Кубицин 350 мг №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий

По 350 мг или 500 мг порошка лиофилизированного даптомицина в прозрачных стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми крышками, обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой защитной крышкой желтого цвета – для дозировки 350 мг и синего цвета – для дозировки 500 мг; по 1 флакону в коробке из картона упаковочного.

Порошок концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный конгломерат от бледно-желтого до светло-коричневого цвета.

Даптомицин является антибактериальным препаратом нового класса антибиотиков – циклических липопептидов. Даптомицин – это натуральный продукт, применяемый для лечения инфекций, вызванных грамм положительными бактериями. Даптомицин сохраняет активность против антибиотико-резистентных грамм положительных бактерий, включая культуры, устойчивые к метициллину, ванкомицину и линезолиду.

Механизм деяния.

Механизм действия даптомицина отличный от любых других антибиотиков. Даптомицин связывается с клеточными мембранами бактерий и приводит к быстрой деполяризации мембранного потенциала клеток как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Эта потеря мембранного потенциала приводит к ингибированию протеина, ДНК и синтеза РНК, в результате чего происходит гибель бактериальной клетки с ее незначительным лизисом.

Общие свойства.

Фармакокинетика даптомицина обычно линейна и дозонезависима в диапазоне доз от 4 до 12 мг/кг, вводимых один раз в день в течение 14 суток. Устойчивая терапевтическая концентрация достигается на третий день.

Распределение.

Устойчивый объем распределения даптомицина составляет около 0,1 л/кг у здоровых взрослых добровольцев с распределением в основном в межклеточном пространстве. Даптомицин преимущественно распределяется в высоковаскуляризованных тканях и незначительно проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры при однократной и многократной дозе.

Даптомицин обратно связывается с белками плазмы (в среднем 90-93%, независимо от концентрации) у здоровых добровольцев. Этот показатель незначительно снижается (83,5 - 87,6) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин или на диализе).

Биотрансформация. Исследование in vitro продемонстрировало, что печеночный микросомальный метаболизм даптомицина у пациентов отсутствует или ограничен, а вовлечение CYP450 в метаболизм даптомицина минимально. Изучение in vitro определило, что даптомицин не влияет на активность клинически значимых изоформ CYP человека (1А 2, 2А 6, 2С 9, 2С 19, 2D6,2Е 1, 3А 4).

Не наблюдалось метаболитов в плазме крови у пациентов, получавших дозу даптомицина 6 мг/кг, что является подтверждением того, что метаболизм незначителен и несистемен.

Вывод. Даптомицин выводится преимущественно почками. Плазменный клиренс даптомицина составляет примерно от 7 до 9 мл/ч/кг, а почечный клиренс – от 4 до 7 мл/ч/кг.

При использовании радиоактивной метки 78% применяемой дозы выделялось с мочой, при этом около 52% действующего вещества выделялось в неизменном состоянии. Приблизительно 5% применяемой дозы выводилось с калом.

Специальные группы пациентов.

Люди пожилого возраста . Для этой категории пациентов нет необходимости в коррекции дозы. Необходимо оценивать почечную функцию и соответственно снижать дозу, если имеет место тяжелая почечная недостаточность.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика даптомицина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты с избыточным весом. По сравнению с пациентами, не страдающими ожирением, системная экспозиция даптомицина увеличивалась на 28% у пациентов со средним избыточным весом (индекс массы тела 25 - 40 кг/м ² ) и на 42% у пациентов с экстремальным избыточным весом (индекс массы тела более 40 кг/м2 ⁾ . Однако корректировка дозы с учетом избыточной массы пациента не требуется.

Пол. Никаких существенных отличий в фармакокинетике даптомицина в зависимости от пола пациента не наблюдалось.

Почечная недостаточность. При дозировочном режиме - 4 мг/кг или 6 мг/кг даптомицина для пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс даптомицина снижался, а системная экспозиция (AUC – площадь под фармакокинетической кривой) возрастала. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и в терминальной стадии заболевания AUC и период полувыведения возрастали в 2-3 раза по сравнению со здоровыми субъектами.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даптомицина при применении разовой дозы 4 мг/кг не отличается у пациентов с умеренной и средней печеночной недостаточностью (класс В по шкале циррозов Чайлд-Пью). Фармакокинетика даптомицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале циррозов Чайлд-Пью) не оценивалась.

Антибактериальные средства для системного использования. Код АТХ J01X X09.

Даптомицин не влияет на метаболизм, опосредованный цитохромом Р 450 (CYP450).

Данные по совместному применению ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы и Кубицина ограничены; следовательно, пациентам, применяющим Кубицин, необходимо временно прекратить использование ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы.

Изучали лекарственные взаимодействия Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симв астатином и пробенецидом. Кубицин не влияет на биодоступность азтреонама, варфарина и пробенецида. Клинически значимое взаимодействие между Кубицыном и тобрамицином неизвестно. Необходимо с осторожностью применять Кубицын в сочетании с тобрамицином. Клинические данные по совместному применению Кубицина с симв астатином (ингибитором ГМГ-КoA-редуктазы) ограничены, поэтому пациентам, применяющим Кубицин, необходимо временно прекратить применение ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы.

действующее вещество: daptomуcin; 1 флакон содержит 350 мг или 500 мг даптомицина; вспомогательное вещество: гидроксид натрия.

Специальных рекомендаций нет.

Во время беременности Кубицин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальную опасность для плода.

Нет данных о проникновении даптомицина в грудное молоко. Женщинам, которые кормят грудью, необходимо на время применения препарата прекратить кормление грудью.

Исследование у детей до 18 лет не проводилось. Поэтому Кубицын не рекомендуется применять пациентам этой возрастной категории.

• Лечение бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонние инфекционные эндокардиты.
• Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей .

Кубицын активен только против грамм положительных бактерий. При лечении заболеваний, вызванных смешанными инфекциями, Кубицин следует назначать в составе комбинированной терапии.

Повышенная чувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам. Детский возраст в возрасте до 18 лет.

Не применяется для лечения пневмонии.

Кубицин вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение более 30 мин.

Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонние эндокардиты. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель в зависимости от диагноза и особенностей заболевания.

Осложнены инфекции кожи и подкожных тканей. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 7–14 суток.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/мин не требуется корректировка дозы препарата Кубицин. Необходимо тщательно контролировать реакцию на лечение и почечную функцию у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Интервалы между отдельными дозами должны быть увеличены до 48 часов у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Клинический ответ на лечение и состояние почечной функции следует тщательно контролировать у таких пациентов. Такая же корректировка дозы рекомендована для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью применять Кубицын не рекомендуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени не требуется коррекции дозы препарата Кубицин. Нет данных для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста принимают лекарство в рекомендуемых дозах.

Особенности применения.

Общие.

Применение антибиотиков может вызвать развитие резистентных к препарату микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, необходимо принять соответствующие меры.

Сообщалось об ассоциированных с применением антибиотиков колитах и ​​псевдомембранозных колитах от умеренной до тяжелой степени тяжести практически для всех антибактериальных средств. Это важно для пациентов, у которых на данный момент есть или возможна диарея.

Пациенты с глубоко локализованной инфекцией должны получать необходимую хирургическую помощь (например, хирургическая обработка раны, удаление протезов, хирургическая замена клапана).

Клиническое изучение показало, что Кубицин не является эффективным в лечении пневмоний в связи с связыванием сурфактантом и последующей инактивацией.

Креатинофосфокиназа и миопатия.

Есть сообщения об увеличении в плазме уровней креатинфосфокиназы (КФК), что ассоциируется с мышечной болью, слабостью и/или острым некрозом скелетных мышц в процессе лечения Кубицыном.

Рекомендуется, чтобы:

уровень плазменной КФК измерялся по базовой линии и через регулярные интервалы (как минимум один раз в неделю) в процессе лечения у всех пациентов. У пациентов с невыясненными повышениями КФК или с невыясненной мышечной болью, болезненностью, слабостью уровень КФК необходимо контролировать чаще, чем один раз в неделю.

КФК необходимо контролировать чаще, чем один раз в неделю у пациентов с высоким риском развития миопатии. В эту группу пациентов включают пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов, применяющих другое лечение в связи с миопатией (например, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).

За пациентами следует регулярно наблюдать в процессе терапии на наличие признаков или симптомов миопатии.

Прием Кубицина необходимо прекратить пациентам с невыясненными мышечными симптомами при росте уровня КФК выше 1000 Ед/л (примерно в 5 раз выше нормы) или пациентам без указанных симптомов, у которых отмечали рост уровней КФК выше 2000 Ед. /л (≥ 10 высшего лимита нормы).

Нейропатия.

Следует тщательно контролировать пациентов в течение лечения на наличие признаков или симптомов нейропатии.

Почечная недостаточность.

Состояние пациентов с почечной недостаточностью как с дисфункцией, так и с повышением уровней КФК следует контролировать чаще.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, инфекции мочеполовых путей.

Нарушения крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцит озы.

Нарушения метаболизма и питания: понижение аппетита, гипергликемия.

Психические нарушения: тревога, бессонница.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкуса.

Нарушения слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердца: суправентрикулярная аритмия.

Васкулярные нарушения: приливы, артериальная гипертензия, гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха.

Нарушения кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: артралгия, мышечная боль, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевой системы: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: вагиниты.

Общие нарушения и состояние введения: утомляемость, гипертермия, озноб, слабость, реакции в месте введения.

Лабораторные анализы: нарушение электролитного баланса, увеличение креатинфосфокиназы, увеличение креатинина, нарушение показателей печеночных тестов (увеличение уровня аспартатаминотрансфер азы, аланин аминотрансфер азы и щелочной фосфатазы), увеличение уровня молочной дегидрогеназы.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилаксия, легочная эозинофилия.

Нарушения в скелетных мышцах, соединительной ткани и костях: рабдомиолиз.

Симптомы передозировки не описаны. В случае подозрения передозировки проводят соответствующую симптоматическую терапию. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 15% применяемой дозы более 4 часов) или путем перитонеального диализа (приблизительно 11% применяемой дозы выводится более 48 часов).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 – 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконах и разбавленный раствор в инфузионных пакетах стабильны в течение 12 часов при температуре 25 ^о С или 48 часов при температуре 2 - 8 ^о С. Общее время хранения (восстановленный раствор во флаконах и разбавленный раствор в инфузионных пакетах ) при температуре 25 ^о С не должно превышать 12 часов (или 24 часа при 2 – 8 ^о С).

Препарат Кубицин применяют при лечении заболеваний, вызванных смешанными инфекциями.