Левоксимед раствор для инфузий, 500 мг/100 мл, 100 мл

В упаковке объемом 100 мл.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомераза ИV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (max) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (МИК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновения (распространено с Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установленная перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Предельные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью (умеренно резистентных) и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 по тестированию МИК (мг/л) .

Таблица 1

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

1. Пограничные значения, касающиеся лечения левофлоксацином в высоких дозах.

2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина - 0,12-0,5 мг/л) возможно, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae.

3. Штаммы с величинами МИК, выше предельного значения, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, направить изолят в соответствующую лабораторию. Хотя имеющиеся данные по клиническому ответу для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного предельного значения, о них следует сообщить как о резистентных.

4. Пограничные значения применяются к пероральной дозе от 500 мг х 1 до 500 мг 2 и внутривенной дозы от 500 мг х 1 до 500 мг 2.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, сомнительна.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный * коагулазоотрицательные Staphylococcus haemolyticus.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

* Метициллин Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Биодоступность составляет около 100%. Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигаются в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляет примерно 11,3 мкг/г и достигается через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержание пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг/мл в содержании пузыря достигается через 2-4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозе 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигают 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составляет 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, которое выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M А12.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В процессе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида - на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Другая значимая информация

Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Действующее вещество левоксимед: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлoксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества левоксимед: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учесть возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т. ч. во время ходьбы).

Беременность. Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие по репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. Раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Применение лекарственного средства противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых инфекции, вызванной чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит;

В случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат можно применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для начального лечения данных инфекций, невозможно.

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевых путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инъекций. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к любму из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• эпилепсия;
• жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов;
• детский возраст (до 18 лет);
• период беременности и кормления грудью.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность.

Дозировка

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к левофлоксацину возможного возбудителя.

Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему приеме в согласовании с аннотацией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин):

1 Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный приемы. При переходе от внутривенного применения к приему зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. Риск тендинита и разрывов сухожилий Риск удлинения интервала QT)).

Способ применения

Лекарственное средство следует вводить в виде медленной инфузии. Раствор вводить 1-2 раза в сутки. Время инфузии составляет не менее 30 минут для дозирования 250 мг или 60 минут для дозирования 500 мг.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Раствор для инфузий совместим с такими растворами для инфузий: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных выше.

Особенности применения

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции». Лечение таких пациентов следует начинать только в случае отсутствия альтернативного лечения и тщательной оценки польза/риск (см. также раздел « Противопоказания»).

Продолжительность ввода

Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что при инфузиях могут отмечаться тахикардия и временное увеличение АД. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое понижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина ( l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение инфузии следует немедленно прекратить.

Применение при инфекциях, обусловленных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Применение при инфекциях, вызванных E . coli

Резистентность E. сoli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro , а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны разных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. При развитии первых симптомов и признаков какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тендинита и разрывов сухожилий

При применении левофлоксацина редко могут случаться случаи тендинита. Чаще это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после приема левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, принимающие кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому рекомендуется с осторожностью применять данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, ввиду клиренса креатинина (см. «Способ применения и дозы»). При применении лекарственного средства пациентам пожилого возраста следует контролировать их состояние. При развитии симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения »). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого состояния, что может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Лекарственное средство противопоказано пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предварительными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, таким как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае развития судорог (см. раздел «Побочные реакции») применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому лекарственное средство им следует применять с осторожностью и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы лекарственного средства для больных с ослабленной почечной функцией (почечной недостаточностью) (см. Способ применения и дозы).

Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тяжелых кожных побочных реакций

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальным. Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациенту следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. В случае развития признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз,

Риск дисгликемии

При применении левофлоксацина сообщалось об отклонении уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. При применении лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), во избежание пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения лекарственного средства. и в течение 48 ч после прекращения лечения.

Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг за коагуляционными тестами (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск психотических реакций

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций применение лекарственного средства следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Лекарственное средство рекомендуется с осторожностью применять пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма/расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоении аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов необходимо применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз). В случае развития резкой абдоминальной боли,

Риск удлинения интервала QT

Лекарство следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к средствам, которые продлевают интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. «Способ применения и дозы» ( Пациенты пожилого возраста ) ; "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Риск периферической нейропатии

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. «Побочные реакции»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. «Побочные реакции»). В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Риск нарушения зрения

Если при применении лекарственного средства наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Риск с уперинфекцией

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования .

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов. Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis , и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия в 100 мл раствора. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия.

Частота побочных эффектов, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от>1/1000 до <1/100), редко ( от> 1/10 000, к <1/1000), очень редко (> 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно - панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек, гиперчувствительность; неизвестно - анафилактические/анафилактоидные шок.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия, в основном у пациентов с сахарным диабетом; неизвестно - гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики *: часто - бессонница; нечасто - тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность; редко - психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычное сновидение, ночные кошмары; неизвестно - психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий.

Со стороны нервной системы *: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса); редко - судороги (см. раздел «Противопоказания»), парестезии; неизвестно - периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия .

Со стороны органов зрения *: редко - зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения; неизвестно - временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия *: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах; неизвестно - потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, учащенное сердцебиение, артериальная гипотензия; неизвестно - желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Передозировка»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка (одышка); неизвестно - бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота; нечасто - боль в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; неизвестно - диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром нарушения секреции АДГ (SIADH).

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, ЩФ, ГГТП); нечасто - повышение уровня билирубина в крови; неизвестно - желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей (b): редко - медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами; нечасто - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона мультиформная эритема, фотосенсибилизация; лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия) мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис; неизвестно - рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства *: нечасто - астения редко - повышение температуры тела (пирексия) неизвестно - боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

* В очень редких случаях пациенты, получавшие хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушением сна, нарушением слуха, зрения, вкуса и запаха).

** Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с применением фторхинолонов, такие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперсенситивный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Симптомы. Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении доз, превышающих терапевтические, происходит удлинение QT-интервала. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение: терапия симптоматическая. В случае острой передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Не существует никаких специфических антидотов.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Антибактериальный препарат для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами.