Ксалтофай р-р д/ин. 100 ЕД/мл картр. 3 мл, многодоз., шприц-ручка №1

Шприц-ручка

Раствор для инъекций. Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний, ізотонічний розчин.

Механизм деяния. Ксалтофай представляет собой комбинированное лекарственное средство, состоящее из инсулина деглюдек и лираглутида, механизмы действия которых дополняют друг друга, улучшая гликемический контроль. Инсулин деглюдек – базальный инсулин, который после подкожной инъекции образует растворимый мультигексамер. В результате формируется депо, из которого инсулин деглюдек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что влечет за собой ровный и устойчивый эффект снижения уровня глюкозы в крови с низкой ежедневной вариабельностью действия инсулина. Инсулин деглюдек специфически связывается с рецептором инсулина человека, обеспечивая такой же фармакологический эффект, что и инсулин человека. Сахаропонижающий эффект инсулина деглюдек заключается в содействии поглощению глюкозы после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени. Лираглутид является аналогом глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1) с последовательностью аминокислот, что на 97% гомологическая ГПП-1 человека, он связывается с рецептором ГПП-1 (ГПП-1Р) и активирует его. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, замедляющей всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы. . Действие лираглутида происходит за счет его специфического взаимодействия с рецепторами ГПП-1 и способствует улучшению гликемического контроля путем снижения уровней глюкозы в крови натощак и после еды. Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым путём. Таким образом, когда уровень глюкозы в крови высок, происходит стимулирование секреции инсулина и угнетение секреции глюкагона. И напротив, при гипогликемии лираглутид ослабляет секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Кроме того, механизм понижения уровня глюкозы в крови также обусловлен незначительной задержкой опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает массу жировой ткани благодаря механизмам, включающим уменьшение ощущения голода и снижение потребления энергии. ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, однако точный механизм его действия пока не выяснен полностью. В ходе исследований на животных периферийное введение лираглутида приводило к поглощению препарата специфическими участками головного мозга, задействованных в процессах регуляции аппетита, в которых лираглутид из-за специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым вызывая массу тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических участках сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В экспериментальных моделях атеросклероза на мышах лираглутид предотвращал дальнейшее развитие аортальной бляшки и снижал степень воспаления в бляшке. Кроме того, лираглутид благоприятно влиял на липиды плазмы крови. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек. Фармакодинамические эффекты. Ксалтофай имеет стабильный фармакодинамический профиль с длительностью действия, что является результатом комбинированного действия инсулина деглюдек и лираглутида, что позволяет применять Ксалтофай один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Ксалтофай улучшает гликемический контроль путем стойкого снижения уровней глюкозы в крови натощак и после всех приемов пищи. Снижение уровня глюкозы после еды было подтверждено в ходе вспомогательного исследования продолжительностью 4 ч после стандартизированного еды у пациентов с неудовлетворительным контролем при применении монотерапии метформином или его комбинации с пиоглитазоном. Ксалтофай ® вызывал более значительное снижение уровня глюкозы в плазме крови после еды (средний уровень за 4 часа), чем инсулин деглюдек. Результаты применения лекарственного средства Ксалтофай и лираглутида были одинаковыми. Клиническая эффективность и сохранность. Безопасность и эффективность лекарственного средства Ксалтофай оценивались в ходе 6 рандомизированных контролируемых исследований фазы 3 в параллельных группах с участием различных популяций пациентов с диабетом 2-го типа в зависимости от предыдущей противодиабетической терапии. Терапия препаратами сравнения включала применение базального инсулина, агонистов рецепторов ГПП-1, плацебо и базально-болюсного режима. Испытания продолжались 26 недель с рандомизацией от 199 до 833 пациентов для приема лекарственного средства Ксалтофай. Одно исследование было продлено до 52 недель. Во всех исследованиях начальная доза лекарственного средства определялась согласно инструкции по медицинскому применению; и дважды в неделю осуществлялось титрование дозы лекарственного средства Ксалтофай (см. таблицу 1). Такой же алгоритм титрования дозы использовался и при применении препаратов сравнения базальных инсулинов. В ходе 5 исследований Ксалтофай продемонстрировал клинически и статистически значимое улучшение гликемического контроля против препаратов сравнения по уровню гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c)

Взагалі, фармакокінетика інсуліну деглюдек і ліраглутиду при застосуванні лікарського засобу Ксалтофай® клінічно значущо не відрізнялася у порівнянні з окремими ін’єкціями інсуліну деглюдек і ліраглутиду. Нижче наведена інформація про фармакокінетичні властивості лікарського засобу Ксалтофай®, якщо не зазначено, що представлені дані отримані при застосуванні окремо інсуліну деглюдек або окремо ліраглутиду. Всмоктування. Загальна експозиція інсуліну деглюдек була однаковою після введення лікарського засобу Ксалтофай® і окремого введення інсуліну деглюдек, тоді як Cmax була вище на 12 %. Загальна експозиція ліраглутиду була однаковою після введення лікарського засобу Ксалтофай® і окремого введення ліраглутиду, тоді як Cmax була нижче на 23 %. Така різниця вважається клінічно незначущою, оскільки початкова доза лікарського засобу Ксалтофай® та її корекція обираються індивідуально відповідно до цільового рівня глюкози у крові кожного окремого пацієнта. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, експозиція інсуліну деглюдек і ліраглутиду збільшувалася пропорційно дозі лікарського засобу Ксалтофай® в усьому діапазоні доз. Фармакокінетичний профіль лікарського засобу Ксалтофай® дозволяє вводити його один раз на добу, а рівноважна концентрація інсуліну деглюдек і ліраглутиду досягається через 2−3 дні щоденного введення лікарського засобу. Розподіл. Інсулін деглюдек і ліраглутид активно зв’язуються з білками плазми (> 99 % та > 98 % відповідно). Метаболізм. Інсулін деглюдек. Розпад інсуліну деглюдек відбувається подібно деградації інсуліну людини; усі метаболіти, що при цьому утворюються, є неактивними. Ліраглутид. Протягом 24 годин після введення одноразової дози [3H]-міченого ліраглутиду здоровим волонтерам, головним компонентом препарату у плазмі крові залишався незмінений ліраглутид. Були виявлені два другорядні метаболіти у плазмі (≤ 9 % та ≤ 5 % сумарної радіоактивно міченої дози у плазмі). Ліраглутид метаболізується аналогічно великим за розміром білкам, і жодний конкретний орган не є головним шляхом виведення з організму. Виведення. Період напіввиведення інсуліну деглюдек з організму становить приблизно 25 годин, а ліраглутиду – приблизно 13 годин. Особливі групи пацієнтів. Пацієнти похилого віку. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, що охоплював дані дорослих пацієнтів віком до 83 років, які застосовували Ксалтофай®, вік не впливав клінічно значущим чином на фармакокінетику лікарського засобу Ксалтофай®. Стать. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних, стать не впливала клінічно значущим чином на фармакокінетику лікарського засобу Ксалтофай®. Етнічне походження. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, що охоплював дані пацієнтів європеоїдної, негроїдної, індійської, азійської та іспанської етнічних груп, етнічне походження не впливало клінічно значущим чином на фармакокінетику лікарського засобу Ксалтофай®. Порушення функції нирок. Інсулін деглюдек. Не виявлено різниці у фармакокінетиці інсуліну деглюдек між здоровими волонтерами і пацієнтами з порушенням функції нирок. Ліраглутид У пацієнтів з порушенням функції нирок експозиція ліраглутиду була нижчою, у порівнянні з людьми з нормальною нирковою функцією. У пацієнтів з легким (кліренс креатиніну CrCl: 50˗80 мл/хв), помірним (CrCl: 30˗50 мл/хв), тяжким (CrCl < 30 мл/хв) порушенням функції нирок та із термінальної стадією захворювання нирок, що вимагала гемодіалізу, спостерігалося зниження експозиції ліраглутиду на 33 %, 14 %, 27 % та 26 %, відповідно. Також в ході клінічного дослідження тривалістю 26 тижнів у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу і з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (CrCL: 30−59 мл/хв) експозиція ліраглутиду була на 26 % нижче, ніж у залучених до іншого дослідження пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу з нормальною нирковою функцією або з легким порушенням функції нирок. Порушення функції печінки. Інсулін деглюдек. Не виявлено різниці у фармакокінетиці інсуліну деглюдек між здоровими волонтерами і пацієнтами з порушенням функції печінки. Ліраглутид. Фармакокінетику ліраглутиду оцінювали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки в ході дослідження із застосуванням одноразових доз препарату. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого чи помірного ступеня тяжкості експозиція ліраглутиду була менше на 13−23 %, ніж у здорових людей. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (> 9 балів за шкалою Чайлда˗П’ю) експозиція була значно меншою (44 %). Діти Дослідження застосування лікарського засобу Ксалтофай® у дітей та підлітків віком до 18 років не проводилися. Доклінічні дані з безпеки. Програма доклінічної розробки інсуліну деглюдек / ліраглутиду включала основні дослідження комбінованої токсичності тривалістю до 90 днів на єдиному відповідному вимогам виді тварин (щури лінії Вістар) з метою отримання даних для підтримки програми клінічної розробки лікарського засобу. Локальну переносимість оцінювали на кролях і свинях. За результатами досліджень токсичності повторних доз, доклінічні дані з безпеки засвідчили відсутність проблем з безпеки для людини. Реакції тканин в місці введення лікарського засобу, зареєстровані в ході двох досліджень на кролях та свинях відповідно, обмежувались реакціями запалення легкого ступеня тяжкості. Дослідження з оцінки канцерогенності, мутагенності або порушення фертильності при застосуванні комбінації інсуліну деглюдек з ліраглутидом не проводилися. Наведені нижче дані отримані під час досліджень окремо інсуліну деглюдек і окремо ліраглутиду. Інсулін деглюдек. За результатами доклінічних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, можливої канцерогенності та репродуктивної токсичності не виявлено загрози для безпеки людини. Співвідношення мітогенної та метаболічної активності інсуліну деглюдек не відрізняється від інсуліну людини. Ліраглутид. За результатами доклінічних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз або генотоксичності не виявлено загрози для безпеки людини. В ході досліджень канцерогенності тривалістю 2 роки у щурів і мишей спостерігалося утворення несмертельних С-клітинних пухлин щитоподібної залози. У щурів не було визначено дозу, яка не викликає видимих небажаних ефектів. Такі пухлини не були виявлені у мавп, які отримували лікування протягом 20 місяців. Такі результати застосування лікарського засобу у гризунів спричинені негенотоксичним специфічним механізмом за участю рецепторів ГПП-1, до якого гризуни є особливо чутливими. Схоже, що релевантність таких наслідків для організму людини є низькою, однак її не можна виключити повністю. Не було виявлено інших пухлин пов’язаних з лікуванням. У ході експериментів на тваринах не було виявлено прямого шкідливого впливу на фертильність, проте при введенні найвищих доз відзначалося незначне підвищення ранньої ембріональної смертності. Застосування ліраглутиду в середині періоду вагітності призводило до зменшення маси тіла самок і уповільнення розвитку плода з неясним впливом на ребра у щурів і порушення скелету у кролів. При застосуванні найбільшої дози ліраглутиду у щурів спостерігалося уповільнення росту новонароджених, яке залишалося і протягом періоду після відлучення від материнського годування. Невідомо, чим саме спричинене таке уповільнення росту щурят – зменшенням споживання ними материнського молока внаслідок безпосереднього впливу ГПП-1 або зменшенням утворення молока у матерів внаслідок меншого споживання калорій.

Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код ATX A10A E56.

Фармакодинамическое взаимодействие. Исследования взаимодействия лекарственного средства Ксалтофай с другими лекарствами не проводились. Ряд веществ нарушают метаболизм глюкозы и могут требовать коррекции дозы лекарственного средства Ксалтофай. Вещества способны приводить к уменьшению потребности в лекарственном средстве Ксалтофай®: противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды. Вещества, способные приводить к увеличению потребности во лекарственном средстве Ксалтофай: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормоны роста и даназол. Блокаторы бета-адренорецепторов способны маскировать симптомы гипогликемии. Октреотид/ланреотид могут приводить как к увеличению, так и к уменьшению потребности в лекарственном средстве Ксалтофай. Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект действия лекарственного средства Ксалтофай. Фармакокинетическое взаимодействие. Данные экспериментов in vitro свидетельствуют о том, что возможность фармакокинетического взаимодействия лекарств, метаболизм которых связан с CYP и связыванием с белками плазмы крови, очень низка как для лираглутида, так и для инсулина деглюдек. Небольшая задержка опорожнения желудка, наблюдаемая при применении лираглутида, может влиять на всасывание одновременно введенных пероральных лекарственных средств. Исследования взаимодействия лекарства не показали ни одной клинически значимой задержки всасывания. Варфарин и другие производные кумарина. Исследования взаимодействия не проводились. Нельзя исключить возможность клинически значимого взаимодействия со слаборастворимыми действующими веществами или действующими веществами с узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. После начала лечения лекарственным средством Ксалтофай пациентам, принимающим варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль МНО (международное нормализованное отношение). Парацетамол. Лираглутид не вызывал изменения общей экспозиции парацетамола после однократной дозы 1000 мг. Cmax (максимальная концентрация) парацетамола уменьшалась на 31%, а медиана tmax (время до достижения максимальной концентрации) увеличивалась до 15 минут. При одновременном применении с парацетамолом коррекция дозы не требуется. Аторвастатин. Лираглутид не вызывал клинически существенного изменения общей экспозиции аторвастатина после однократного применения аторвастатина в дозе 40 мг. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном применении аторвастатина и лираглутида Cmax аторвастатина уменьшалась на 38%, а медиана tmax увеличивалась от 1 до 3 часов. Гризеофульвин. Лираглутид не вызывал клинически существенного изменения общей экспозиции гризеофульвина после однократного применения гризеофульвина в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина увеличивалась на 37%, в то время как медиана tmax оставалась неизменной. Коррекция дозы гризеофульвина и других веществ со слабой растворимостью и высокой проницаемостью не требуется. Дигоксин. Однократное применение дигоксина в дозе 1 мг одновременно с лираглутидом приводило к уменьшению AUC (площадь под кривой) дигоксина на 16%; Cmax уменьшалось на 31%. Медиана времени до достижения максимальной концентрации дигоксина (tmax) увеличивалась от 1 до 1,5 часа. Таким образом, коррекция дозы дигоксина не требуется. Лизиноприл. Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг одновременно с лираглутидом приводило к уменьшению AUC лизиноприла на 15%; Cmax снижалась на 27%. При применении лираглутида медиана tmax лизиноприла увеличивалась от 6 часов до 8 часов. Исходя из этих результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется. Пероральные контрацептивы. Лираглутид вызывал уменьшение Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13% соответственно после однократной дозы каждого из этих пероральных противозачаточных препаратов. Применение лираглутида приводило к уменьшению tmax обоих веществ на 1,5 часа. Клинически важное влияние на общую экспозицию как этинилэстрадиола, так и левоноргестрела не наблюдалось. Таким образом, ожидается, что при одновременном применении противозачаточных препаратов с лираглутидом контрацептивный эффект не нарушается.

действующие вещества: инсулин деглюдек, лираглутид; 1 мл розчину містить 100 ОД інсуліну деглюдек* та 3,6 мг ліраглутиду*. 1 попередньо заповнена шприц-ручка містить 3 мл, що еквівалентно 300 ОД інсуліну деглюдек та 10,8 мг ліраглутиду; допоміжні речовини: гліцерин, фенол, цинку ацетат, кислота хлористоводнева (для корекції pH), натрію гідроксид (для корекції pH), вода для ін’єкцій. *Вироблені за технологією рекомбінантної ДНК в Saccharomyces cerevisiae.

Пациентам необходимо рекомендовать принимать определенные меры, чтобы предотвратить развитие гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов, у которых наблюдается снижение или отсутствие осознания угрожающих признаков гипогликемии или у которых наблюдаются частые эпизоды гипогликемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о целесообразности вождения транспортных средств.

Клинический опыт применения лекарственного средства Ксалтофай, инсулина деглюдек или лираглутида беременным женщинам отсутствует. Если пациентка стремится забеременеть или становится беременной, лечение лекарственным средством Ксалтофай следует прекратить. Исследования репродуктивной функции на животных с применением инсулина деглюдек не выявили никакой разницы между инсулином деглюдек и инсулином человека относительно эмбриотоксичности и тератогенности.

Исследования применения лекарственного средства Ксалтофай у детей и подростков младше 18 лет не проводились.

Лекарственное средство Ксалтофай применяют при недостаточно контролируемом сахарном диабете II типа у взрослых с целью улучшения гликемического контроля как дополнение к диете, физическим упражнениям и другим пероральным лекарственным средствам для лечения сахарного диабета.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам, указанным в списке вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности Предварительно наполненная шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоТвист или НовоФайн длиной до 8 мм калибром 32G. Предварительно наполненная шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Ксалтофай нельзя использовать, если раствор не прозрачный и не бесцветный. Ксалтофай нельзя использовать, если он был заморожен. Для каждой инъекции всегда необходимо использовать новую иглу. Используемые иглы нельзя применять вторично. После каждой инъекции пациент должен выбрасывать использованную иглу. При закупорке иглы пациент должен придерживаться рекомендаций, приведенных ниже. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. См. раздел подробную инструкцию по использованию шприц-ручки лекарственного средства, сопровождающего лекарственное средство. Особенности по применению Ксалтофай не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1-го типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Гипогликемия. Если доза лекарственного средства Ксалтофай ® больше необходимой, может развиться гипогликемия. Пропуск приёма пищи или непредвиденная напряженная физическая деятельность может привести к развитию гипогликемии. При комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины риск развития гипогликемии можно снизить путем уменьшения дозы сульфонилмочевины. Наличие сопутствующих заболеваний почек, печени или заболеваний, поражающих надпочечник, гипофиз или щитовидную железу, может потребовать изменения дозы лекарственного средства Ксалтофай. У пациентов с существенным улучшением контроля уровня глюкозы (например, при интенсификации терапии) может наблюдаться изменение привычных предупредительных симптомов гипогликемии, о чем им следует сообщить. У пациентов с длительным диабетом привычные предупреждающие симптомы гипогликемии (см. раздел Побочные реакции) могут исчезнуть. Пролонгированное действие лекарственного средства Ксалтофай может привести к замедлению выздоровления от гипогликемии. Гипергликемия. Введение неподходящих доз и/или прекращение противодиабетической терапии может привести к развитию гипергликемии и возможно возникновению гиперосмолярной комы. В случае прекращения лечения лекарственным средством Ксалтофай необходимо обеспечить соблюдение инструкций по применению альтернативных противодиабетических лекарств. Кроме того, возникновение сопутствующих заболеваний, особенно инфекционных, может привести к развитию гипергликемии и, таким образом, повлечь за собой увеличение потребности в противодиабетической терапии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Они включают жажду, повышенную частоту мочеотделения, тошноту, рвоту, сонливость, гиперемию и сухость кожи, сухость рта и потерю аппетита, а также запах ацетона изо рта. При тяжелой форме гипергликемии следует рассмотреть возможность применения инсулина быстрого действия. При отсутствии лечения гипергликемические явления могут в конце концов привести к возникновению гиперосмолярной комы / диабетического кетоацидоза, которые могут быть смертельно опасными. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций у места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного не пораженным и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств. Комбинированное применение пиоглитазона с препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с препаратами инсулина, особенно у пациентов с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать, назначая лечение комбинацией пиоглитазона с лекарственным средством Ксалтофай. При применении такой комбинированной терапии необходимо наблюдать состояние пациента на предмет возникновения у него признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса и отеков. В случае ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить. Нарушение зрения. Интенсификация терапии инсулином, составляющим лекарственное средство Ксалтофай®, с быстрым улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии, но длительное улучшение гликемического контроля приводит к уменьшению риска прогрессирования диабетической ретинопатии. Образование антител. Применение лекарственного средства Ксалтофай может вызвать образование антител к инсулину деглюдек и/или лираглутиду. В редких случаях присутствие таких антител может потребовать коррекции дозы лекарственного средства Ксалтофай для предотвращения развития гипер- или гипогликемии. У очень небольшого числа пациентов лечение лекарственным средством.

К участию в клинической программе разработки лекарственного средства Ксалтофай было привлечено около 1900 пациентов, принимавших Ксалтофай. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями при лечении лекарственным средством Ксалтофай были гипогликемия и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (см. ниже «Описание отдельных побочных реакций»). Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Ксалтофай и которые приведены по системам органов, а также по частоте случаев их возникновения. Категории частоты определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); изредка (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить исходя из имеющихся данных). Таблица 5. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе контролируемых исследований 3 фазы. Системы органов по классификации MedDRA Частота случаев Побочная реакция на лекарственное средство Со стороны иммунной системы Нечасто Крапивница Нечасто Гиперчувствительность Неизвестно Анафилактическая реакция Со стороны обмена веществ и питания Очень часто Гипогликемия Часто Снижение аппетита Нечасто Дегидратация Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Тошнота, диарея, рвота, закреп, диспепсия, гастрит, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вздутие живота Нечасто Отрыжка, метеоризм Неизвестно Панкреатит (включая некротический панкреатит) Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Желчнокаменная болезнь Нечасто Холецистит Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Сыпь Нечасто Зуд Нечасто Приобретенная липодистрофия Неизвестно Амилоидоз кожи† Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Реакция в месте инъекции Неизвестно Периферический отек Показатели лабораторных исследований Часто Повышение уровня липазы Часто Повышение уровня амилазы Нечасто Повышение частоты сердечных сокращений †См. информацию по данным постмаркетинговых наблюдений. Описание отдельных побочных реакций. Гипогликемия. Гипогликемия может развиться, если доза лекарственного средства Ксалтофай® выше, чем нужно. Тяжелая форма гипогликемии может привести к потере сознания и/или возникновению судорог и вызвать временное или постоянное нарушение функции головного мозга или даже смерть. Обычно симптомы гипогликемии возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледную холодную кожу, усталость, нервозность или тремор, чувство тревожности, необычную утомляемость или слабость, запутанность сознания, трудности при концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, нарушение зрения, головную боль, тошноту и сильное сердцебиение. Относительно частоты случаев гипогликемии см. раздел "Фармакодинамика" Аллергические реакции. При применении лекарственного средства Ксалтофай® сообщалось о случаях аллергических реакций, которые проявлялись в виде признаков и симптомов, таких как крапивница (у 0,3% пациентов, принимавших Ксалтофай®), сыпь (0,7%), зуд (0 ,5%) и/или отек лица (0,2%). В течение послерегистрационного периода применения лираглутида сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций, сопровождавшихся дополнительными симптомами, такими как гипотензия, сильное сердцебиение, одышка и отек. Анафилактические реакции могут быть угрожающими жизни. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут возникать более часто в начале лечения лекарственным средством Ксалтофай, они, как правило, ослабевают в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения. У 7,8% пациентов наблюдалась тошнота, которая у большинства из них была временной. Доля пациентов, которые сообщали о наличии тошноты в любое время в течение лечения, составляла менее 4% в неделю. Диарея и рвота были зарегистрированы у 7,5% и 3,9% пациентов соответственно. Частота случаев тошноты и диареи была отнесена к категории "часто" при применении лекарственного средства Ксалтофай и "очень часто" - при применении лираглутида. Кроме того, у почти 3,6% пациентов, принимавших Ксалтофай, были зарегистрированы закреп, диспепсия, гастрит, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вздутие живота, отрыжка, метеоризм и снижение аппетита. Реакции в месте инъекции. У 2,6% пациентов, получавших Ксалтофай®, наблюдались реакции в месте инъекции (включая гематому в месте инъекции, боль, кровоизлияние, эритему, узелки, опухание, обесцвечивание, зуд, гиперемию и отверждение в месте инъекции ). Как правило, эти реакции были легкой степени тяжести, временными и обычно исчезали при продолжении лечения. Со стороны кожи и подкожных тканей. В месте инъекции может возникать липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи, что отсрочивает всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах одного участка введения лекарственного средства способствует уменьшению риска или предотвращению возникновения таких реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Если пациент получает дозу лекарственного средства Ксалтофай, которая выше, чем нужно, у него может развиться гипогликемия.

Перед первым использованием: хранить в холодильнике (при температуре 2–8°C). Хранить не слишком близко от морозильной камеры. Не замораживать. Для защиты от действия солнечного света храните шприц-ручку с надетым колпачком. После первого использования лекарственное средство можно хранить в течение 21 дня при температуре не выше 30°C или в холодильнике (при температуре 2–8°C). Лекарственное средство следует утилизировать 21 день спустя после первого использования. Не замораживать. Для защиты от действия солнечного света храните шприц-ручку с надетым колпачком. Хранить в недоступном для детей месте.

Ксалтофай применяют при недостаточно контролируемом сахарном диабете II типа у взрослых с целью улучшения гликемического контроля.