Ламитрил принимать внутрь независимо от приема пищи
Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией, или пациентов с нарушением функции печени) не является кратной целым таблеткам, доза вводимого должна соответствовать ближайшему меньшему количеству целых таблеток.
Повторное начало лечения
Врачам следует оценить необходимость увеличения дозы до поддерживающего при возобновлении приема Ламитрил для пациентов, которые по каким-либо причинам прекратили прием Ламитрил, поскольку риск развития серьезной сыпи связан с высокими начальными дозами и превышением доз, рекомендованных в схеме увеличения дозировки ламотриджина. Чем больше промежуток времени после приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять увеличению дозы до поддерживающей. Если интервал от момента прекращения приема ламотриджина превышает пять периодов полувыведения, следует повысить дозу Ламитрил до поддерживающей по существующей схеме.
Не рекомендуется возобновление приема Ламитрил для пациентов, прекративших прием из-за сыпи, связанной с предшествующей терапией Ламикталом, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения явно превышает риск.
Эпилепсия
Рекомендации по увеличению дозы и поддерживающие дозы для взрослых и детей от 13 лет (таблица 2), а также для детей от 2 до 12 лет (таблица 3) приведены ниже. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и темп дальнейшего ее увеличения.
В случае отмены сопутствующих ПЭП или добавления других ПЭП / лекарственных средств в схемы лечения, содержащие ламотриджин, следует учитывать влияние, которое они могут иметь на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Таблица 2.
Рекомендуемые схемы лечения эпилепсии для взрослых и детей от 13 лет.
Схема лечения
|
1-я + 2-я недели |
3-я + 4-я недели |
Обычная поддерживающая доза |
Монотерапия
|
25 мг / сут
(Один прием)
|
50 мг / сут
(Один прием)
|
100-200 мг / сут (один или два приема).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.
Некоторым пациентам требовалась доза 500 мг / сут для достижения желаемого ответа.
|
Дополнительная терапия с применением вальпроата (ингибитора печеночных ферментом, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения предполагает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств |
12,5 мг / сутки
(Принимать по 25 мг через день)
|
25 мг / сут
(Один прием)
|
100-200 мг / сут
(Один или два приема).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 25-50 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа
|
Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов печеночных ферментов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения не предусматривает применения вальпроата, но предусматривает применение: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира |
50 мг / сут
(Один прием)
|
100 мг / сут
(Два приема)
|
200-400 мг / сут
(Два приема).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.
Некоторым пациентам требовалась доза 700 мг / сут для достижения желаемого ответа.
|
Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов печеночных ферменты=ов
(См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
|
Эта схема лечения предполагает применение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты |
25 мг / сут
(Один прием)
|
50 мг / сут
(Один прием)
|
100-200 мг / сут
(Один или два приема).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа.
|
Пациентам, принимающим лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, рекомендованную для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.
|
Таблица 3.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет рекомендуется схема лечения эпилепсии (общая суточная доза в мг/кг/сутки).
Схема лечения
|
1-я + 2-я недели |
3-я + 4-я недели |
Обычная поддерживающая доза |
Монотерапия типичных абсансов
|
0,3 мг / кг / сут
(Один или два приема в сутки)
|
0,6 мг / кг / сут
(Один или два приема в сутки)
|
1-15 мг / кг / сут
(Один или два приема в сутки).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0,6 мг / кг / сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза - 200 мг / сут.
|
Дополнительная терапия с применением вальпроата (ингибитора печеночных ферментов, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения предполагает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств |
0,15 мг / кг / сут *
(Один прием в сутки)
|
0,3 мг / кг / сут
(Один прием в сутки)
|
1-5 мг / кг / сут
(Один или два приема в сутки).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0,3 мг / кг / сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза - 200 мг / сут.
|
Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов печеночных ферментов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенинтоина, карбамазепина, фено-барбитала, прима Дона, рифампицина, лопинавира / Рита-навира |
0,6 мг / кг / сут
(Два приема)
|
1,2 мг / кг / сут (два приема) |
5-15 мг / кг / сут
(Один или два приема).
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 1,2 мг / кг / сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза - 400 мг / сут.
|
Дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов печеночных ферментов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения предполагает применение лекарственных средств, которые не оказывают значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты |
0,3 мг / кг / сут (один или два приема)
|
0,6 мг / кг / сут (один или два приема) |
1-10 мг / кг / сут
(Один или два приема)
Для достижения поддерживающей дозы ее следует увеличивать максимум на 0,6 мг / кг / сут каждые одну или две недели до достижения оптимального ответа, максимальная поддерживающая доза - 200 мг / сут.
|
Пациентам, принимающим лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.
|
* Если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет 1 мг или более, но менее 2 мг, разрешается прием 2 мг Ламитрила, таблеток, через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет менее 1 мг, принимать Ламитрил не рекомендуется.
Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и менять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от 2 до 6 лет нуждаются в поддерживающей дозе, приближающейся к верхней границе рекомендованного диапазона.
Если эпилептический контроль достигается с помощью дополнительной терапии, применение сопутствующих ПЭП можно отменить и продолжить монотерапию Ламитрилом.
Дети до 2 лет
Данные по эффективности и безопасности применения ламотриджина для дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет ограничены. Данные по применению ламотриджина детям в возрасте до 1 месяца отсутствуют. Поэтому Ламитрил не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет.
Биполярное расстройство
Рекомендованные увеличенные дозы и поддерживающие дозы для взрослых старше 18 лет приведены в таблицах ниже. Схема перехода включает увеличение дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизационной дозы в течение шести недель (таблица 4), после чего другие психотропные и / или противоэпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической целесообразности (таблица 5). Схемы коррекции дозы после дополнительного назначения других психотропных лекарственных средств и / или ПЭП приведены в таблице 6. Из-за риска развития сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
Таблица 4.
Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая схема увеличения дозы до достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении биполярных расстройств
Схема лечения |
1-я + 2-я недели |
3-я + 4-я недели |
5-я неделя |
Целевая стабилизационная доза
(6-я неделя) *
|
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия без применения вальпроата и индукторов печеночные ферменты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения предполагает применение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты. |
25 мг / сут
(Один прием)
|
50 мг / сут
(Один или два приема)
|
100 мг / сут
(Один или два приема)
|
200 мг / сут - обычная целевая доза для получения оптимального ответа
(Один или два приема).
В клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне 100-400 мг / сут
|
Дополнительная терапия с применением вальпроата (ингибитор печеночных ферментов - см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения предполагает применение вальпроата, несмотря на применение других сопутствующих лекарственных средств
|
12,5 мг / сутки
(По 25 мг через день)
|
25 мг / сут
(Один прием)
|
50 мг / сут
(Один или два приема)
|
100 мг / сут - обычная целевая доза для получения оптимального ответа (один или два приема)
Можно применять максимальную дозу 200 мг / сут в зависимости от клинического ответа.
|
Дополнительная терапия без применения вальпроата и с применением индукторов печеночных ферментов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира
|
50 мг / сут
(Один прием)
|
100 мг / сут
(Два приема)
|
200 мг / сут
(Два приема)
|
300 мг / сут на 6-й неделе, в случае необходимости обычная целевая доза 400 мг / сут увеличивается на 7-й неделе для достижения оптимального ответа (два приема) |
Пациентам, принимающим лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему увеличения дозы, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина с вальпроатом. |
Целевая стабилизационная доза изменяется в зависимости от клинического ответа.
Таблица 5.
Взрослые (от 18 лет): поддерживающая стабилизационная суточная доза после отмены применения сопутствующих лекарственных средств для лечения биполярных расстройств.
После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы другие психотропные препараты можно отменить согласно приведенным ниже схемам.
Схема лечения
|
Текущая стабилизационная доза ламотриджина (до прекращения приема) |
1-я неделя (начинается с прекращения приема) |
2-я неделя |
3-я неделя и далее *
|
Прекращение приема вальпроата (ингибитор печеночные ферменты, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина |
В случае отмены вальпроата стабилизационную дозу удваивают, не превышая уровня увеличения более чем на 100 мг / неделю |
100 мг / сут
|
200 мг / сут
|
Поддерживают дозу 200 мг / сут (два приема) |
200 мг / сут |
300 мг / сут |
400 мг / сут |
Поддерживают дозу 400 мг / сут |
Прекращение приема индукторов печеночных ферментов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина |
Эта схема лечения не предусматривает применение вальпроата, но предусматривает применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона, рифампицина, лопинавира / ритонавира
|
400 мг / сут |
400 мг / сут |
300 мг / сут |
200 мг / сут |
300 мг / сут |
300 мг / сут |
225 мг / сут |
150 мг / сут |
200 мг / сут |
200 мг / сут |
150 мг / сут |
100 мг / сут |
Прекращение приема лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эта схема лечения предполагает применение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты
|
Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг / сут в два приема)
(Диапазон доз 100-400 мг / сут)
|
Для пациентов, принимающих лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуемая схема лечения ламотриджином предполагает первоначальное поддержание текущей дозы и дальнейшую коррекцию дозы ламотриджина в зависимости от клинического ответа |
* При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг / сут.
Таблица 6.
Взрослые (от 18 лет): коррекция суточной дозы при дополнительном назначении других препаратов для пациентов с биполярными расстройствами.
Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет.
Однако, на основе данных о взаимодействии лекарственных средств, могут быть рекомендованы следующие схемы.
Схема лечения |
Текущая стабилизационная доза (до дополнительного назначения) |
1-я неделя (начинается с дополнительного назначения) |
2-я неделя |
3-я неделя и далее |
Дополнительное назначение препарата (ингибитор печеночных ферментов, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») в зависимости от начальной дозы ламотриджина |
Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения препарата независимо от применения любых сопутствующих лекарственных средств
|
200 мг / сут |
100 мг / сут |
Поддерживать дозу 100 мг / сут |
300 мг / сут
|
150 мг / сут |
Поддерживать дозу 150 мг / сут |
400 мг / сут
|
200 мг / сут |
Поддерживать дозу 200 мг / сут |
Дополнительное назначение индукторов печеночных ферментов пациентам, которые не принимают вальпроат (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), в зависимости от начальной дозы ламотриджина |
Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения нижеприведенных препаратов без применения вальпроата:
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир / ритонавир
|
200 мг / сут
|
200 мг / сут |
300 мг / сут |
400 мг / сут |
150 мг / сут
|
150 мг / сут |
225 мг / сут |
300 мг / сут |
100 мг / сут |
100 мг / сут |
150 мг / сут |
200 мг / сут |
Дополнительное назначение лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») |
Эту схему лечения следует применять в случае дополнительного назначения других лекарственных средств, которые не проявляют значительного ингибиторного или индукторного влияния на печеночные ферменты |
Поддерживают целевую дозу, полученную в результате увеличения (200 мг / сут; диапазон доз 100-400 мг / сут) |
Для пациентов, принимающих лекарственные средства с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует применять схему лечения, которая рекомендуется для одновременного применения ламотриджина и вальпроата.
|
Отмена ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами
По данным клинических исследований, не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после быстрой отмены ламотриджина сравнению с плацебо. Поэтому пациенты могут прекращать прием Ламитрил без постепенного снижения дозы.
Дети (до 18 лет)
Ламитрил не рекомендуется для применения у детей с биполярными расстройствами (в возрасте до 18 лет), поскольку рандомизированные исследования отмены не продемонстрировали его значительной эффективности и показали повышение уровня суицидальности.
Общие рекомендации по дозированию Ламитрил для особых групп пациентов
Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы
Применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг / 150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может потребоваться применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимального терапевтической ответа. В течение недели, когда принимались контрацептивы, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимые побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, которая не предусматривает недели перерыва в приеме, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы; см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Начало приема гормональных контрацептивов, если пациент принимает поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимает индукторов его глюкуронизации.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить вдвое (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется, чтобы от начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50-100 мг / сут каждую неделю, в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только по клиническому ответу на лечение такое превышение не потребуется.
Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. При необходимости дозу следует адаптировать. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделя без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке следует проводить в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Необходимо рассмотреть возможность применения контрацептивных препаратов, которые не предусматривают недели перерыва в приеме таблеток, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы).
Прекращение приема гормональных контрацептивов, если пациент уже принимает поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимает препараты, которые индуцируют печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо снизить на 50%. Рекомендуется постепенно снижать дозу ламотриджина на 50-100 мг в неделю (не более 25% от общей суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если не существует других показаний на основании индивидуального клинического ответа.
Измерением концентрации ламотриджина в сыворотке крови до и после начала применения гормональных контрацептивов можно подтвердить, что базовая концентрация ламотриджина поддерживается. У женщин, которые хотят прекратить прием гормональных контрацептивов, предусматривающие одну неделю неактивного лечения (неделя без применения таблеток), контроль уровня ламотриджина в сыворотке крови должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, то есть с 15-го по 21-й день цикла приема таблеток. Образцы для оценки уровня ламотриджина после постоянного прекращения приема контрацептива не следует собирать в течение первой недели после прекращения его приема.
Начало терапии ламотриджином, если женщина уже принимает гормональные контрацептивы.
Повышение дозы должно соответствовать рекомендациям по стандартным дозам, приведенным в таблицах.
Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов, если пациент уже принимает поддерживающие дозы ламотриджина, а также ПРИНИМАЕТ индукторы печеночных ферментов.
Корректировка рекомендованной поддерживающей дозы ламотриджина не является обязательной.
Одновременное применение с атазанавиром / ритонавиром
Корректировка рекомендованной дозы ламотриджина в случае его добавления к терапии атазанавиром / ритонавиром не является обязательной.
Пациентам, которые уже принимают поддерживающую дозу ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, в случае дополнительного назначения атазанавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае прекращения приема атазанавира / ритонавира – ее уменьшение.
Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или отмены атазанавира / ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром
Корректировка рекомендованной дозы ламотриджина в случае его добавления к терапии лопинавиром/ритонавиром не является обязательной.
Пациентам, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации, при дополнительном назначении лопинавира / ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, а в случае отмены лопинавира / ритонавира – ее уменьшение. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после начала или отмены лопинавира / ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Корректировка дозы лекарственного средства в соответствии с рекомендуемой схемой не является обязательной.
Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе значительно не отличается от таковой у взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.
Почечная недостаточность
При применении Ламитрила пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальную дозу ламотриджина устанавливают в соответствии с предназначенными сопутствующими лекарственными средствами; уменьшение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительными нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность
Начальную, увеличенную и поддерживающую дозы следует уменьшить примерно на 50% пациентам с умеренной (степень В по классификации Чайлд - Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой (степень С по классификации Чайлд - Пью) степенью печеночной недостаточности. Увеличенную и поддерживающую дозы нужно корректировать в зависимости от клинического ответа.
Особенности применения
Кожная сыпь
В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочные эффекты со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь умеренные и исчезают без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и прекращения лечения Ламитрил. К ним относились случаи высыпаний, потенциально угрожающих жизни, такие как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя. У взрослых, которым применяли Ламитрил в рекомендованных дозах, частота тяжелых кожных высыпаний составляла примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев диагностировался синдром Стивенса - Джонсона (1 на 1000).
Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярное расстройство составляет 1 на 1000.
У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.
По данным исследований, частота случаев сыпи, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.
У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует учитывать возможность развития побочных реакций на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением доз, рекомендованных в схеме увеличение дозировки при терапии ламотриджином (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а также с сопутствующим применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, у которых ранее возникала аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.
При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Ламитрил, если нет доказательств, что кожная сыпь не связаны с приемом лекарственного средства. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включают лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови, нарушение функции печени и асептический менингит (см. Раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием Ламитрил.
В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может поворачиваться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита, назначать ламотриджин повторно нельзя.
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)
Сообщалось о ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин (см. Раздел «Побочные реакции»). ГЛГ характеризуется такими признаками, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, гипертриглицеридемия, нарушение функции печени и коагуляции. Симптомы возникают, как правило, в течение 4 недель от начала лечения. ГЛГ может быть опасным для жизни.
Пациентов следует проинформировать о симптомах, связанные с ГЛГ, и о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они почувствуют эти симптомы при терапии ламотриджином.
Состояние пациентов, у которых развиваются признаки и симптомы ГЛГ, нужно немедленно оценить и рассмотреть диагноз ГЛГ. Применение ламотриджина следует немедленно прекратить, если не может быть установлена альтернативная этиология.
Суицидальный риск
У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и / или биполярного расстройства. Есть свидетельства, что больные эпилепсией и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск.
От 25% до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку, и они могут чувствовать усиление депрессии или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламитрил или нет.
При лечении больных с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о возникновении суицидальных намерений и поведения. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было обнаружено некоторое увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому больных необходимо тщательно контролировать на наличие в них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков больные и лица, ухаживающие за ними, должны обратиться за медицинской помощью.
Клиническое ухудшение при биполярном расстройстве
Пациенты, которые лечатся Ламитрил по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодежи и у пациентов, демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что потребует внимательного наблюдения во время лечения.
Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупреждать о необходимости в случае ухудшения их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появления суицидальных намерений / поведения или склонности к самоповреждению немедленно обратиться за медицинской помощью.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтическое режима: возможно прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или суицидальными намерениями / поведением, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не является частью имеющихся ранее симптомов.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
Были получены данные, что комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг» увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь уменьшает уровень ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев надо будет увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не применяют препараты-индукторы печеночные ферменты и уже применяют гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому женщинам, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, следует постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.
Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
По результатам клинического исследования взаимодействия, в котором принимали участие 16 здоровых добровольцев, было обнаружено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг »). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Но нельзя отбрасывать возможности, у некоторых пациентов, одновременно принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам следует своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.
Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)
Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируются, главным образом, вышеприведенным путем. Поэтому применение Ламитрил с субстратами ОКТ 2, имеющие узкий терапевтический индекс, например с дофетилида, не рекомендуется.
Дигидрофолатредуктазы
Ламитрил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении Ламитрил не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.
Почечная недостаточность
В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно не менялись. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями почек необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
Ламитрил не следует назначать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.
ЭКГ по типу синдрома Бругада
Сообщалось о аритмогенное аномалию ST-T и появление характерной схемы ЭКГ по типу синдрома Бругада у пациентов, получавших ламотриджин. Нужно взвешенно подходить к назначению ламотриджина пациентам с синдромом Бругада.
Развитие у детей
Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.
Эпилепсия
Внезапное прекращение приема Ламитрил, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу Ламитрил следует снижать постепенно, не менее 2 недель.
По данным научных публикаций, тяжелые эпилептические припадки могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламитрил.
Может наблюдаться существенное увеличение частоты возникновения приступов вместо улучшения состояния. Если у больного больше чем один тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить по сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов.
Лечение Ламикталом может обострять миоклонические припадки
Есть данные, что ответ на лечение ламотриджином в комбинации с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение ламотриджином в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцируют ферменты. Причина этого неизвестна.
При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.
Биполярное расстройство
Дети (до 18 лет)
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей (в возрасте до 18 лет) с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.
Фертильность
Применение Ламитрил в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии Ламитрил на фертильность у людей нет.
Тератогенность
Ламитрил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламитрил на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны его применять.