Лерканидипин-Тева табл. п/о 20 мг № 28

Блистер в картонной упаковке

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі жовті або рожеві, покриті таблетки діаметром 6,5 ± 0,3 мм або 8,5 ± 0,4 мм, з рискою з одного боку, штампом «L» ― з іншого боку.

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина. Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена ​​его S-энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациента получали плацебо) общим количеством 3676 пациентов с гипертензией. К большинству исследований были вовлечены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами. Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. артериального давления у 40% из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижало систолическое АД со среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст. Клинические исследования в детской популяции не проводились

Абсорбция Лерканидипин полностью всасывается после перорального приема в дозе 10-20 мг, максимальная концентрация в плазме крови 3,30 нг/мл ± 2,09 с.в. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с. соответственно регистрируются примерно через 1,5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют подобный профиль уровней в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови такое же, максимальная концентрация и показатель AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров по существу одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось. Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом перорально после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды. Распределение Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция может увеличиваться. Биотрансформация Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYРЗА4, неизмененным препаратом в моче или если не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько подавляет CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которая достигается после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования врачебного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4 или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформация препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6. Вывод Элиминация проходит в основном путём биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8-10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. Линейность/нелинейность При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови со временем имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Дополнительная информация по отдельным группам пациентов Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственного средства были более высокими (примерно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Противопоказано одновременное применение Ингибиторы CYP3A4 Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYРЗА4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и элиминацию лерканидипина. Исследования взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина). Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYРЗА4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином). Циклоспорин При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то же время показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к трехкратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21%. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе. Грейпфрут или грейпфрутовый сок Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок. Не рекомендуется одновременное применение Индукторы CYP3A4 Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицином из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня АД. Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатационного эффекта антигипертензивных лекарственных средств. Взаимодействия, требующие коррекции дозы Субстраты CYP3A4 Следует быть осторожным при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYРЗА4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, хинидин, соталол. Мидазолам При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax удлинялась с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась. Метопролол Одновременное применение лерканидипина с метопрололом - b-блокатором, который выводится преимущественно через печень, не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого b-блокаторами, поэтому может возникать в случае применения с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы. Дигоксин При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, которые постоянно принимают b-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Смах дигоксина в среднем на 33%, тогда как показатель AUC и почечный клиренс значительно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначили дигоксин, следует тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Флуоксетин Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором СУР2D6 и СУР3А4) у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (средний ± с.в.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина. Циметидин Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина. Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель его активного метаболита b-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин - вечером, как указано для этого препарата. Диуретики и ингибиторы АПФ Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Другие лекарственные средства, которые влияют на артериальное давление Как и для всех антигипертензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, которые влияют на артериальное давление, таких как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Наоборот, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид, что эквивалентно лерканидипину; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида лерканидипина 10 мг (эквивалентно 9,4 мг лерканидипина) ; другие составляющие: таблетки 10 мг: повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный*, титана диоксид (Е 171)*, макрогол*, тальк*, железа оксид желтый*в составе Opadry II Yellow 85F32553

Маловероятно влияние препарата на способность управлять транспортным средством или обслуживать машины. Однако следует учесть возможное развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко — сонливости. При этих состояниях управление автотранспортом или другими механизмами противопоказано.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата у детей не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Гиперчувствительность к лерканидипину или к любому компоненту препарата. Обструкция выводного отдела левого желудочка. Нелеченная застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYРЗА4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг. Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 недель лечения. Пациентам, давление которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить лекарственное средство Лерканидипин-Тева в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл). Поскольку кривая "доза-эффект" имеет плато в промежутке доз 20-30 мг, маловероятно, что эффективность лекарственного средства увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может увеличиться. Пациенты пожилого возраста Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований лерканидипин можно применять больным пожилого возраста без специальной корректировки дозы, но начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени лечение лерканидипином следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп, как правило, хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы. Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе. Способ применения. Перед применением препарата необходимо принять во внимание, что: применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака; это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Побочные реакции приведены согласно классификации MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) Часто (головная боль, тахикардия, усиленное сердцебиение, периферические отеки) Нечасто ( головокружение, гипотензия, диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота, сыпь, зуд, миалгия, полиурия, астения, повышенная утомляемость) Редко ( гиперчувствительность, сонливость, обморок, стенокардия, рвота, диарея, сыпь, поллакиурия, боль в груди )

В течение периода послерегистрационного применения сообщали о некоторых случаях передозировки (от 30-40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида). Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, - это гипотензия, головокружение, головная боль и усиленное сердцебиение. Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, предоставление пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Учитывая удлиненное фармакологическое действие лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов как минимум в течение 24 часов. Учитывая высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны быть под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Лерканидипин-Тева - селективный антагонист кальция с преимущественным действием на сосуды, для лечения эссенциальной гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.