Левинор раствор для инфузий 0,5%, 100 мл

По 100 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета. Теоретическая осмолярность – 300 мосмоль/л.

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из класса фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм деяния.

Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика (ФК)/фармакодинамика (ФД).

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности.

Резистентность к левофлоксацину постепенно развивается вследствие мутации в генах-мишенях топоизомеразы II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как снижение проницаемости бактериальной оболочки (присуще Pseudomonas aeruginosa) и эфлюксные механизмы могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице ниже.

Клинические граничные значения МИК для левофлоксацина EUCAST (версия 10.0; 2020-01-01):

Абсорбция.

Перорально введенный левофлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется с достижением пиковых концентраций в плазме крови в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 ч при режиме дозировки 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин – стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выведение обычно происходит почками (более 85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и в/в).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При понижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Фармакокинетика при почечной недостаточности после пероральной однократной дозы 500 мг

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M A12.

Воздействие других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24%, пробенецида – на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако обнаруженные в исследовании статистически значимые кинетические отличия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другое.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПЧ)/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Учитывая это пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Другая важная информация.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, являющегося субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

действующее вещество: левофлоксацин;
100 мл раствора содержат левофлоксацин гемигидрат в пересчете на безводный 100% левофлоксацин 500 мг;
другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Левинор, раствор для инфузий, оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы как головокружение, сонливость, расстройства зрения и слуха нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать. Поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, управляющим транспортными средствами или работающими с механизмами, требующими повышенного внимания.

Беременность. Количество данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных нежелательных эффектов на репродуктивную функцию. Однако учитывая отсутствие клинических данных и наличие экспериментальных данных о риске повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин противопоказано применять беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание. Левинор, раствор для инфузий, противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о том, попадает ли левофлоксацин в грудное молоко; однако другие фторхинолоны выводятся с грудным молоком. При отсутствии клинических данных и учитывая наличие экспериментальных данных о риске повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин противопоказано применять кормящим грудью женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности и репродуктивной способности крыс.

Детям и подросткам (до 18 лет) нельзя назначать левофлоксацин, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей; (для вышеупомянутых инфекций левофлоксацин следует применять только тогда, когда использование других антибактериальных средств, обычно рекомендованных для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно или невозможно);
• острый пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Эпилепсия.

Побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Детский возраст (до 18 лет).

Период беременности или кормления грудью.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Смешивание с другими растворами для инфузий.

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы;
• 2,5% глюкоза в растворе Рингера;
• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Лекарственное средство для введения применять в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света.

Препарат вводить медленно внутривенно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к возможному возбудителю. После начальной внутривенной терапии левофлоксацином лечение может быть продолжено левофлоксацином в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с той же дозировкой, согласно инструкции для медицинского применения, в соответствии с состоянием пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной формы, можно применять такую ​​же дозировку.

Дозировка.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, рекомендуются следующие дозы:

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤ 1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida. Резистентность патогенных микробов.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Редко: отек Квинке, гиперчувствительность. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидные реакции (могут иногда возникать даже после введения первой дозы).

Со стороны эндокринной системы. Редко синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома. Частота неизвестна: гипергликемия.

Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические расстройства (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги, парестезия, понижение памяти. Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия; паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*. Редко: зрительные нарушения, например затуманивание зрения. Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца **. Редко: тахикардия, сердцебиение. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), пролонгация интервала QT, зафиксированная на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы**. Часто: флебит (только для внутривенных форм введения). Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, редко свидетельствующая об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение показателей печеночных ферментов [аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)]. Нечасто: повышение билирубина крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), фиксированный медикаментозный дерматит. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Со стороны кожи могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахилловое сухожилие), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией. Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышены показатели креатинина в сыворотке крови. Редко острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и реакции в месте введения*. Часто реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты ассоциируются с приемом фторхинолонов: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы органов (в том числе тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения ходьбы, парестезии, связанные с нейропатией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Согласно результатам исследований токсичности лекарственного средства на животных и исследованиям клинической фармакологии, которые проводились с применением супратерапевтических доз, наиболее значимыми симптомами, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT.

В рамках опыта применения лекарственного средства в послерегистрационном периоде в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние запутанности сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Также требуется мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, не является эффективным для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Левинор раствор для инфузий - для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами