Линетеро табл. п/о 600 мг блистер № 10

Таблетки по 600 мг, по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой, с надписью «H» с одной стороны и надписями «L» и «8», разделенными шрифтами, со обратной стороны таблетки. Таблетка может быть разделена на две равные части.

Линезолид является синтетическим, антибактериальным препаратом, который относится к классу оксазолидинонами. Он проявляет активность in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез бактериальных белков путем связывания с сайтом бактериальной рибосомы (23S субъединицы 50S) и предотвращает образование функционального комплекса инициации 70S, который является важным компонентом процесса трансляции. Зафиксировано, что распределение МПК (MIC) линезолида для клинических изолятов дикого типа Mycobacterium tuberculosis составляет от 0,125 до 0,5 мг / мл, при этом рекомендованная «эпидемиологическая точка отсечения» (ECOFF) составляет 0,5 мг / мл. Есть ограниченные данные об эффективности и безопасности линезолида в лечении мультирезистентного туберкулеза (МР-ТВ). В рандомизированном контролируемом исследовании у 65 пациентов с положительными результатами микроскопии мазка мокроты на туберкулез с расширенной резистентностью (РР-ТВ) пациенты получали двухлетнее индивидуальное лечение методом медикаментозной терапии с применением линезолида или без него (начальная доза - 1200 мг / сут в течение 4-6 недель с последующей дозой 300-600 мг / сут). Продолжительность лечения составляла от 6 до 24 месяцев со средним значением ~ 12 месяцев. До 24 месяцев 78,8% пациентов в группе линезолида и 37,6% пациентов в контрольной группе имели негативные культуры (р <0,001). Частота успешной терапии составила 69,7% (23/33) и 34,4% (11/32) в группе линезолида и контрольной группе соответственно (p = 0,004). В другом рандомизированном контролируемом исследовании был зарегистрирован 41 пациент с положительным мазком мокроты на РР-ТВ, который не реагировал на доступное медикаментозное лечение в течение предыдущих 6 месяцев. Пациенты получали линезолид (600 мг / сут), немедленно или через 2 месяца дополнительно к их основному режима лечения. После подтверждения мазка мокроты или через 4 месяца пациенты были рандомизированы для продолжения терапии линезолидом 600 мг / сут или 300 мг / сут в течение дополнительно как минимум 18 месяцев. До 4 месяцев 79% (15/19) пациентов в группе немедленного начала и 35% (7/20) в группе с отсроченным началом лечения имели конверсию культуры (p = 0,001). Через 1 год после окончания лечения 71% (27/38) пациентов, получавших линезолид, имели негативные культуры мокроты. В систематическом обзоре сообщалось о том, что коэффициент конверсии культур мокроты составлял 88,45% (95% ДИ = 83,82-92,38%) на основании 507 пациентов из 23, в основном надзорных исследований. Дозы линезолида составляли от 300 до 1200 мг / сутки, продолжительность лечения - от 1 до 36 месяцев.

Абсорбция При пероральном применении линезолид быстро абсорбируется. Абсолютная пероральная биодоступность линезолида (пероральное и внутривенное дозирования в перекрестном исследовании) является полной (около 100%). Было проведено исследование биоэквивалентности по биодоступности таблеток линезолида 600 мг с референтным препаратом в 32 здоровых добровольцев. После однократного приема дозы линезолида 600 мг средняя (SD) Cmax линезолида составила 13,8 мкг / мл (2,7 мкг / мл), а средний (SD) AUC0-inf составил 150,0 мкг • час / мл (37, 0 мкг • час / мл). Среднее значение (SD) tmax (h) составило 1,99 (1,07). Стационарное состояние достигается на второй день дозирования. Поглощение в желудке существенно не зависит от приема пищи. Распределение Объем распределения при гомеостазе в среднем равна 40-50 литров в здоровых взрослых добровольцев. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации. Концентрации линезолида были определены в различных жидкостях, полученных от ограниченного числа исследуемых добровольцев, получавших многократные дозы. Соотношение линезолида в слюне и поте по плазмы составляло 1,2: 1,0 и 0,55: 1,0 соответственно. Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составил 4,5: 1,0 и 0,15: 1,0 при измерении при гомеостазний Cmax соответственно. В небольшом исследовании субъектов с желудочково-перитонеальными шунтами и незажженной оболочкой головного мозга соотношение линезолида в цереброспинальной жидкости к плазме при Cmax было 0,7: 1,0 после многократного приема линезолида. Метаболизм Линезолид в основном метаболизируется с помощью окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусная кислоты (А) и метаболита гидроксиетилглицину (В). Предполагают, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативные механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида окончательно не изучены. Выведение У пациентов с нормальной функцией почек или со слабой до умеренной почечной недостаточностью линезолид, главным образом, выводится в состоянии гомеостаза с мочой как PNU-42586 (40%), начальная субстанция препарата (30%) и PNU-142300 (10%). Ни одна исходная субстанция препарата не была обнаружена в фекалиях, в то время как примерно 6% и 3% каждой дозы проявляется как PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов. Не почечный клиренс составляет примерно 65% общего клиренса линезолида. Небольшой степень нелинейности клиренса наблюдается при увеличении доз линезолида. Это происходит из-за более низкий почечный и не почечный клиренс при более высоких концентрациях линезолида. Однако разница в клиренсе очень мала и не влияет на период полувыведения.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента. Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления Линезолид может усиливать повышение артериального давления, вызванное препаратами с вазопресивным действием. Поэтому линезолид и препараты с вазопресивным действием не нужно применять вместе, за исключением случаев, когда применение этих препаратов необходимо. У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрина и фенилпропаноламиду гидрохлорид. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламиду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием только линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. - под влиянием только псевдоэфедрина или фенилпропаноламин и на 8-11 мм. рт. ст. - при применении плацебо. Аналогичных исследований в группе пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорный влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами. Потенциальные серотонинергические взаимодействия Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия). Постмаркетинговый опыт: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента после употребления линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после отмены обоих препаратов. В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, комбинированное применение этих препаратов возможно только у пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение. Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус). Препараты, метаболизируется с помощью цитохрома P450 Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP). Кроме того, линезолид не ингибируется активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами. Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S) -варфарину, активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования. Сильные индукторы CYP 3A4 Рифампицин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижение AUC0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида. Антибиотики Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов. Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицин не изменяется при одновременном применении этих препаратов. Антиоксиданты При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

действующее вещество: линезолид, 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг линезолиду. вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала, магния стеарат, Opadry White 03B58895.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Период беременности. Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека - налицо. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью на время лечения.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 30 кг. Потенциальный риск снижения мужской фертильности следует учитывать при лечении подростков.

Линезолид, таблетки по 600 мг, применяют в сочетании с другими препаратами для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза у взрослых и подростков с массой тела не менее 30 кг. Линезолид, таблетки по 600 мг, применяют только как препарат второй линии терапии, когда антимикобактериальная препараты первой линии не подходят вследствие резистентности или непереносимости.

Повышенная чувствительность к линезолида или к любому другому компоненту препарата. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или в случае сопутствующего приема таких препаратов: пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, Карциноидный опухолью, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острыми эпизодами головокружение пациентам, которые принимают такие лекарственные препараты: петидин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин. Линезолид противопоказан кормящим грудью.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 30 кг Линезолид-Нижнее, таблетки по 600 мг, применяют внутрь по 600 мг один раз в сутки. Доза может быть уменьшена до 400-300 мг / сут, если развиваются серьезные неблагоприятные эффекты. Особые группы пациентов Применение пациентам пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы. Применение пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина <30 мл / мин) Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности, однако два основных метаболита линезолида накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью тем больше, чем больше степень тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью следует взвесить потенциальные риски накопления этих метаболитов. И линезолид, и два метаболиты выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение 3 часа гемодиализа пациентам, которые получают такое лечение, линезолид следует применять после гемодиализа. Итак, линезолид следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности, которые проходят диализ, и только в случае, если ожидаемая польза превзойдет теоретический риск. До сих пор не существует опыта введения линезолида пациентам, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), или применяют альтернативные виды лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа). Применение пациентам с печеночной недостаточностью клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск. Способ применения Линезолид, таблетки по 600 мг, можно принимать с пищей или между приемами пищи.

Следует отметить, что большинство доступных данных по безопасности для линезолида были получены у пациентов с другими заболеваниями, при исследованиях с применением более высоких доз линезолида продолжительностью менее четырех недель. Побочные реакции: Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с приемом препарата, которые привели к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение, поскольку они чувствовали связанные с приемом препарата побочные явления. Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время лечения линезолидом по частоте их проявления. Система органов Часто (> 1/100, < 1/10 Нечасто (> 1/1000, < 1/100) Одиночные(>1/10000,< 1/1000) Редкие (< 1/10 000) Частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным) Инфекции и инвазии Кандидоз (в частности оральный и вагинальный) или грибковые инфекции Вагинит Антибиотико-ассоциированных колиты, включая псевдомембранозный Со стороны кровеносной и лимфатической системы Анемия Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Панцитопения Миелосупрессия, сидеробластная анемия Со стороны иммунной системы Анафилаксия Со стороны метаболизма и питания Гипонатриемия Лактатацидоз Со стороны психики Бессонница Со стороны нервной системы Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение Гипестезия, парестезии, конвульсии Серотониновый синдром, периферическая невропатия Со стороны органов зрения Ухудшение зрения Дефект поля зрения Зрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного чувства, изменение восприятия цвета Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах Со стороны сердца Аритмия (тахикардия) Со стороны сосудов Артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит Транзиторная ишемическая атака Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, тошнота, рвота, локальный или общий боль в животе, запор, диспепсия Панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, расстройства или изменение цвета языка Обесцвечивание поверхности зубов Со стороны пищеварительной системы Аномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартаттрансаминазы или щелочной фосфатазы Повышение уровня общего билирубина Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь Дерматит, чрезмерное потоотделение, крапивница Буллезные поражения кожи при синдроме Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция Со стороны почек и мочевыделительной системы Повышение уровня азота мочевины крови Почечная недостаточность, полиурия, повышение креатинина Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Вульвовагинальные нарушения Общие расстройства и нарушения в месте введения Озноб, боль в месте введения Усталость, лихорадка, усиление жажды, локализованная боль Исследование Биохимия Повышение ЛДГ, КФК, липазы, амилазы или глюкозы. Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или снижение калия или бикарбоната. Гематология Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов. Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов. Биохимия Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы. Повышение или снижение уровня хлоридов. Гематология Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Специфический антидот неизвестен. Не было зарегистрировано случаев передозировки. В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболитов линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.