Лозартан
Были сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.
Как и в случае применения других препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Одновременное применение не рекомендуется.
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, возможно уменьшение выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты нуждаются в адекватной гидратации и тщательного контроля функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые подавляют ЦОГ 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.
Артериальная гипотензия как основной или побочный эффект характерна для трициклических антидепрессантов, нейролептиков, баклофена, амифостин. Одновременное применение этих препаратов может повысить риск артериальной гипотензии.
Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, по сравнению с применением одного агента ренин-ангиотензин альдостероновой системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения».
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидового ряда.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты
Может усилиться ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)
Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактацидоз, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект.
Cмолы колестирамин и колестипол
Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии смол анионного обмена. Однократные дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта соответственно до 85% и 43%;
Кортикостероиды, АКТГ
Увеличивается потеря электролитов, особенно повышается риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например адреналин)
Возможно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.
Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (например тубокурарин)
Возможна повышенная реакция на применение миорелаксантов.
Препараты лития
Диуретики уменьшают клиренс в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться корректировка дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидов может повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.
Антихолинергические препараты (например атропин, биперидена)
Повышение биодоступности диуретиков тиазидового ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивную действие.
Салицилаты
При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Метилдопа
В отдельных случаях при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Циклоспорин
При одновременном применении циклоспорина повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений вроде подагры.
Сердечные гликозиды
Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия, может побудить к развитию сердечных аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови
Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и проводить контроль ЭКГ при применении препарата лозартан/гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (такими как сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими желудочковую тахикардию (torsades de pointes), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:
- антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенно введен эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введен винкамин).
Соли кальция
Диуретики тиазидового ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если необходимо применять препараты, увеличивающие содержание кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно к полученному результату определять дозу этих препаратов.
Взаимодействия в ходе лабораторных анализов
Через влияние на метаболизм кальция тиазиды могут изменять результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Карбамазепин.
Риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод
В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз препаратов, содержащих йод. Перед их введением у пациентов следует восстановить водный баланс.
Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства и глицирризин (содержится в солодки). Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.