ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ 3 ΡΠ°Π·Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ Ρ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° Π΄ΠΎ 80 ΠΌΠ³ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ (CV%) Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Cmax ΠΈ ΠUC0-inf Π΄Π»Ρ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ 96,4 Π½Π³ / ΠΌΠ» (45,9%) ΠΈ 6160 Π½Π³ × Ρ / ΠΌΠ» (39,2%) ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° ΠΎΡ 80 ΠΊΠ³ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (CV%) Cmax ΠΈ ΠUC0-inf Π΄Π»Ρ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ 107 Π½Π³ / ΠΌΠ»
(47,2%) ΠΈ 8009 Π½Π³ × Ρ / ΠΌΠ» (42,4%) ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π‘ΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2 ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΠΈΡ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ |
Tmax (Ρ) a |
4 |
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈ (ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ) b |
Cmax: ↓ 48%, AUC0-inf: ↓ 36% |
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ |
% Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π»ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈc |
92,9-93,9 |
Π‘ΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²Ρ |
48,5% -54,4% |
ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (V / F, Π») d
|
1180 (20,8%) |
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄ |
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ |
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ |
ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ (CL / F, Π» / Ρ) d |
10,3 (22,5%) |
t1 / 2 (ΡΠ°ΡΠΎΠ²) d, e |
79,1 (22,4%) |
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ |
ΠΡΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡf |
UGT1A3, CYP3A4 |
ΠΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ |
% ΠΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Ρg |
14,7 (ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ), 3,3 (ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ) |
% ΠΠΎΠ·Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌg |
80,1 (ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ) |
a ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°.
b ΠΠ΄Π°: ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 400-500 ΠΊΠΊΠ°Π», Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ 150 ΠΊΠΊΠ°Π» Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΆΠΈΡΠΎΠ².
c In vitro.
d ΠΠ΅ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ (Π³Π΅ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ CV%).
e ΠΠΈΠ΄ΠΈΠΌΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡf ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ UGT1A3 ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ CYP3A4.
g ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠΎΠΌ [14C] Π΄ΠΎΠ·Ρ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Ρ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° ΠΌΠ°ΡΡΡ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ
ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌΠΈ) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° 50 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ Π²ΡΡΠ΅. Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ, Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π ΠΏΠΎ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄ - ΠΡΡ) ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΠ° Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΠ° ΡΠ΅Π»Π°
ΠΠ°ΡΡΠ° ΡΠ΅Π»Π° ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ (Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ). ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π°.
Π Π°ΡΠ° / ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 35% Π½ΠΈΠΆΠ΅ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π½Π΅Π°Π·ΠΈΠΉΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π·ΠΈΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ; ΡΡΠ° ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΠ° Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A ΠΈ P-gp), ΠΏΡΠΎΠ±Π΅Π½Π΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ UGT) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ·Π΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ. ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ: ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ (ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ CYP3A4), Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ (Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ P-gp), ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ (ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ BCRP) ΠΈ ΠΎΠ·Π΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΡΡ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
.
Π€Π΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 (CYP). ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΠ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ΠΈΠ»ΠΈ CYP2D6. ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΠ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ CYP1A2, CYP2B6 ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4.
Π€Π΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½-Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ (UGT). ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΠ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9,
UGT2B7 ΠΈ UGT2B15.
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ» ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (P-gp). ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Ρ, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΠΈΠΎΠ½Ρ (OATP) 1B1, OATP1B3, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² (OCT) 1, OCT2, ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π½ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² (OAT) 1, OAT3, Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΡΠΊΡΡΡΡΠ·ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ² (MATE) 1 ΠΈΠ»ΠΈ MATE2K.
ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ
Π΅Π»Π°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉ, Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠΉ, Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π° ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π±Π°Π»ΠΎΠΊΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΡΠΎΡΠ»ΡΠ·Π° Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ, Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΠ±Π΅Π·ΡΡΠ½. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.