Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ, Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ
ΠΈΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½Π²Π΅ΡΡΠΈΡ.
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ. ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ°Π΅ΡΡΡ. Π£ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π‘ max) Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 0,9 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°. Π£ΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π²Π° Π΄Π½Ρ. Π‘ max ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 270 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΈ 308 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ, Π½ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΊΠ²ΠΎΠ·Ρ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ
, Π° ΡΠ°ΠΌΠ°Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ - Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. Π£ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 90%. Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 0,4 Π»/ΠΊΠ³.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 14% Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, Π±ΡΠ΄ΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ. ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, N- ΠΈ O-Π΄Π΅Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ΅Π°Π»ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° CYP 3Π 4, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ CYP. ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² 1Π 2, 2Π‘ 9, 2Π‘ 19 2D6, 2Π 1, 3Π 4 Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½Π°.
ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 7,9 ± 1,9 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅ Ρ ΠΌΠ°Π»Π΅Π½ΡΠΊΠΈΡ
Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ.
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 0,63 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½/ΠΊΠ³. Π ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ (Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 85,4% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°). Π‘ ΡΠ΅ΠΊΠ°Π»ΠΈΡΠΌΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ 12,9% Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π°Π½ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ Π»ΠΈΡ Π±Π΅Π· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 80%. ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ 4-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° <10%.
ΠΠ΅ΡΠΈ
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 6 Π΄ΠΎ 11 Π»Π΅Ρ Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° ΠΎΡ 20 Π΄ΠΎ 40 ΠΊΠ³ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΠΈ AUC ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π² ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ; ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π±ΡΠ» Π½Π° 30% Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ - Π½Π° 24% ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π² ΡΡΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
. Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 6 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
ΠΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Ρ Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 30 ΠΌΠ³ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6 Π΄Π½Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 33% Π½ΠΈΠΆΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠΈΡ
Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π° Π½Π΅ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΡΠΎΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠ·Π° Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠΎΠ»
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π°. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π±ΡΠ» Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π’Π΅ ΠΆΠ΅ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π΄Π°Π²Π°Π»ΠΈ 10 ΠΈΠ»ΠΈ 20 ΠΌΠ³ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π½Π° 50% ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° 40% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ.