ΠΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°
ΠΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³ Π»ΡΠΊΡΠ²
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈ
ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈ
ΠΡΠ΄ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΠΊΡΡΠΈ, Π½ΡΠ³ΡΡΠ² ΠΌΡΡΡΠ΅Π²Ρ
ΠΠΠΠΠΠΠ
ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΠΎ 250 ΠΌΠ³, 14 ΡΡ.
Π¦ΡΠ½ΠΈ Ρ ΠΌΡΡΡΡ
ΠΠ½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π² Π°ΠΏΡΠ΅ΠΊΠ°Ρ :
Π²ΡΠ΄ 1262.63 β΄ Π΄ΠΎ 1533.60 β΄
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ
ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡΡ
ΠΠΎΠ·ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ
250 ΠΌΠ³
ΠΠΈΡΠΎΠ±Π½ΠΈΠΊ
ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π€Π°ΡΠΌΠ° ΠΡΠΎΠ΄Π°ΠΊΡΠ½ ΠΠΌΠ±Π₯
ΠΡΠ°ΡΠ½Π°-Π²ΠΈΡΠΎΠ±Π½ΠΈΠΊ
ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΡ
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²Π° Π½Π°Π·Π²Π°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΠΈΠΏΡΡΠΊΡ
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ
Π’Π΅ΡΠΌΡΠ½ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
3 Π³ΠΎΠ΄Π°
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ
Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½
ΠΡΠ»ΡΠΊΡΡΡΡ Π² ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
14
Π‘ΠΏΠΎΡΡΠ± Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ
ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ
ΠΠΎΠ΄ ΠΠΎΡΡΠΎΠ½
64193
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π‘/ATX
D01B A02
ΠΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½Π°
ΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠ
Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ
ΠΠΠΠΠΠ’ΠΠΠΠ
ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ
ΠΠΠΠΠ―Π
Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ
ΠΠΠ’Π―Π
ΠΡΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ
ΠΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ
Π ΠΠ¦ΠΠΠ’Π£Π ΠΠΠ ΠΠΠΠΠ£Π‘Π
Π±Π΅Π· ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠ°
Π’ΠΠΠΠΠ ΠΠ’Π£Π Π ΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ―
Π²ΡΠ΄ 5Β°C Π΄ΠΎ 30Β°C
ΠΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡΡ ΡΠ²Π°Π³Ρ!
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ, ΡΠΎΠ·ΠΌΡΡΠ΅Π½Π° Π½Π° ΡΡΠΉ ΡΡΠΎΡΡΠ½ΡΡ, ΠΌΠ°Ρ ΡΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΡΠΉΠ½ΠΈΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π²ΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ·Π½Π°ΠΉΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ. ΠΠ΅ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠΉΡΠ΅ ΡΡ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π² ΡΠΊΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΡΠΉ. ΠΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ Π΄ΡΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Ρ ΡΠ° Π²ΠΈΠ±ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ Π»ΡΠΊΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π·Π΄ΡΠΉΡΠ½ΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠ»ΡΠΊΠΈ Π²Π°ΡΠΈΠΌ ΡΡΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΈΠΌ Π»ΡΠΊΠ°ΡΠ΅ΠΌ. ΠΠ΅Π΄ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅Ρ LikiE Π½Π΅ Π½Π΅ΡΠ΅ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²Ρ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½Ρ Π½Π°ΡΠ»ΡΠ΄ΠΊΠΈ, Π²ΠΈΠ½ΠΈΠΊΡΡ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΡΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΡΡ, ΡΠΎΠ·ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΎΡ Π½Π° ΡΠ°ΠΉΡΡ likie.ua.
ΠΠ΅ΡΠ°Π»ΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎ ΠΡΠ΄ΠΌΠΎΠ²Π° Π²ΡΠ΄ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ.
ΠΠ°ΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΎ! Π¦Ρ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΡΠ· Π·Π°ΡΡΠΎΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Ρ ΠΎΡΡΡΡΠΉΠ½ΠΎΡ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠ±Π½ΠΈΠΊΠ°, Π·Π°ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎΡ ΡΠ° Π½Π°Π΄Π°Π½ΠΎΡ ΠΠ΅ΡΠΆΠ°Π²Π½ΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΡΡΡΠΎΠΌ Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΠΈΡ Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ² Π£ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΈ. Π¦Ρ ΡΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° Π²ΠΈΠ½ΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎ Π· ΠΌΠ΅ΡΠΎΡ ΠΎΠ·Π½Π°ΠΉΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ Ρ Π½Π΅ Ρ ΠΏΡΠ΄ΡΡΠ°Π²ΠΎΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ»ΡΠΊΡΠ²Π°Π½Π½Ρ.
ΠΠΎ 14 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅, ΠΏΠΎ 1 Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡ Π² ΠΊΠΎΡΠΎΠ±ΠΊΠ΅ ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ.
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°: ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, ΡΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠΌΠΈ, ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΌ ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Ρ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»Π΅Π³ΠΊΠ° Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡΡ, Ρ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈ Π½Π°Π΄ΠΏΠΈΡΡΡ LAMISIL 250 (ΠΏΠΎ ΠΊΡΡΠ³Ρ) Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ.
Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π»Π»ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π²ΠΎΠ»ΠΎΡ ΠΈ Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅ΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ Trichophyton (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Microsporum canis), Epidermophyton floccosum ΠΈ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΡΠ΅ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΈ ΡΠΎΠ΄Π° Candida (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Candida albicans) ΠΈ Pityrosporum. Π Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ½Π³ΠΈΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΏΠ»Π΅ΡΠ½Π΅Π²ΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΡΡ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΠΎΠΆΠΆΠ΅Π²ΡΡ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ² Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΈΡ Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΡΠ½Π³ΠΈΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ½Π³ΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ.
Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌΡ ΡΡΠ°ΠΏΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠ°. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΊΠ²Π°Π»Π΅Π½Π΅ΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π΅ Π³ΡΠΈΠ±Π°. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΡ ΡΡΠ³ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΊ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ²Π°Π»Π΅Π½Π°, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠ°. ΠΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΆΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ½Π³ΠΈΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ (> 70%); Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ», ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 50%. Π Π°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 250 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ 1,30 ΠΌΠΊΠ³ / ΠΌΠ» ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1,5 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 25% Π²ΡΡΠ΅, Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ AUC ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² 2,3 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ AUC ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (~ 30 ΡΠ°ΡΠΎΠ²). ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 20%), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΆΠΈΡΠΎΠ² Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 20%.
Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (99%). ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 2000 Π». ΠΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½Π΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅ΡΠΌΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΠ΅.
Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π»ΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΠ΅. Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π»Π΅ ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² Π²ΠΎΠ»ΠΎΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»Π°Ρ , Π²ΠΎΠ»ΠΎΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ΅, ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠ΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 0,2% ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ. Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΡΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠΌ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ΠΈ CYP2C19. ΠΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 17 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π½Π΅Ρ.
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, Π½ΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° <50 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΡΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½. ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯ D01B A02.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π°
Π ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 (CYP450). ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌ Π 450. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π» ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 30% ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π» AUC Π½Π° 34%.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4 ΠΈ CYP2C9) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Cmax ΠΈ AUC ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 52% ΠΈ 69% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΆΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΡ CYP2C9 ΠΈ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½Π³ΠΈΡΠΈΠ΄Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ (ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ CYP3A4) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 100%. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ AUC ΠΈ Cmax ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 50% ΠΈ 45% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP2D6: ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΈ in vivo ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ CYP2D6. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»). ΠΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ²: ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π±Π΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡ 1Π, 1Π ΠΈ 1Π‘) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ ΡΠΈΠΏΠ° B.
Π’Π΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π» ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π½Π° 82%, Π° AUC ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» Π² 5 ΡΠ°Π·.
Π Π±ΡΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² CYP2D6 ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΊΡΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ°Π½Π° / Π΄Π΅ΠΊΡΡΡΠΎΡΡΠ°Π½Π° Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π² 16-97 ΡΠ°Π·. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² CYP2D6 Π² Π±ΡΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² CYP2D6 ( «ΡΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ²»), Ρ.Π΅. ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² (Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ «ΡΠ»Π°Π±ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠ²»).
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP450. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ in vitro ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ²).
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ: ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 15% (ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 13%).
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΊΠΎ-ΡΡΠΈΠΌΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ° ΠΈ ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°), Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΠ΅Π½Π°Π·ΠΎΠ½Π°, ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ.
Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½; 1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° 281,25 ΠΌΠ³, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ°Π²Π½Π° 250 ΠΌΠ³;
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π»Π° (ΡΠΈΠΏ Π), ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ.
Π‘ΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»), ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΌΡΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ, Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ®.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΡΡΡΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ Π»ΡΠ±ΡΠΌ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ, Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΡΠΎΠΊ. Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌ ΠΏΠΎ 1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ΅ 250 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ³ΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (Ρ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅Π³ΠΎ Π±Π΅Π»ΡΡ, Π½ΠΎΡΠΊΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ²ΠΈ ΠΈ Ρ.ΠΏ.).
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΏ (ΠΌΠ΅ΠΆΠΏΠ°Π»ΡΡΠ΅Π²Π°Ρ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ / ΡΠΈΠΏΠ° «ΠΌΠΎΠΊΠ°ΡΠΈΠ½Ρ») - 2-6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ
ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠΈ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΆΠΈ - 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ
ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ - ΠΎΡ 2 Π΄ΠΎ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ
ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ· - ΠΎΡ 2 Π΄ΠΎ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ
ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΠ»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ - 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ
ΠΎΠ½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ - 6-12 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΠΌ Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅ΠΉ: Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°Π»ΡΡΠ° Π½ΠΎΠ³ΠΈ: Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ 12 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΠ³ΡΡ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ .
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, Π½Π΅Ρ. Π ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ° Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π·Π°Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠ΅Π΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠ½ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠ½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 4 ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΎΠ³Π΄Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ.
Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π²ΡΠ΅ ΡΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΠΠ’ ΠΈ ΠΠ‘Π’ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%.
ΠΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ Π±Π΅Π· Π½Π΅Π³ΠΎ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4-6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ). ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ². Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ). Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» ΠΈ «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ», ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡ ΠΎ Π»ΡΠ±ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ², ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π½Π° Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°, ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ, Π±ΠΎΠ»ΠΈ Π² Π²Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠ°Π²ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ°, ΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ ΡΠ²Π΅Ρ ΠΌΠΎΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΡΠ°ΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½Π° Π²Π½ΡΡΡΡ, Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ.
Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ / ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ° - ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π°, ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΡΡΠΏΡ Ρ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ [DRESS-ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ]) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡ, DRESS-ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ², Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Ρ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΡΡΠΈΡ, ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡ, ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΊΠΎΠΆΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ® Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
ΠΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π²ΠΎΠ»ΡΠ°Π½ΠΊΠ° / ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ°Π·
ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ»ΡΠ°Π½ΠΊΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, Π°Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠ°Π½ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ .
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ» Π² ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 50 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 300 ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ / Π») Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΈ in vivo ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2D6 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π±Π΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ Π²Π°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡ 1Π, 1Π ΠΈ 1Π‘) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ ΡΠΈΠΏΠ° B ), ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ»).
ΠΠ»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (≥ 1/10); ΡΠ°ΡΡΠΎ (≥ 1/100, ≤ 1/10) Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (≥ 1/1000, ≤ 1/100) ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (≤ 1/10000), ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° (Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ).
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ | ||
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ | ΠΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ. | |
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ | ΠΠ΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, Π°Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠ°Π½ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ | ||
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ | ΠΠ½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ΅), ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ»ΡΠ°Π½ΠΊΠΈ. | |
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π° | ΠΠ½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ (Π² Ρ.Ρ. ΡΡΠΏΡ, Π·ΡΠ΄, ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°, ΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π°ΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΡ, Π»ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠ° ΠΈ ΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠ·Π»ΠΎΠ²). | |
Π Π°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ | ||
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ | ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°. | |
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ |
ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° (Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΠ³Π΅Π²Π·ΠΈΡ). Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°. |
|
ΠΡΠΈΡ ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° | ||
Π§Π°ΡΡΠΎ | ΠΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ. | |
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ | ΠΠ΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ | ||
|
ΠΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ. | |
Π§Π°ΡΡΠΎ | ΠΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π΄ΠΈΡΠ³Π΅Π²Π·ΠΈΡ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ Π²ΠΊΡΡΠ°. ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΡΡΠ°, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΊΡΡΠ°, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. | |
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ | ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ. | |
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ | Π‘ΡΠΎΠΉΠΊΠ° Π΄ΠΈΡΠ³Π΅Π²Π·ΠΈΡ. | |
|
ΠΠΈΠΏΠΎΡΠΌΠΈΡ, Π°Π½ΠΎΡΠΌΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΡ Π°Π½ΠΎΡΠΌΠΈΡ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ | ||
Π§Π°ΡΡΠΎ | ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. | |
|
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΡΠΎΡΡ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΡΠ»ΡΡ Π° ΠΈ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ | ||
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ | Π¨ΡΠΌ Π² ΡΡΠ°Ρ . | |
|
Π’ΡΠ³ΠΎΡΡ ΠΎΡΡΡ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² | ||
|
ΠΠ°ΡΠΊΡΠ»ΠΈΡ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° | ||
|
Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ. | |
|
ΠΠ°Π½ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΡ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ | ||
Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ | ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°, Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π· ΠΈ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»). | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ | ||
|
Π‘ΡΠΏΡ, ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°. | |
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ | Π€ΠΎΡΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. | |
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ | ΠΠ»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ°Π·Π°, ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡ, ΡΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈ Π±ΡΠ»Π»Π΅Π·Π½ΡΠΉ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΡΠΌΠ½Π°Ρ ΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ° - ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π°, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΠ°ΠΉΠ΅Π»Π»Π° (ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·), ΠΎΡΡΡΡΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΠ·Π°Π½ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡΡΠ»Π΅Π·. | |
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ. | |
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ | ||
|
ΠΡΡΡΠ°Π»Π³ΠΈΡ, ΠΌΠΈΠ°Π»Π³ΠΈΡ. | |
|
Π Π°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠ€Π. | |
ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ | ||
Π§Π°ΡΡΠΎ | ΠΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. | |
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ | ΠΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠ°. | |
|
ΠΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. |
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ (ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎ 5 Π³ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΌΠΈΠ·ΠΈΠ»).
ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠΏΠΈΠ³Π°ΡΡΡΠΈΠΈ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ³Π»Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅. Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 30 °Π‘.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π°Π»Π»ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
Π§Π°ΡΡΡ Π·Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½Ρ
ΠΡΠ΄Π³ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎ ΡΠΎΠ²Π°Ρ
Π©Π΅ Π½Π΅ΠΌΠ°Ρ Π²ΡΠ΄Π³ΡΠΊΡΠ² ΠΏΡΠΎ ΡΠΎΠ²Π°Ρ.ΠΡΠ΄Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΌ, Ρ ΡΠΎ Π·Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΡ Π²ΡΠ΄Π³ΡΠΊ.