ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. Π£ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π°, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄Π΅Π·Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π° Π΄ΠΎΠ·Π΅.
ΠΠ΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ (ΠΎΡ 97 Π΄ΠΎ 99%) Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π° Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ β Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΎΡ 73 Π΄ΠΎ 76%). ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 1 ΠΈ 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4 ΠΈ CYP2D6, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π² Π΄Π΅Π·Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π΄Π΅Π·Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π·Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ. ΠΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄Π΅Π·Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 1-1,5 Ρ ΠΈ 1,5-3,7 Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄. ΠΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 40% Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ 42% β Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². ΠΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 27% Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 1% Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ β ΠΊΠ°ΠΊ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄Π΅Π·Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½.
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² β 8,4 ΡΠ°ΡΠ° (Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ β ΠΎΡ 3 Π΄ΠΎ 20 ΡΠ°ΡΠΎΠ²) Π΄Π»Ρ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ 28 ΡΠ°ΡΠΎΠ² (Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ β ΠΎΡ 8,8 Π΄ΠΎ 92 ΡΠ°ΡΠΎΠ²) β Π΄Π»Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Β«ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡΒ» (AUC) ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Cmax) Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»ΡΡ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ AUC ΠΈ Cmax Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ Π² Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅, Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΡ
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 24 ΠΈ 37 Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π»ΠΎΡΠ°ΡΠ°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π±ΡΠ»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½Ρ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², Π² Ρ.Ρ. ΠΈ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.