ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
CΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π°
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π° (Π±Π΅Π· ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°).
ΠΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°
Π₯ΠΎΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°.
ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°
ΠΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. Π₯ΠΎΡΡ ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΊΠΎΡΠ΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΏΠΎΠ². ΠΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.
ΠΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠ΅ Π±ΡΡΡΠΈΠ½Ρ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½, ΡΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡ Π²ΡΠΊΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ Π·Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠΌΠΏΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ².
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ·Π°
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΠ², Π΅ΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ 10 ΠΌΠ³, 30 ΡΡ. - ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½;
1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° 10 ΠΌΠ³, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Ρ;
Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅: ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ; Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ; Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠ°Ρ
ΠΌΠ°Π»Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΡΡ (ΡΠΈΠΏ Π); ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½; ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ; ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ;
ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 10 ΠΌΠ³: Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π 171), ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ», ΡΠ°Π»ΡΠΊ, ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π 172).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π²ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΏΠ»ΡΠ²ΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠΎΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° 10 ΠΌΠ³: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈ Π· Π΄Π²ΠΎΠΎΠΏΡΠΊΠ»ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ
Π½Π΅Ρ, Π²ΠΊΡΠΈΡΡ ΠΏΠ»ΡΠ²ΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠΎΡ Π²ΡΠ΄ ΡΠ²ΡΡΠ»ΠΎ-ΠΆΠΎΠ²ΡΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΠΆΠΎΠ²ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΠΎΡΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
Π‘Π΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΡΡ Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΡ Π΄ΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈ. ΠΠΎΡ
ΡΠ΄Π½Ρ Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Ρ. ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯ Π‘08Π‘ Π13.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ β ΡΡΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ ΡΠ΅Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΡΡΡΠ°Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π°ΡΠΈΠΌΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ
1,4-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π΅Π³ΠΎ S-ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10β20 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Ρ Π² Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΏΠΎΠΌ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ (Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ 1200 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, 603 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ) ΠΈ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
3676 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ.
Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ), ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (ΠΠΠ€), Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅, Π½ΠΎ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ 114,5 Β± 3,7 ΠΌΠΌ ΡΡ. Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 40% ΠΈΠ· 25 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, ΠΈ Ρ 56% ΠΈΠ· 25 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. Π Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΏΠΎΠΌ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π» ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΠ ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 172,6 Β± 5,6 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. Π΄ΠΎ 140,2Β±8,7 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10β20 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ 3,30 Π½Π³/ΠΌΠ» Β± 2,09 Ρ.Π². ΠΈ 7,66 Π½Π³/ΠΌΠ» Β± 5,90 Ρ. ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1,5β3 ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ²Π° ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ: Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΆΠ΅, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π² 1,2 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅ Π΄Π»Ρ S-ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ
ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ². ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² in vivo Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ.
ΠΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 10%, Ρ
ΠΎΡΡ ΠΎΠ½Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Π΄ΠΎ β
ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΡ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΆΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈ, Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² 4 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ Π΅Π΄Ρ.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 98%. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ.
ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3Π4, Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠ½ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50% ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ.
ΠΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ in vitro Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ CYP3A4 ΠΈ CYP2D6 ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² 160 ΠΈ 40 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ°, ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°, ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° CYP2D6. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ CYP2D6.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄
ΠΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΡΡΠΌ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 8β10 Ρ, Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ 24 Ρ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ.
ΠΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡΡ/Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ (Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°). ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 10 ΠΌΠ³, 20 ΠΌΠ³ ΠΈ 40 ΠΌΠ³ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1:3:8, Π° ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1:4:18, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ° Π½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΡ Π² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ
Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π±ΡΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 70%). Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°.
ΠΠ΅Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π·Π°ΡΡΠΎΠΉΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠΉ (Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°) ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
Π’ΡΠΆΠ΅Π»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° < 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½), Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3Π4, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (15-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΠΈ 8-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° S-Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°).
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ»Π΅Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ
Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 3 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Π½Π° 27%. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ 3-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 21%.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅.
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠΊΠ° Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½) ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. Π ΡΡΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΠ.
ΠΠ»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3Π4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½, Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ», Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΠΊΠ²ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ».
ΠΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 20 ΠΌΠ³ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ (ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 40%), Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ (tmax ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΠ»Π°ΡΡ Ρ 1,75 Π΄ΠΎ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ²). ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ - Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ, - Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° 50%. ΠΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ b-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ b-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 20 ΠΌΠ³ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ b-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘max Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 33%, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ. Π‘ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ
Π€Π»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π‘YP2D6 ΠΈ Π‘YP3A4) Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Β± 7 Π»Π΅Ρ (ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Β± Ρ.Π².) Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 800 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠΎΠ³Π΄Π° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ 40 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Π½Π° 56% ΠΈ ΡΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° b-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ β Π½Π° 28%. ΠΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΡΡΠΎΠΌ, Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ β Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ€
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΠ
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π½Π° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΠ°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
CΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π°
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ·Π»Π° (Π±Π΅Π· ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°).
ΠΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°
Π₯ΠΎΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ, Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°.
ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°
ΠΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. Π₯ΠΎΡΡ ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΊΠΎΡΠ΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΏΠΎΠ². ΠΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.
ΠΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅. ΠΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠ΅ Π±ΡΡΡΠΈΠ½Ρ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½, ΡΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡ Π²ΡΠΊΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΠΌΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎ Π·Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΎΡΠΏΠΈΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠΌΠΏΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ².
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΠ·Π°
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠΎΠ², Π΅ΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ β ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ. ΠΠΏΡΡΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°, Π½ΠΎ ΠΎΠ½ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡ.
Π’ΠΎΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ.
Π€Π΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ± ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π² Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π»Π΅ΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ
ΡΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ². Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ in vitro ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 10 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π·Π° 15 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π΄ΠΎ Π΅Π΄Ρ. Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 20 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π½Π΅Π΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡΡ ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ Π² ΡΡ
Π΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ b-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ (Π°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»), Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€ (ΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΠΈΠ» ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½Π°Π»Π°ΠΏΡΠΈΠ»).
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΡΠΈΠ²Π°Ρ Β«Π΄ΠΎΠ·Π° β ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΒ» ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΊΠ΅ Π΄ΠΎΠ· 20β30 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡΡΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π±Π΅Π· ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΠ±ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 10 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΎ 20 ΠΌΠ³ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° < 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½), Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ:
ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠΎΠΌ, Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π·Π° 15 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π΄ΠΎ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ°;
ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Ρ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌ.