Ланистор 50 мг №60 таблетки

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые, плоские, со скошенными краями, непокрытые оболочкой таблетки с тиснением с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Ламотриджин – это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играющей значительную роль в развитии эпилептического приступа).

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа.

Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Специальные группы пациентов.

Дети.

Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, с высокими показателями у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно более короткий, чем у взрослых, со средним значением примерно 7 часов, при одновременном применении с такими индукторами энзимов как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения до периода от 45 до 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста.

Результаты фармакокинетического анализа в группах пациентов, включавших как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, участвовавших в одном исследовании, обнаружили, что клиренс ламотриджина не изменился до клинически значимого показателя. После однократных доз явный клиренс уменьшился на 12% с 35 мл/мин/кг в возрасте 20 лет до 31 мл/мин/кг в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составляло 10% от 41 до 37 мл/мин между молодой и пожилой группами. Кроме того, фармакокинетика ламотриджина была изучена у 12 здоровых добровольцев пожилого возраста, которым была назначена однократная доза 150 мг. Среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста (0,39 мл/мин/кг) находится между средним значением клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин/кг), полученным в 9 исследованиях,

Пациенты с нарушениями функции почек.

12 добровольцам с хроническими нарушениями функции почек, а также 6 пациентам, проходящим гемодиализ, была предоставлена единственная доза в 100 мг ламотриджина. Средние значения CL/F составляли 0,42 мл/мин/кг (хронические нарушения функции почек), 0,33 мл/мин/кг (период между гемодиализом) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составил 42,9 ч (хронические нарушения функции почек), 57,4 ч (период между гемодиализом) и 13,0 ч (во время гемодиализа), по сравнению с 26,2 ч у здоровых добровольцев. В среднем примерно 20% (от 5,6 до 35,1) от имеющегося в теле количества ламотриджина снижалось в течение четырехчасовой сессии гемодиализа. Для данной группы пациентов определение начальной дозы ламотриджина должно основываться на режиме приема противоэпилептических препаратов; снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов с значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетическое исследование однократной дозы проводилось с участием 24 пациентов с разной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в контрольной группе. Среднее значение явного клиренса ламотриджина составляло 0,31 мл/мин/кг, 0,24 мл/мин/кг и 0,10 мл/мин/кг у пациентов со степенью А, В и С (по классификации Чайлда-Пью) нарушение функции печени соответственно по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев из контрольной группы. Начальную, повышенную и поддерживающую дозы необходимо уменьшить примерно на 50% у пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (по классификации Чайлда-Пью, степень В) и на 75% у пациентов с тяжелой степенью (по классификации Чайлда-Пью, степень С) нарушение функции печени. Повышенную и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин.

Код ATX N03A X09.

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.

Было установлено, что уридин 5'-дифосфо (УДФ)-глюкуронил трансфераза (УГТ) – это фермент, отвечающий за метаболизм ламотриджина. Таким образом, индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию препараты могут влиять на клиренс ламотриджина. Индукторы фермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) сильного или умеренного действия, которые, как известно, индуцируют УГТ, также могут усилить метаболизм ламотриджина.

Те препараты, которые, как доказано, оказывают клинически значимое влияние на метаболизм ламотриджина, изложены в Таблице 1. Специальные рекомендации по дозировке этих лекарственных средств представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или угнетение ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать свой метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Таблица 1

Влияние других лекарственных средств на глюкуронизацию ламотриджина

* Подробную информацию о дозировке см. в разделе «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы».

** Другие пероральные контрацептивы и гормонозамещающие препараты не изучали, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. подраздел «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» по указаниям дозировки для женщин, принимающих гормональные контрацептивы и подраздел «Гормональные контрацептивы» раздела «Особенности применения»).

Взаимодействие с ПЭП (см. «Способ применения и дозы»).

Вальпроат, тормозящий глюкуронизацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.

Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие ферменты цитохрома Р450, также индуцируют УГТ и в результате ускоряют метаболизм ламотриджина.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включавших головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был выявлен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина на здоровых взрослых добровольцах, но уменьшения дозы не было изучено.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, применявших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменял метаболизм окскарбазепин.

В исследовании на здоровых добровольцах было выявлено, что совместное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.

Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, применявших ламотриджин с или без габапентина, было обнаружено, что габапентин не изменяет существующий уровень клиренса ламотриджина.

Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотриджином было изучено путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебоконтролированных клинических исследований. Согласно этим данным вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Устойчивая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.

Топирамат не влияет на концентрацию плазмы крови ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг/сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не оказало существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.

На концентрацию ламотриджина в плазме крови не влияло совместное применение лакозамида (200, 400 или 600 мг/сут) в плацебоконтролированных клинических испытаниях у пациентов с парциальными приступами судорог. В объединенном анализе данных из трех плацебоконтролированных клинических исследований, исследовавших дополнительный одновременный прием перемпанеля у пациентов с парциальными и первичными генерализованными тонико-клоническими приступами, самая высокая исследованная доза перампанеля (12 мг/сут) увеличила клиренс ламотриджина. Эффект такой величины не считается клинически значимым.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других ПЭП в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из связей с белками крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами (см. «Способ применения и дозы») .

При одновременном приеме 100 мг/сут ламотриджина и 2 г глюконата лития, применявших 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.

Многократные пероральные дозы бупропиона не оказали статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в исследовании на 12 пациентах и ​​привели лишь к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию в плазме крови (C _max ) ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг/сут не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона вместе с ламотриджином у 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с 1 из 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не обнаружено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.

В клиническом исследовании с привлечением 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (≥100 мг/сут), дозы арипипразола были увеличены с 10 мг/сут до 30 мг/сут в течение 7 дней и назначали в течение 7 дней. В общей сложности наблюдалось примерно 10% уменьшение AUC и _Cmax ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, только в минимальной степени может иметь влияние амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не уменьшает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также позволяют утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Воздействие гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

В исследовании с участием 16 женщин-добровольцев, применявших таблетку с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что со своей стороны привело к уменьшению AUC и C _max ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. При недельном перерыве в применении контрацептива (так называемая неделя без контрацептива) концентрация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала, достигая концентрации, которая была примерно в 2 раза выше, чем при совместном применении препаратов (см. раздел «Способ применения и дозы» и « Особенности применения»). Нет необходимости в коррекции рекомендуемых доз ламотриджина исключительно из-за использования гормональных контрацептивов, но поддерживающая доза ламотриджина может быть увеличена или уменьшена в большинстве случаев при начале или прекращении приема гормональных контрацептивов (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.

По данным исследований, у 16 ​​женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдалось небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что со своей стороны приводило к уменьшению AUC и C _maxлевоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерения сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона и эстрадиола в ходе исследования показали угнетение гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровня сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения выведения левоноргестрела на овуляторную активность яичников неизвестно (см. подраздел «Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов» раздела «Способ применения и дозы» относительно дозирования для женщин "Гормональные контрацептивы" раздела "Особенности применения"). Влияние ламотриджина в дозе более 300 мг не исследовали. Исследования других гормональных контрацептивов тоже не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В исследовании с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень выведения и уменьшался период полувыведения ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Пациентам, получающим сопутствующую терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. способ применения и дозы).

По данным исследований, проведенных на здоровых добровольцах, лопинавир/ритонавир примерно вдвое снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, уже применяющих лопинавир/ритонавир, следует соблюдать режим терапии, рекомендованный при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. Способ применения и дозы).

По данным исследований на здоровых добровольцах, применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшало AUC и C _max ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. подраздел «Общие рекомендации по дозировка для особых групп пациентов» в разделе «Способ применения и дозы»).

По данным изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) было продемонстрировано, что ламотриджин, но не N(2)-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 с ИС ₅₀ показателем 53,8 µМ (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение ламотриджина с лекарственными средствами, являющимися субстратами ОКТ 2 (например, метформин, габапентин и варениклин) и выводимыми почками, может привести к повышению содержания в плазме крови.

Хотя клиническое значение этого четко не определено, следует соблюдать осторожность тем пациентам, которые принимают эти лекарственные средства одновременно.

Взаимодействие по привлечению лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, применяемыми для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные показатели, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо использовать альтернативный более специфический химический метод.

действующее вещество: ламотриджин;

Каждая таблетка содержит ламотриджин 25 мг, 50 мг, 100 мг;

Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия (тип А), повидон, стеарат магния.

По данным двух исследований на добровольцах было обнаружено, что эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управлением телом, и субъективный седативный эффект не отличаются от такового в плацебо. При применении ламотриджина в клинических исследованиях сообщали о побочных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопия, поэтому пациентам следует сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, прежде чем сесть за руль автомобиля или работать с другими механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на ПЭП, пациенту следует проконсультироваться с врачом по поводу особенностей управления автомобилем в этих случаях.

Риск, связанный с применением ТЭП в целом.

Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимо пересмотреть необходимость лечения ПЭП. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует использовать монотерапию там, где это возможно.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

Беременность.

Большое количество данных о беременных женщинах, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности (более 8700), не указывают на существенное повышение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, в том числе оральных ущелий. Исследования на животных показали эмбриофетальную токсичность.

При необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять наименьшие возможные терапевтические дозы.

Ламотриджин оказывает слабое ингибиторное влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты во время планирования и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию ламотриджина и его терапевтический эффект. Есть сообщения о понижении концентрации ламотриджина в плазме во время беременности с возможным риском утраты контроля над приступами. После родов уровень ламотриджина может быстро возрастать с риском возникновения нежелательных дозозависимых явлений. Поэтому концентрацию ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать до, во время и после беременности, а также вскоре после родов.

В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимые побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью .

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях, которые приводят к уровням ламотриджина у младенцев, достигающих 50% соответствующих уровней у матерей. Поэтому у некоторых младенцев, которые находились на грудном кормлении, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровня, при котором был возможен фармакологический эффект.

Поэтому пользу от кормления грудью необходимо сравнивать с возможным риском побочного действия у ребенка.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и риск развития нежелательных реакций у младенца. Если женщина, получающая лечение ламотриджином, решает кормить грудью, необходимо тщательно наблюдать за малышом и отслеживать нежелательные явления, такие как седативный эффект, сыпь, недостаточный прирост массы тела.

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния ламотриджина на фертильность.

Действие ламотриджина как монотерапии для лечения детей до 2 лет или дополнительной терапии для лечения детей до 1 месяца не изучалось. Эффективность и безопасность ламотриджина как дополнительной терапии парциальных приступов у детей от 1 месяца до 2 лет не установлены. Поэтому препарат не рекомендуется применять детям в этой возрастной категории.

Ламотриджин не показан для применения детям (до 18 лет) с биполярным расстройством из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском суицидальных намерений (см. раздел «Особенности применения»).

Эпилепсия. Взрослые и дети от 13 лет.

Дополнительная терапия или монотерапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы.

Приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламотриджин назначать как дополнительную терапию, но при синдроме Леннокса-Гасто он может быть назначен как начальный противоэпилептический препарат (ТЭП).

Дети от 2 до 12 лет.

Дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы и приступы, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярное расстройство.

Взрослые (возраст от 18 лет).

Предотвращение депрессивных состояний у больных с биполярным расстройством I типа, которые преимущественно страдают депрессивными состояниями.

Ламотриджин не показан для неотложной терапии маниакальных или депрессивных эпизодов.

Ланистор противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

Ланистор, таблетки, следует глотать целиком, не разжевывая и не разламывая.

Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушениями функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза, применяемая, должна соответствовать ближайшему меньшему количеству целых таблеток.

Если расчетная доза ламотриджина менее 25 мг следует применять препараты ламотриджина с возможностью такой дозировки.

Повторное начало лечения.

Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы к поддерживающей при возобновлении приема ламотриджина для пациентов, которые по какой-либо причине прекратили его прием, поскольку риск развития серьезной сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина (см. раздел «Особенности применение»). Чем больше промежуток времени после приема предварительной дозы, тем большее внимание следует уделять увеличению дозы к поддерживающей. Если интервал с момента прекращения приема ламотриджина превышает 5 периодов полувыведения, то следует повысить дозу препарата до поддерживающей по существующей схеме.

Не рекомендуется возобновление приема ламотриджина для пациентов, прекративших прием из-за высыпаний, связанных с предыдущей терапией ламотриджином, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно превосходит риск.

Эпилепсия.

Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей в возрасте от 13 лет (таблица 2), а также для детей в возрасте от 2 до 12 лет (таблица 3) представлены ниже. Из-за риска развития высыпаний не следует превышать начальную дозу и темп ее дальнейшего увеличения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае прекращения применения сопутствующих ПЭП или добавления других ПЭП/лекарственных средств к схемам лечения, содержащим ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут оказать на фармакокинетику ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Таблица 2

Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей от 13 лет.

Таблица 3

Дети от 2 до 12 лет: рекомендованная схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сут).

*Если расчетная доза ламотриджина менее 25 мг следует применять препараты ламотриджина с возможностью такой дозировки.

Для поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и изменять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, которая приближается к верхней границе рекомендуемого диапазона.

Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию ламотриджином.

Дети до 2 лет.

Данные по эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных приступов у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет (см. раздел «Особенности применения») ограничены. Данные по применению ламотриджина детям до 1 месяца отсутствуют. Поэтому ламотриджин не рекомендуется для применения детям до 2 лет. Если на основании клинической необходимости принято решение по терапии ламотриджином, см. См. раздел «Особенности применения».

Биполярное расстройство.

Рекомендуемое увеличение дозы и поддерживающие дозы для взрослых старше 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает увеличение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (таблица 4), после чего другие психотропные и/или ПЭП могут быть отменены при клинической целесообразности (таблица 5). Схемы корректировки дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития высыпаний начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Взрослые (возраст от 18 лет): рекомендованная схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств

* Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.

Таблица 5

Взрослые (возраст от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.

После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты могут быть отменены согласно нижеследующим схемам.

* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут.

Таблица 6

Взрослые (возраст от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.

Однако на основе данных по взаимодействию лекарственных средств могут быть рекомендованы следующие схемы.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами.

По данным клинических исследований, не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после быстрой отмены ламотриджина по сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием ламотриджина без уменьшения дозы.

Дети (до 18 лет).

Ламотриджин не рекомендуется для применения детям с биполярными расстройствами (до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не продемонстрировали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности (см. раздел «Особенности применения»).

Общие рекомендации по дозировке ламотриджина для особых групп пациентов.

Женщины принимают гормональные контрацептивы.

Применение комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может потребоваться применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтического ответа. В течение недели, когда препарат не принимали, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, не предусматривающей недели, когда препарат не принимается как терапия первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы

"Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Начало приема гормональных контрацептивов пациентами, принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов его глюкуронизации .

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить вдвое (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется, чтобы с начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50–100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое превышение не потребуется.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, предусматривающие 1 неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток . Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, не предусматривающих недели без приема таблеток в качестве терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50% (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50–100 мг еженедельно (не более 25% от общей суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если нет других показаний на основании индивидуального клинического ответа.

Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающих 1 неделю неактивного лечения (неделю без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения приема.

Начало терапии ламотриджином у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.

Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартной дозе, приведенным в таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, принимающими поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не обязательна.

Одновременное применение с атазанавиром/ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления в существующую терапию атазанавиром/ритонавиром не обязательна.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающую дозу ламотриджина и не принимают индукторов глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира/ритонавира – ее уменьшение.

Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 нед после начала или прекращения применения атазанавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром.

Корректировка рекомендуемой дозы ламотриджина в случае его добавления в существующую терапию лопинавиром/ритонавиром не обязательна.

Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения применения лопинавира/ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2-х недель после начала или прекращения применения лопинавира/ритонавира для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Корректировка дозы препарата в соответствии с рекомендованной схемой не обязательна. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов до 65 лет.

Почечная недостаточность.

При применении ламотриджина пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливать согласно назначенным сопутствующим лекарственным средствам; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы следует уменьшить приблизительно на 50% пациентам с умеренным (степень В по классификации Чайлда-Пью) и на 75% пациентам с тяжелой (степень С по классификации Чайлда-Пью) степенью печеночной недостаточности. Растущую и поддерживающую дозы следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

Особенности применения

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанных на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указаны ниже. Частотные категории получены в ходе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как †) и биполярного расстройства (обозначены как §)). Если частотные категории по клиническим данным эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта.

Для оценки частоты возникновения побочного действия использовалась следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/ 10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - кожная сыпь ^5†§ ; нечасто – алопеция, реакции фоточувствительности; редко – синдром Стивенса-Джонсона ^§ ; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями ² .

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - гематологические отклонения ¹ (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (см. раздел « неизвестно – лимфаденопатия ¹ .

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности ² , включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, нарушения со стороны печени и крови; диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови и полиорганную недостаточность; неизвестно – гипогаммаглобулинемия.

Со стороны психики: часто – агрессивность, раздражительность; очень редко – тик, галлюцинации и спутанность сознания; неизвестно – кошмары.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль ^§ ; часто - сонливость ^†§ , бессонница ^† , головокружение ^†§ , тремор ^† , тревожное состояние ^§ ; нечасто – атаксия ^† ; редко - нистагм ^† ; очень редко – неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркинсона ³ , экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов; редко – асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: нечасто – диплопия ^† , нечеткость зрения ^† ; редко – конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота ^† , рвота ^† , диарея ^† , сухость во рту ^§ .

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени ⁴ , печеночная недостаточность.

Со стороны почек и системы мочевыделения: неизвестно - тубулоинтерстициальный нефрит, синдром тубулоинтерстициального нефрита с увеитом.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия ^§ ; очень редко – волчанообразные реакции.

Общие нарушения: часто – утомляемость ^† , боль ^§ , боль в спине ^§ .

Описание отдельных нежелательных реакций

¹ Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть как связаны, так и не связаны с реакцией на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) или синдромом гиперчувствительности (см. «Особенности применения» и «Расстройства со стороны иммунной системы») .

² Также сообщалось о сыпи как часть этого синдрома, также известного как DRESS. Это состояние сопровождалось различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонения в параметрах крови и нарушение функции печени и почек. Синдром может иметь разные степени тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и при отсутствии других причин отменить прием ламотриджина.

³ Эти реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях.

Было отмечено, что ламотриджин может усугублять симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, и отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и ​​хореоатетозе у пациентов без этого состояния. 

⁴ Нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны частные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности.

⁵В клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдалась у 8–12% пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5–6% пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% пациентов. Кожная сыпь имела макуло-папулезный характер, чаще всего возникала в течение восьми недель от начала лечения и исчезала после отмены ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина поправляются, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с:

• высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы при терапии ламотриджином (см. «Способ применения и дозы»);
• одновременным применением вальпроата (см. «Способ применения и дозы»).

Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося разнообразными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»).

Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, которые находятся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Симптомы и признаки

Имеются сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические приступы и кома. Также у пациентов с передозировкой наблюдалось удлинение интервала QRS на электрокардиограмме (задержка внутрижелудочковой проводимости). Расширение комплекса QRS до более 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение

При передозировке пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Ланистор 50 мг №60 таблетки применяют при эпилепсии.