Лаен табл. п/о 600 мг № 10

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные, гладкие с обеих сторон двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Общие характеристики.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, принадлежащим к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонами.

Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительные микроорганизмы.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus *, коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes * Group C streptococci, Group G streptococci.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов согласно утвержденным показаниям

Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях.

Резистентность.

Перекрестная резистентность.

Механизм действия линезолида отличается от такового других классов антибиотиков. Исследование клинических штаммов (метициллин стафилококков, ванкомицинрезистентних энтерококков, а также пеницилин- и еритромицинрезистентних стрептококков) иn vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким других классов антимикробных препаратов.

Резистентность к линезолида связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Снижение чувствительности к линезолида наблюдается при применении у пациентов с инфекциями, трудно поддающиеся лечению, и/или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолида энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазанегативных стафилококков. Как правило, это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или недренированному абсцессов. Когда в больнице встречаются устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, важно подчеркнуть правилах борьбы с инфекцией.

Линезолид, действующее вещество препарата Лаен, является биологически активным веществом, метаболизируется с образованием неактивных производных.

Абсорбция.

Линезолид быстро и в значительном объеме абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема препарата. Биодоступность линезолида при пероральном приеме является полной (почти 100%). Поэтому линезолид можно применять перорально или без коррекции дозы. Линезолид можно применять независимо от приема пищи. После приема в дозе 600 мг дважды в сутки максимальная и минимальная концентрации в равновесном состоянии составляют 21,2 мг/л и 6,15 мг/л соответственно. Равновесное состояние достигается на второй день терапии. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, а Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC0-∞, подобная в обоих случаях.

Распределение в организме.

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови - около 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л, что примерно соответствует общему количеству жидкости в теле. Отношение концентрации линезолида в слюне и поте к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1 и 0,55:1 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважний жидкости и в альвеолярных клетках легких до максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии - 4,5:1 и 0,15:1 соответственно. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости до максимальной концентрации в плазме крови после многократного приема линезолида - 0,7:1.

Meтаболизм.

Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусная кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиетилглицину (PNU-142586). Метаболит гидроксиетилглицин (PNU-142586) является предоминантним метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты. Известно, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида полностью не изучены.

Выведение.

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10% ). Препарат в неизмененном виде в кале практически не проявляется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5 - 7 часов.

Непочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечный клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на явный период полувыведения.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

После разового введения в дозе 600 мг наблюдалось 7-8 кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Однако значение экспозиции по показателю площади под кривой «концентрация/время» (AUC) для исходного соединения оставалось неизмененным. Хотя определенное количество основных метаболитов линезолида выводится из организма при проведении гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после однократного введения в дозе 600 мг все еще оставался выше после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не возбуждаются у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс A или B по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Однако, поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, недостаточность функции печени существенно не повлияет на его метаболизм.

Дети в возрасте от 12 до 17 лет.

Фармакокинетика линезолида была сходна с таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг.

Назначение препарата в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно обеспечивает такую ••же экспозицию препарата, как и у взрослых лиц, получающих препарат в той же дозе.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика линезолида у лиц старше 65 лет существенно не меняется.

Женщины.

Для женщин характерен более низкий объем распределения линезолида, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Концентрация линезолида в плазме крови выше у женщин, частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку средний период полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно превышать ту, что хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозы линезолида проводить не нужно.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X Х08.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратимого действия. Существуют очень ограниченные данные о применении линезолида у пациентов, получающих терапию препаратами, создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента.

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления.

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрина и фенилпропаноламин гидрохлорид. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламин гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламин, и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с гипертензией не проводили. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, обладающих вазопрессорный влияние, включая дофаминергическими препаратами, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия.

Есть данные об отсутствии проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия) у здоровых добровольцев, получавших декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. Однако в постмаркетинговый период было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе.

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдали значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, метаболизируется с помощью цитохрома P450.

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Рифампицин.

Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг дважды в сутки в течение 2,5 суток), в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) и без. Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% (90% ДИ 15, 27) и в среднем на 32% (90% ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и ее клиническое значение неизвестны.

Варфарин.

При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении на 10%, при этом AUC МНО снижалась на 5%. Данных о пациентах, которые одновременно получали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения.

Антибиотики.

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицин не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампицином, имипенемом/циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты.

При одновременном применении с витамином С или витамином Е корректировки дозы линезолида не рекомендуется.

Действующее вещество: линезолид (linezolid);

1 таблетка содержит линезолида 600 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал частично кукурузный, натрия крахмала (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, покрытие Opadry 03В58600 белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения названных симптомов.

Беременность.

Данные по применению линезолида беременными женщинами ограничены. Результаты исследований на животных наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лаен не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Итак, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Фертильность.

В исследованиях на животных получены данные по снижению фертильности при применении линезолида.

Препарат в данной лекарственной форме применять детям в возрасте от 12 лет.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при таких состояниях:

• нозокомиальная пневмония;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метицилинчувствительными и метициллин изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; Линезолид ни был изучен в лечении язвенных пролежней;
• неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метицилинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;
• резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные Enterococcus faecium, включая инфекциями, сопровождающиеся бактериемией.

Линезолид не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или обнаружения грамнегативного возбудителя нужно немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Повышенная чувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата.

Одновременный прием любых лекарственных средств, угнетающих моноаминоксидазу А и В (как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Лаен не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеуказанных препаратов:

• неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективными расстройство, острые эпизоды головокружение;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ 1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренорецепторами бронходилататорами, псевдоэфедрина, фенилпропаноламином), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин ), петидин или буспирон.

Следует прекратить кормление грудью в течение применения препарата.

Лаен назначать 2 раза в сутки не независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии.

Рекомендации по длительности лечения, которые приведены ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна короче продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не установлены.

Не требуется повышение рекомендованных доз или длительности лечения в случае инфекций, сопровождающихся бактериемией.

Рекомендации по дозировке согласно показаниям приведены в таблице ниже.

 * Применять линезолид в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Максимальная доза для взрослых и детей старше 12 лет не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Нет нужды в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью и наличием потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболиты выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 часа после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение трехчасового сеанса гемодиализа пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет нужды в коррекции дозы. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид этим пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет преобладать потенциальный риск.

Особенности применения

Миелосупрессия.

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемией, лейкопенией, панцитопенией и тромбоцитопения) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые наблюдались до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с таковым у молодых пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в таких группах пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, которые получают сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях нужно проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались переливания крови. О случаях анемии с необходимостью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговом периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получала линезолид в течение более 28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями системы кровообращения, вызванными грамположительными возбудителями: в ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистого инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксацилином/оксациллином (78 из 363 (21,5%) против 58 из 363 (16,0%)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на начальном уровне.

Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были похожи (преимущественное соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p = 0 , 0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне (преимущественное соотношение 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. У большинства пациентов в группе лечения линезолидом обнаружили грамотрицательные инфекции в течение исследования, эти пациенты умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения. При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков.

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолидом, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и связанной с Clostridium difficile диареей (CDAD), тяжесть проявлений которые могут варьироваться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При подозрении на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждение диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолидом) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Лактоацидоз.

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующей тошнотой или рвотой, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития лактатацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий.

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения, могут развиваться такие побочные реакции как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение 28 дней.

Серотониновый синдром.

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такими как СИОЗС). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременно с ним применения серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение синдрома отмены.

Потенциальные взаимодействия, вызывают повышение артериального давления.

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как: прямые и косвенные симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва.

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения прежде всего касались пациентов, получавших лечение в течение 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо сообщать врачу о возникновении симптомов нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение рекомендованных 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги.

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев сообщали о такой фактор риска как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачей, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивного эффекта. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента.

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином.

Гипогликемия.

Сообщения, полученные в пострегистрационный период, свидетельствуют о случаях возникновения симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлен, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемическое реакцию при применении линезолида.

В случае возникновения гипогликемии может возникнуть необходимость в уменьшении дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращении применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Суперинфекция.

Нет данных о влиянии линезолида на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах наблюдали возникновения кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретический риск.

Пол.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции.

Есть данные о оборотного снижение фертильности и индуцированной аномальной морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне экспозиции линезолида, что примерно равно ожидаемому у человека.

О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Длительность применения.

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более чем 28 дней не установлены.

Отдельные заболевания.

Нет опыта применения линезолида для лечения пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Маловероятно, что назначение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых взрослые пациенты получали рекомендованные дозы линезолида в течение периода до 28 дней.

Чаще всего сообщали о диарею (8,4%), головная боль (6,5%), тошноту (6,3%) и рвота (4,0%).

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали и которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включенные в перечень ниже с указанием частоты как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным.

Побочные реакции, о которых сообщали во время лечения, приведены ниже такой классификации частоты:
очень часто (≥ 1/10);
часто (от ≥ 1/100 до <1/10);
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100);
редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000);
частота неизвестна - частоту нельзя установить по имеющимся данным.

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто - вагинит; редко - антибиотикоассоциированной колиты, включая псевдомембранозный *.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия * †; нечасто - эозинофилия, лейкопения *, нейтропения, тромбоцитопения *; редко - панцитопения *; частота неизвестна - миелосупрессия * сидеробластная анемия *.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания: часто - гипонатриемия частота неизвестна - лактоацидоз *.

Психические расстройства: часто - бессонница.

Неврологические расстройства: часто - головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение нечасто - гипестезия, парестезии, судороги *; частота неизвестна - серотониновый синдром **, периферическая нейропатия *.

Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения, затуманивание зрения *; редко - дефект поля зрения *; частота неизвестна - неврит зрительного нерва * зрительная нейропатия * потеря зрения * изменение зрительного ощущения *, изменение восприятия цвета *.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, локальный или генерализованный боль в животе, запор, диспепсия нечасто - сухость во рту, гастрит, вздутие живота, глоссит, частый жидкий стул, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редко - обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны пищеварительной системы: часто - отклонение от норм показателей функции печени, повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы; нечасто - повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, сыпь, нечасто - дерматит, чрезмерное потоотделение, крапивница частота неизвестна - буллезные поражения кожи, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - повышение азота мочевины крови нечасто - полиурия, почечная недостаточность, повышение креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения: часто - лихорадка, локализованная боль; нечасто - озноб, усталость, рост ощущения жажды.

Исследование.

Биохимия:
часто - повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы; снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната, постпрандиального (не натощак) уровня глюкозы
нечасто - повышение билирубина, креатинина, натрия, кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов.

Гематология:
часто - повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов
нечасто - повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. «Особенности применения».

** См. разделы.

† Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, в 2,0% пациентов отмечалась анемия. В программе с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionate use) с участием пациентов с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент пациентов, в которых возникла анемия после приема линезолида течение ≤ 28 дней составил 2,5% (33 из 1326) по сравнению с 12,3% (53 из 430), которые лечились> 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, что требовало переливания крови составило 9% (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней и 15% (8 из 53) у тех, кто лечился в течение> 28 дней.

Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые были оценены редко как реакции тяжелой степени: локализованных абдоминальная боль, преходящий ишемичной нападение и артериальная гипертензия.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции в соответствии с локальной системы отчетности.

Специфический антидот неизвестен.
Не было зарегистрировано случаев передозировки.
В случае передозировки показано симптоматическое лечение вместе с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов путем гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также в определенной степени выводятся путем гемодиализа.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Лаен назначают взрослым пациентам и детям от 12 лет при инфекционных заболеваниях.