействия не было обнаружено.

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) или средств, повышающих уровень калия (например, гепарин), калиевых добавок и калий, содержащих, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Также были зарегистрированы частные случаи с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если эта комбинация необходима, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит лозартан калия 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмальгликолят (тип А); лактоза, моногидрат;

оболочка: гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксида (Е 171).

Следует помнить, что при антигипертензивной терапии, в частности в начале терапии или повышении дозы препарата, могут возникать головокружение или сонливость.

Беременность. Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством наступила беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшой рост риска не исключен. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАИИ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАИИ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРАИИ в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если в течение II триместра беременности применяли АРАИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАИИ, следует часто проверять по поводу развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку нет информации о применении лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат в этот период. Желательно применять альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Безопасность и эффективность применения лозартана детям до 6 лет не установлены.

•  Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также детей от 6 лет.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут – как часть антигипертензивной терапии.
• Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным из-за несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациенты с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по поводу хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормление грудью).

Препарат принимать внутрь независимо от еды, запивая 1 стаканом воды.

При артериальной гипертензии обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 нед после начала терапии. Некоторым пациентам для достижения большего эффекта дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

При лечении заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом

II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут в составе антигипертензивной терапии стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД после 1 месяца от начала терапии. Препарат можно назначать одновременно с другими антигипертензивными средствами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, α- и β-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюко).

При сердечной недостаточности исходная доза лозартана составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Ввиду того, что таблетка, покрытая пленочной оболочкой, неделима, следует применять лозартан в другой лекарственной форме. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.

Особые группы пациентов.

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Поскольку таблетка, покрытая плёночной оболочкой, неделима, следует применять лозартан в другой лекарственной форме.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты, находящиеся на диализе. Нет необходимости в подборе начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку не существует терапевтического опыта данной группы пациентов.

Применение детей. Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям в возрасте от 6 лет и подросткам для лечения гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.

Детям, которые могут проглатывать таблетки и у которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от воздействия на уровень АД.

Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения детям до 6 лет, поскольку данных о применении препарата этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для использования детям с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, хотя рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг пациентам от 75 лет.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были головокружение, астения/повышенная утомляемость, снижение АД и гиперкалиемия.

Побочные реакции приведены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; нечасто – сонливость, головные боли, бессонница, мышечные судороги.

Со стороны сердца: редко – пальпитация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – абдоминальная боль, диспепсия, запор.

Со стороны респираторной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: редко - астения, слабость, отеки.

Лабораторные показатели: часто гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией;

редко – уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовался после прекращения применения препарата.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто – астения/слабость.

Хроническая сердечная недостаточность .

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто – анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головные боли; редко – парестезии.

Со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: редко – астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто повышение уровня креатинина и калия в сыворотке крови;

нечасто – повышение уровня мочевины крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа II сопровождается заболеванием почек.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (дозозависимый ортостатический эффект), особенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или в стадии лечения высокими дозами диуретиков.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто – астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто – гипогликемия, гиперкалиемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны сердца: синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.

Общее состояние и нарушения, связанные с применением препарата: часто – астения/слабость; гриппоподобные симптомы.

Лабораторные показатели . У пациентов с сахарным диабетом типа II и нефропатией, получавших таблетки лозартана, возникла гиперкалиемия >5,5 мЭкв/л по сравнению с пациентами группы плацебо.

Постмаркетинговое наблюдение.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: неизвестно – звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и/или язык); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенляйна-Геноха.

Со стороны нервной системы: неизвестно мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: неизвестно – панкреатит, диарея, рвота.

Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата: недомогание.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, неизвестно – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно – миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования РААС сообщали об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимы при прекращении терапии.

Психические нарушения: неизвестно – депрессия.

Лабораторные показатели: неизвестно – гипонатриемия.

Дети.

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные по побочным реакциям у детей ограничены.

Не сообщали о случаях передозировки препарата. Вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия. Может возникнуть брадикардия из-за стимуляции парасимпатической (вагусной) иннервации.

Лечение. В случае возникновения симптомной артериальной гипотензии необходимо использовать поддерживающую терапию.

Проведение мероприятий зависит от времени приёма препарата, тяжести и вида симптомов. В первую очередь следует уделить внимание стабилизации сердечно-сосудистой системы. После приема внутрь рекомендуется применять активированный уголь. Следует провести тщательный контроль за жизненно важными показателями и при необходимости стабилизировать их. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечение эссенциальной гипертензии.